लिस्टिंग के लिए maralixibat यूरोपीय संघ के आवेदन: अलागिल सिंड्रोम से जुड़े कोलेस्टेटिक प्रुरिटस का उपचार!

मिरम फार्मा एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो लीवर की बीमारियों के इलाज के लिए इनोवेटिव थैरेपी विकसित करने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने एलागिल कोलेस्टेटिक प्रुरिटस के उपचार के लिए यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को एक मौखिक एपिकल सोडियम-आश्रित पित्त एसिड ट्रांसपोर्टर (एएसबीटी) अवरोधक, मारलीक्सिबैट के लिए विपणन प्राधिकरण (एमएए) के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया है। एएलजीएस सिंड्रोम के रोगी। ALGS संकेत आवेदन जमा करते समय, Mirum ने प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस टाइप 2 (PFIC2) के उपचार के लिए maralixibat के MAA को वापस ले लिया, और चल रहे चरण 3 MARCH-PFIC अध्ययन के परिणाम प्राप्त करने के बाद इसे फिर से जमा करने की योजना बना रहा है। अनुसंधान PFIC उपप्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला और maralixibat की उच्च खुराक का मूल्यांकन कर रहा है।

अमेरिकी विनियमन के संदर्भ में, इस वर्ष मार्च में, FDA ने maralixibat के न्यू ड्रग एप्लिकेशन (NDA) को स्वीकार कर लिया और 1 वर्ष के ALGS रोगियों में कोलेस्टेटिक प्रुरिटस के उपचार के लिए प्राथमिकता की समीक्षा की। FDA ने NDA के"प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम&उद्धरण को निर्दिष्ट किया है; (पीडीयूएफए) लक्ष्य की तारीख 29 सितंबर, 2021 है। इससे पहले, एफडीए ने मरालिक्सीबैट दुर्लभ बाल रोग पदनाम (आरपीडीडी) और सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया है।

एएलजीएस एक दुर्लभ जिगर की बीमारी है, और वर्तमान में कोई मान्यता प्राप्त उपचार नहीं है, इसलिए एक प्रमुख और तत्काल चिकित्सा आवश्यकता है। Maralixibat में इस विनाशकारी बीमारी के लिए पहली बार दवा उपचार विकल्प लाने की क्षमता है, और यह एक सार्थक उपचार योजना प्रदान करेगी जो अंततः यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता को कम करेगी।

Maralixibat MAA में ALGS रोगियों के उपचार के लिए एक दीर्घकालिक ICONIC अध्ययन शामिल है। अध्ययन से पता चला है कि मरालिक्सीबैट उपचार प्राप्त करने के बाद, खुजली में काफी सुधार हुआ था (पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001) और अन्य कोलेस्टेटिक यकृत रोग मार्करों में सुधार हुआ। ICONIC अध्ययन डेटा को एक नए विश्लेषण द्वारा समर्थित किया गया है जिसमें ALGS रोगियों (n=84) का एक समूह शामिल था, जिसका इलाज maralixibat के साथ किया गया था और एक प्राकृतिक इतिहास नियंत्रण समूह के साथ तुलना की गई थी। 6 साल की घटना-मुक्त जीवित रहने की दर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार थी (पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001), और घटना को पित्त शंट सर्जरी, यकृत प्रत्यारोपण, यकृत अपघटन (उपचार की आवश्यकता वाले जलोदर या वैरिकाज़ रक्तस्राव) के रूप में परिभाषित किया गया था या मौत।

मिरम के अध्यक्ष और सीईओ क्रिस पेट्ज़ ने कहा: "6-वर्ष की घटना-मुक्त उत्तरजीविता डेटा, पहले जारी किए गए ICONIC अनुसंधान डेटा के साथ, ALGS सबमिशन में तेजी लाने के लिए एक उत्प्रेरक प्रदान करते हैं। हमें दवा के लॉन्च होने के कारण रोगियों को जल्द से जल्द मरालिक्सीबैट उपलब्ध कराने की आवश्यकता है। यह इस जिद्दी और दुर्लभ यकृत रोग के रोगियों के लिए उपचार के विकल्पों में एक बड़ा बदलाव लाएगा। हालिया दीर्घकालिक विश्लेषण हमें एएलजीएस में यह महत्वपूर्ण कदम उठाने की अनुमति देता है। हम चरण 3 मार्च-पीएफआईसी अध्ययन को पूरा करने के बाद मरालिक्सीबैट जमा करने की योजना बना रहे हैं। सभी पीएफआईसी उपप्रकारों के लिए नियामक अनुप्रयोगों के लिए उपयोग किया जाता है। [जीजी] उद्धरण;

