SHP2 अवरोधक BBP-398 और Opdivo की संयोजन चिकित्सा विकसित करें!

ब्रिजबायो फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) के साथ एक गैर-अनन्य, सह-वित्त पोषित नैदानिक ​​सहयोग की घोषणा की, ताकि संभावित सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास SHP2 अवरोधक BBP-398 और एंटी-PD-1 थेरेपी Opdivo (सामान्य नाम: nivolumab) संयोजन का मूल्यांकन किया जा सके। थेरेपी, केआरएएस म्यूटेशन के साथ उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो कि मुश्किल-से-इलाज वाले कैंसर के रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करने की उम्मीद करते हैं।

इस सहयोग में बीबीपी-398{{4}}ओपडिवो को दोहरी चिकित्सा के रूप में और बीबीपी-398+ओपदिवो+केआरएएसजी12सी को ट्रिपल थेरेपी के रूप में, पहली पंक्ति और दूसरे के रूप में मूल्यांकन करने के लिए चरण 1/2 के अध्ययन की शुरुआत भी शामिल होगी। केआरएएस उत्परिवर्तन के उपचार के लिए -लाइन उपचार विकल्प गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) की सुरक्षा और प्रारंभिक प्रभावकारिता। सहयोग की गैर-अनन्य शर्तों के तहत, ब्रिजबायो अनुसंधान को प्रायोजित करेगा और ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब ओपदिवो प्रदान करेगा। ब्रिजबियो और ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब संयुक्त रूप से संयुक्त परीक्षण के लिए नैदानिक ​​विकास गतिविधियों की लागत वहन करेंगे।

BBP-398 को यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के चिकित्सीय खोज विभाग के सहयोग से विकसित किया गया था। यह एक नए प्रकार का SHP2 अवरोधक है, जिसका उपयोग मुख्य रूप से दवा प्रतिरोधी ट्यूमर और अन्य दुर्दम्य ट्यूमर के इलाज के लिए किया जाता है। अगस्त 2020 में, BridgeBio और LianBio चीन और अन्य प्रमुख एशियाई बाजारों में विभिन्न ठोस ट्यूमर (जैसे गैर-छोटे सेल कार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और अग्नाशय के कैंसर) में BBP-398 और LianBio का अध्ययन करने के लिए एक रणनीतिक सहयोग पर पहुंचे। अन्य दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा।

वर्तमान में, BridgeBio ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के लिए BBP-398 के चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण को आगे बढ़ा रहा है जो MAPK सिग्नलिंग मार्ग (RAS और रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे जीन सहित) में उत्परिवर्तन द्वारा संचालित होते हैं।

BBP-398 की रासायनिक संरचना (तस्वीर स्रोत: saleseckchem.com)

SHP2 एक प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट है, जो सेल प्रसार और अस्तित्व को विनियमित करने के लिए डाउनस्ट्रीम आरएएस / ईआरके-एमएपीके मार्ग के साथ विकास कारक, साइटोकिन और इंटीग्रिन संकेतों को जोड़ता है। SHP2 मार्ग की अति सक्रियता आमतौर पर विभिन्न जीन उत्परिवर्तन द्वारा संचालित होती है। यह विभिन्न प्रकार के कैंसर में एक महत्वपूर्ण कारक है और कई लक्षित उपचारों के लिए एक प्रतिरोध तंत्र है।

केआरएएस उत्परिवर्तन एनएससीएलसी के लगभग 27% मामलों में और लगभग 17% घातक ठोस ट्यूमर में होता है। BBP-398 और अन्य लक्षित उपचारों के साथ संयुक्त PD-1 चिकित्सा KRAS उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए आशाजनक है।

ब्रिजबायो ऑन्कोलॉजी के अध्यक्ष डॉ फ्रैंक मैककॉर्मिक ने कहा: [जीजी] उद्धरण; अति सक्रिय एमएपीके सिग्नलिंग द्वारा संचालित कैंसर, जिसमें केआरएएसजी 12 सी जैसे कुछ आरएएस उत्परिवर्तन शामिल हैं, एसएचपी 2 अवरोध के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। इस सहयोग के माध्यम से, हम अपने SHP2 अवरोधकों को बेहतर ढंग से स्पष्ट करने की उम्मीद करते हैं, जो इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी और अन्य लक्षित उपचारों की क्षमताओं को बढ़ाते हैं, ताकि मुश्किल से इलाज करने वाले कैंसर रोगियों के लिए जितना संभव हो उतना तेज़ और सुरक्षित उपचार विकल्प प्रदान किया जा सके। [जीजी] उद्धरण;

एम्मा लीस, कैंसर अनुसंधान के वरिष्ठ उपाध्यक्ष, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब ने कहा: [जीजी] उद्धरण; हमारी पहली प्राथमिकता ट्यूमर के आंतरिक तंत्र (एमएपीके मार्ग सहित) को लक्षित करने वाली नवीन दवाओं को विकसित करना है। हम शक्तिशाली MAPK मार्ग अवरोध और PD-1 नाकाबंदी के संयोजन के साथ नैदानिक ​​अन्वेषण शुरू करने के लिए तत्पर हैं। केआरएएस उत्परिवर्ती एनएससीएलसी के उपचार के लिए विच्छेद का तंत्र फायदेमंद है। [जीजी] उद्धरण;