एली लिली का जीआईपी/जीएलपी-1 डुअल एगोनिस्ट टिरजेपेटाइड अमेरिका और यूरोप में लिस्टिंग के लिए लागू होता है

हाल ही में जारी अपनी तीसरी तिमाही की वित्तीय रिपोर्ट में, एली लिली ने खुलासा किया कि कंपनी ने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को टाइरज़ेपेटाइड (एलवाई3298176) के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत किया है, जो एक दोहरे प्रभाव वाली दवा है। टाइप 2 मधुमेह (T2D) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए GIP और GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट। इसके अलावा, कंपनी ने यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को टायरज़ेपेटाइड के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) भी प्रस्तुत किया।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि एनडीए को एफडीए को जमा करते समय, एली लिली ने एनडीए समीक्षा में तेजी लाने के लिए एक प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) भी प्रस्तुत किया। वर्तमान एफडीए प्राथमिकता समीक्षा कार्यक्रम के अनुसार, एनडीए समीक्षा चक्र प्रस्तुत करने की तारीख से 8 महीने होने की उम्मीद है। एली लिली ने 2021 के अंत तक दुनिया भर में अधिक लिस्टिंग आवेदन जमा करने की भी योजना बनाई है।

Tirzepatide एली लिली द्वारा विकसित एक नए प्रकार का ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP, जिसे गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पॉलीपेप्टाइड के रूप में भी जाना जाता है) रिसेप्टर और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (GLP-1) रिसेप्टर दोहरी सक्रियता है। एजेंट। GIP और GLP-1 दोनों ही आंतों के मार्ग द्वारा स्रावित हार्मोन हैं, जो इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकते हैं। Tirzepatide दो इंसुलिन को बढ़ावा देने वाले प्रभावों को एक अणु में एकीकृत करता है और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए दवाओं के एक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है।

वर्तमान में, टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए, वजन प्रबंधन के लिए, और संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) के साथ दिल की विफलता के उपचार के लिए tirzepatide चरण 3 नैदानिक ​​विकास में है। इसके अलावा, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के संभावित उपचार के रूप में tirzepatide को भी विकसित किया जा रहा है।

तिरज़ेपेटाइड (LY3298176, साहित्य से चित्र: PMID-31686879)

टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए टाइरज़ेपेटाइड के लिए नियामक आवेदन दस्तावेज़, SURPASS चरण 3 वैश्विक नैदानिक ​​विकास परियोजना के डेटा पर आधारित है। इस परियोजना ने 10 नैदानिक ​​परीक्षणों में 13,000 से अधिक टाइप 2 मधुमेह रोगियों को नामांकित किया है, जिनमें से 5 वैश्विक पंजीकृत अध्ययन हैं। परियोजना 2018 के अंत में शुरू की गई थी, और सभी पांच वैश्विक पंजीकरण परीक्षण पूरे हो चुके हैं।

अभी हाल ही में, टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए चरण 3 सुरपास-4 (NCT03730662) के क्लिनिकल परीक्षण के विस्तृत परिणाम शीर्ष अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका द लैंसेट में प्रकाशित किए गए थे। विवरण के लिए, देखें: टाइप 2 मधुमेह में तिरज़ेपेटाइड बनाम इंसुलिन ग्लार्गिन और बढ़ा हुआ हृदय जोखिम (SURPASS-4): एक यादृच्छिक, खुला-लेबल, समानांतर-समूह, बहुकेंद्र, चरण 3 परीक्षण।

डेटा से पता चलता है कि बढ़े हुए हृदय (सीवी) जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों में, टाइट्रेड इंसुलिन ग्लार्गिन की तुलना में, टिरज़ेपेटाइड की सभी तीन खुराक रक्त शर्करा और शरीर के वजन को कम करने में श्रेष्ठता दिखाती हैं: 52 सप्ताह के लिए उपचार, उपचारात्मक प्रभाव के साथ अनुमान (प्रभावकारिता) अनुमान) सांख्यिकीय विश्लेषण पद्धति, टिरज़ेपेटाइड की उच्चतम खुराक (सप्ताह में एक बार 15 मिलीग्राम) बेसलाइन से रक्त शर्करा के स्तर (A1C) को 2.58% तक कम करती है, और बेसलाइन से वजन 11.7 किलोग्राम (25.8 पाउंड, 13.0%), और अनुमापन इंसुलिन को कम करती है। ग्लार्गिन ने बेसलाइन से A1C को 1.44% कम किया और शरीर के वजन में बेसलाइन से 1.9 किग्रा (4.2 पाउंड, 2.2%) की वृद्धि हुई।

SURPASS-4 अनुसंधान डेटा

SURPASS-4, SURPASS परियोजना में अब तक का सबसे बड़ा और सबसे लंबा परीक्षण है, और यह टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए tirzepatide पर पांचवां और अंतिम पूर्ण वैश्विक पंजीकरण अध्ययन भी है। प्राथमिक समापन बिंदु 52 सप्ताह में मापा गया था, और रोगियों ने 104 सप्ताह तक या अध्ययन पूरा होने तक उपचार जारी रखा। सीवी के जोखिम का आकलन करने के लिए प्रमुख प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं (एमएसीई) के संचय से अध्ययन के पूरा होने की शुरुआत हुई। 52 सप्ताह के बाद उपचार की अवधि के लिए हाल ही में प्रकाशित आंकड़ों में, टिरज़ेपेटाइड से उपचारित रोगियों ने 2 साल तक A1C और वजन नियंत्रण बनाए रखा।

संपूर्ण अध्ययन अवधि के दौरान मूल्यांकन किए गए टायरज़ेपेटाइड की समग्र सुरक्षा 52 सप्ताह के दौरान मापे गए सुरक्षा परिणामों के अनुरूप थी, और 104 सप्ताह के दौरान कोई नया निष्कर्ष नहीं निकला था। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं हैं, जो आमतौर पर खुराक में वृद्धि की अवधि के दौरान होती हैं और फिर समय के साथ कम हो जाती हैं।

एक सुरक्षा विश्लेषण ने MACE-4 (हृदय या अस्पष्टीकृत मृत्यु का समग्र समापन बिंदु, रोधगलन, स्ट्रोक, और अस्थिर एनजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती) का मूल्यांकन किया। सुपरर्स -4 परीक्षण में, इंसुलिन ग्लार्गिन के साथ टायरज़ेपेटाइड की तुलना करते हुए, टायरज़ेपेटाइड के लिए कोई बढ़ा हुआ हृदय जोखिम नहीं पाया गया; मनाया खतरा अनुपात (एचआर) 0.74 (95% सीआई: 0.51-1.08) था, जो कि टायरजेपेटाइड के लिए अनुकूल है।