क्रिया और रासायनिक संरचना का मरालिक्सीबैट तंत्र

अलागिल सिंड्रोम (एएलजीएस) एक दुर्लभ अनुवांशिक बीमारी है। पित्त नलिकाएं असामान्य रूप से संकीर्ण, विकृत और संख्या में कम हो जाती हैं, जिससे यकृत में पित्त जमा हो जाता है, जो अंततः यकृत रोग में विकसित होता है। यह अनुमान लगाया गया है कि ALGS की घटना प्रत्येक 30,000 लोगों में एक मामला है। एएलजीएस रोगियों में, कई अंग प्रणालियां उत्परिवर्तन से प्रभावित हो सकती हैं, जिनमें यकृत, हृदय, गुर्दे और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र शामिल हैं।

पित्त अम्लों का संचय यकृत को रक्त में अपशिष्ट उत्पादों को समाप्त करने के लिए ठीक से काम करने से रोकता है। हाल की रिपोर्टों के अनुसार, ALGS के 60% -75% रोगियों को वयस्क होने से पहले यकृत प्रत्यारोपण प्राप्त होता है। एएलजीएस जिगर की क्षति के कारण होने वाले लक्षणों और लक्षणों में पीलिया (त्वचा का पीलापन), ज़ैंथोमा (जो त्वचा के नीचे कोलेस्ट्रॉल जमा को विकृत करता है), और खुजली शामिल हो सकते हैं। एएलजीएस रोगियों द्वारा अनुभव की जाने वाली खुजली सभी पुरानी जिगर की बीमारियों में सबसे गंभीर है और सबसे अधिक प्रभावित बच्चों में तीन साल की उम्र में होती है।

Maralixibat विकास के तहत एक नई, कम से कम अवशोषित, मौखिक रूप से प्रशासित दवा है। कई दुर्लभ कोलेस्टेटिक यकृत रोगों का मूल्यांकन किया जा रहा है। maralixibat एपिकल सोडियम-आश्रित पित्त एसिड ट्रांसपोर्टर (ASBT) को रोकता है, जिससे मल में अधिक पित्त एसिड उत्सर्जित होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत पित्त एसिड के स्तर में कमी आती है, जिससे संभावित रूप से पित्त एसिड-मध्यस्थता वाले जिगर की क्षति और संबंधित प्रभावों और जटिलताओं को कम किया जा सकता है। .

अब तक, 1600 से अधिक रोगियों ने मरालिक्सीबैट उपचार प्राप्त किया है, जिसमें 120 से अधिक बच्चे शामिल हैं, जिन्हें एएलजीएस और प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (पीएफआईसी) के लिए मरालिक्सीबैट मिला है। ICONIC नामक चरण 2b ALGS नैदानिक ​​परीक्षण में, प्लेसबो लेने वाले रोगियों की तुलना में, maralixibat लेने वाले रोगियों ने पित्त अम्ल और खुजली को काफी कम कर दिया, xanthomas को कम कर दिया, और दीर्घकालिक विकास में तेजी लाई। चरण 2 पीएफआईसी अध्ययन में, आनुवंशिक रूप से परिभाषित बीएसईपी दोषों (पीएफआईसी 2, प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस टाइप 2) के एक उपसमुच्चय में, रोगियों ने प्रत्यारोपण अस्तित्व में वृद्धि के बिना मर्लिक्सिबैट उपचार की प्रतिक्रिया दिखाई।

इससे पहले, FDA ने 1 वर्ष की आयु के ALGS रोगियों में प्रुरिटस के उपचार के लिए और PFIC2 के उपचार के लिए maralixibat सफलता दवा पदनाम (BTD) प्रदान किया है। पूरे अध्ययन के दौरान, मरालिक्सीबैट को आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था, और उपचार से संबंधित सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं दस्त और पेट दर्द थे। maralixibat का व्यापक अध्ययन किया गया है, और इसका सुरक्षा डेटाबेस ASBT अवरोधकों के सबसे बड़े डेटाबेस का प्रतिनिधित्व करता है। जब तक maralixibat स्वीकृत नहीं हो जाता है और नुस्खे के लिए उपयोग किया जा सकता है, तब तक ALGS के रोगी Mirum' के विस्तारित एक्सेस प्रोग्राम के माध्यम से maralixibat उपचार प्राप्त कर सकते हैं।