दाइची सैंक्यो का शक्तिशाली और चयनात्मक मेनिन अवरोधक DS-1594 मनुष्यों में पहले चरण 1/2 नैदानिक ​​अध्ययन में प्रवेश करता है!

दाइची सैंक्यो (दाइची सैंक्यो) ने हाल ही में घोषणा की कि यह रिलैप्स/दुर्दम्य तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) के उपचार के लिए चयनात्मक छोटे अणु मेनिन अवरोधक डीएस-1594 का मूल्यांकन करने वाला पहला व्यक्ति है। चरण 2 के अध्ययन ने पहले रोगी को पहले ही खुराक उपचार दिया है। मौजूदा रणनीतिक अनुसंधान सहयोग के तहत टेक्सास विश्वविद्यालय के एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर द्वारा शोध किया गया था।

MLL पुनर्व्यवस्था (MLLr) या NPM1 उत्परिवर्तन (NPM1m) के साथ तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के लिए मेनिन प्रोटीन के निषेध का अध्ययन एक नई विधि के रूप में किया जा रहा है, ये दो आनुवंशिक परिवर्तन कैंसर की घटना और वृद्धि को प्रेरित कर सकते हैं। एमएलएलआर तीव्र ल्यूकेमिया वाले लगभग 5% -10% रोगियों में होता है और यह आक्रामक बीमारियों से संबंधित होता है, जिसमें उपचार की कम प्रतिक्रिया और खराब रोग का निदान होता है। NPM1m लगभग 30% AML रोगियों में होता है। वर्तमान में, एमएलएलआर या एनपीएम1एम ल्यूकेमिया के उपचार के लिए विशेष रूप से अनुमोदित कोई दवाएं नहीं हैं, और कोई अनुमोदित मेनिन अवरोधक नहीं हैं।

दाइची सैंक्यो जीजी # 39; के अल्फा पोर्टफोलियो में ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के उपाध्यक्ष और प्रमुख अरनॉड लेसेग्रेटेन ने कहा: जीजी अनुसंधान से पता चलता है कि मेनिन प्रोटीन जो एमएलएल को बांधता है, एमएलएलआर ल्यूकेमिया के गठन और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। . हमारे वैज्ञानिकों द्वारा डिज़ाइन किया गया DS-1594 का उपयोग मेनिन-एमएलएल इंटरैक्शन को बाधित करने और ल्यूकेमिया से संबंधित इंट्रासेल्युलर गतिविधियों को बाधित करने के लिए किया जाता है। एमडी एंडरसन के साथ, हम एएमएल या एएमएल रोगियों के लिए संभावित उपचार विकल्प के रूप में डीएस -1594 का मूल्यांकन करेंगे, जिनके पास मानक उपचार विकल्प समाप्त हो गए हैं। जीजी उद्धरण;

एमएलएल (मिश्रित वंश ल्यूकेमिया) जीन, जिसे केएमटी2ए के रूप में भी जाना जाता है, हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं को बनाए रखने में महत्वपूर्ण है और क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन या एपिजेनेटिक परिवर्तनों से गुजरने के लिए जाना जाता है, जिससे एमएलएल फ्यूजन प्रोटीन की अभिव्यक्ति होती है जो अंततः ल्यूकेमिया के गठन और विकास को संचालित करती है। . लगभग 5% -10% तीव्र ल्यूकेमिया में एमएलएल पुनर्व्यवस्था (एमएलएलआर) होती है, और 5 साल की समग्र जीवित रहने की दर लगभग 35% होती है।

NPM1 (न्यूक्लियोफॉस्फोप्रोटीन 1) जीन उत्परिवर्तन NPM1 प्रोटीन की असामान्य अभिव्यक्ति का कारण बनता है, जो कोशिका प्रसार और अन्य कार्यों में शामिल होता है। NPM1 उत्परिवर्तन (NPM1m) एएमएल रोगियों के लगभग 30% में देखा गया है, और 5 साल की समग्र जीवित रहने की दर लगभग 50% है।

मेनिन एक मचान प्रोटीन है जो जीन अभिव्यक्ति और सेल सिग्नल ट्रांसडक्शन को विनियमित करने के लिए कई अन्य प्रोटीनों के साथ बातचीत कर सकता है। एमएलएलआर ल्यूकेमिया में ल्यूकेमिया गतिविधि के लिए मेनिन और एमएलएल प्रोटीन के बीच बातचीत महत्वपूर्ण है, और एनपीएम 1 एम ल्यूकेमिया की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने की सूचना है। वैज्ञानिक साक्ष्य तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के रूप में मेनिन-एमएलएल बातचीत के निषेध का समर्थन करते हैं। वर्तमान में, एमएलएलआर या एनपीएम1एम ल्यूकेमिया के लिए विशेष रूप से अनुमोदित कोई दवाएं नहीं हैं, और कोई अनुमोदित मेनिन अवरोधक नहीं हैं।

DS-1594 एक शक्तिशाली और चयनात्मक छोटा अणु मेनिन अवरोधक है जो मेनिन और एमएलएल के बीच प्रोटीन-प्रोटीन संपर्क को लक्षित और नष्ट कर सकता है, और ल्यूकेमिया कोशिकाओं के विकास और प्रसार को रोक सकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, डीएस-1594 को एमएलएलआर-वाहक एएमएल और सभी कोशिकाओं के विकास को चुनिंदा रूप से बाधित करने के लिए दिखाया गया है, और स्वीकार्य सुरक्षा के साथ एएमएल मॉडल में मजबूत और लंबे समय तक चलने वाली एंटी-ट्यूमर गतिविधि दिखाई गई है। DS-1594 एक जांच दवा है जिसे किसी भी देश में किसी भी संकेत के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, और इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता निर्धारित नहीं की गई है।