एली लिली की असीमित कैंसर प्रजातियों की सटीक ऑन्कोलॉजी दवा रेटेवमो का फेफड़ों और थायराइड कैंसर पर एक मजबूत प्रभाव है!

एली लिली ने हाल ही में घोषणा की कि सटीक ऑन्कोलॉजी दवा रेटेवमो (सेल्परकैटिनिब, 40mg और 80mg कैप्सूल) पंजीकरण चरण I / II नैदानिक ​​अध्ययन LIBRETTO-001 परिणाम&उद्धरण में प्रकाशित किए गए हैं; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन" (एनईजेएम), परिणामों को दो लेखों में विभाजित किया गया था, जो कि आरईटी जीन (संक्रमण के दौरान पुनर्व्यवस्थित जीन) फ्यूजन पॉजिटिव नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) मरीज कोहॉर्ट और आरईटी जीन परिवर्तित थायराइड कैंसर की प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणामों पर केंद्रित थे। रोगी सहवास, यह दर्शाता है कि रेटेवमो उपचार इन 2 में प्रभावी है इस मरीज की आबादी में अंतिम उद्देश्य की छूट हुई। (विवरण के लिए देखें: (1) आरईटी फ्यूजन में सेल्परसेटिनिब की प्रभावकारिता-धनात्मक गैर-लघु-कोशिका फेफड़े का कैंसर; (2) आरईटी-अल्टेड थायराइड कैंसर में सेलपेरैटिनिब की प्रभावकारिता।

रेटोव्मो एक चयनात्मक आरईटी किनेज अवरोधक है जो आरईटी किनेज को अवरुद्ध कर सकता है और कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकता है। इस वर्ष मई में, रेटेमो को यूएस एफडीए द्वारा आरईटी जीन में आनुवंशिक परिवर्तन (म्यूटेशन या फ्यूजन) के साथ 3 प्रकार के ट्यूमर के रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई थी: एनएससीएलसी, मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (एमटीसी, और अन्य प्रकार के थायरॉयड कैंसर) ।

रिटेमो पहली ऐसी चिकित्सीय दवा है जिसे विशेष रूप से आरईटी आनुवंशिक परिवर्तन करने वाले कैंसर रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है। विशेष रूप से, दवा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है: (1) उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ वयस्क रोगी; (2) उन्नत या मेटास्टेटिक एमटीसी वाले मरीज जो 12 वर्ष से अधिक उम्र के हैं और उन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है; (3) आयु वर्ग के ≥12 वर्ष, उन्नत आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर वाले रोगियों को जिन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है, वे रेडियोधर्मी आयोडीन थेरेपी का जवाब देना बंद कर देते हैं, या रेडियोधर्मी आयोडीन थेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों में से 50% तक ट्यूमर ब्रेन मेटास्टेसिस हो सकता है। बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेस के रोगियों में, रेटेवमो ने एक मजबूत प्रभाव दिखाया है, जिसमें इंट्राक्रैनील रिमिशन (सीएनएस-ओआरआर) 91% (एन=10/11) के रूप में उच्च है।

समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) और LIBRETTO-001 अध्ययन से प्रतिक्रिया (DOR) डेटा की अवधि के आधार पर, रेटेवमो को एफडीए जीजी की त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के माध्यम से अनुमोदित किया गया था। इन संकेतों की निरंतर स्वीकृति पुष्टिकरण परीक्षणों में नैदानिक ​​लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर करेगी।

एली व्हाइट, एली लिली ऑन्कोलॉजी के अध्यक्ष ने कहा: जीजी कोट। इस साल की शुरुआत में रोगियों को पहले एफडीए-अनुमोदित आरईटी अवरोधक लगाने के बाद, हम आरईटी-चालित कैंसर रोगियों के सबसे बड़े नैदानिक ​​परीक्षण में विस्तृत सुरक्षा प्राप्त करने के लिए खुश हैं। और प्रभावकारिता अनुसंधान परिणाम। देखे गए सार्थक परिणाम आरईटी-चालित गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और थायरॉयड कैंसर के उपचार में इस सटीक ऑन्कोलॉजी दवा के मूल्य को मजबूत करते हैं और कैंसर रोगियों को स्वस्थ जीवन जीने में मदद करने के लिए एली लिली की प्रतिबद्धता पर जोर देते हैं। जीजी उद्धरण;

LIBRETTO-001 अध्ययन, आरईटी परिवर्तन के साथ कैंसर के रोगियों के लिए एक आरईटी अवरोधक उपचार का मूल्यांकन करने वाला सबसे बड़ा नैदानिक ​​अध्ययन है। नामांकित रोगियों में विभिन्न उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगी शामिल हैं जिन्होंने पहले उपचार (प्रारंभिक उपचार) नहीं किया है और विभिन्न उपचार प्राप्त किए हैं। जिसमें RET फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC, RET- म्यूटेटेड MTC, RET- फ्यूजन पॉजिटिव थायराइड कैंसर, और RET में बदलाव के साथ अन्य एडवांस्ड सॉलिड ट्यूमर शामिल हैं। अध्ययन की अवधि के दौरान, रोगी ने दिन में दो बार 160 मिलीग्राम रेटेवमो लिया, जब तक कि बीमारी खराब नहीं हुई या अस्वीकार्य विषाक्तता नहीं हुई। मुख्य प्रभावकारिता संकेतक कुल प्रतिक्रिया दर (ORR) और प्रतिक्रिया की अवधि (DOR) हैं।

-रेट फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC रोगियों का डेटा:

एनईजेएम पर प्रकाशित लेख में पहले 105 लगातार नामांकित रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें पहले प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी (उपचारित) प्राप्त हुई थी, और 39 को आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों के साथ पहले उपचार (भोलापन) नहीं मिला था। सभी विश्लेषण इरादा-से-इलाज के आधार पर किए जाते हैं।

परिणामों से पता चला कि 105 उपचारित रोगियों में, ओआरआर 64% था और मंझला डीओआर 17.5 महीने था। इलाज करने वाले 39 रोगियों में, ओआरआर 85% था, और मंझला डीओआर अभी तक (एनआर) तक नहीं पहुंचा था। बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ 11 उपचारित रोगियों में, इंट्राकैनायल प्रतिक्रिया दर (CNS-ORR) 91% (n=10/11) थी, और छूट में सभी 10 रोगियों की इंट्राक्रानियल प्रतिक्रिया (CNS-DOR) की अवधि months 6 महीने थी। ।

- आरईटी द्वारा थायराइड कैंसर के रोगियों के परिवर्तन:

एनईजेएम पर प्रकाशित एक लेख, जिसमें 3 आरईटी-बदल थायरॉयड कैंसर प्रभावकारिता विश्लेषण सहकर्मियों में इलाज किए गए 162 रोगियों को शामिल किया गया है, जिनमें शामिल हैं: पहले 55 लगातार रोगी जो कैबोजेंटिनिब और / या वंदिता वंदेटेनिब-उपचारित टीईटी-उत्परिवर्ती एमटीसी रोगियों, 88 आरईटी-उत्परिवर्ती एमटीसी रोगियों को प्राप्त करते हैं। जो पहले कैबोज़ैंटिनिब और / या वांडेटेनिब नहीं मिला था, और आरईटी संलयन थायराइड कैंसर वाले 19 रोगियों को जो पहले प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त कर चुके थे। सभी विश्लेषण इरादा-से-इलाज के आधार पर किए जाते हैं।

परिणाम दिखाए गए: (1) आरईटी उत्परिवर्ती एमटीसी के 88 रोगियों में से जिन्हें कैबोज़ान्टिनिब और / या वांडेटेनिब नहीं मिला था, ओआरआर 73% था और डीओआर 22 महीने था; (२) ५५ रोगियों में जिन्हें आरईटी-म्यूटेंट एमटीसी के मरीजों में बोर्टिनिब और / या वांडेटेनिब के साथ कार्ड मिला था, ओआरआर ६ ९% था और डीओआर (१ ९ .१, एनआर) तक नहीं पहुंचा था; (3) आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर वाले 19 रोगियों में जिन्हें प्रणालीगत उपचार मिला था, ओआरआर 79% था और डीओआर 18.4 महीने था।

यह अनुमान लगाया गया है कि आरईटी संलयन लगभग 2% गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC), 10-20% पैपिलरी थायराइड कैंसर (PTC) और अन्य प्रकार के थायरॉयड कैंसर में मौजूद है, साथ ही साथ अन्य कैंसर (जैसे कोलोरेक्टल कैंसर) ) उपसमूह; आरईटी बिंदु म्यूटेशन लगभग 60% मज्जा थायरॉयड कार्सिनोमा (एमटीसी) में मौजूद हैं। आरईटी फ्यूजन और आरईटी पॉइंट म्यूटेशन कैंसर मुख्य रूप से आरटीआई काइनेज की सक्रियता पर भरोसा करते हैं ताकि उनके प्रसार और अस्तित्व को बनाए रखा जा सके। इस निर्भरता को अक्सर" oncogene addiction" के रूप में जाना जाता है; इस प्रकार के ट्यूमर को छोटे अणु अवरोधकों के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी बनाते हैं जो RET को लक्षित करते हैं। संवेदनशील।

रेटोवो असामान्य आरईटी के साथ कैंसर रोगियों के उपचार के लिए ट्रांसफेक्शन (आरईटी) किनेज अवरोधक के दौरान एक शक्तिशाली, मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक, पुनर्व्यवस्था है। आरईटी जीन एक प्रोटो-ऑनकोजीन है जो अभिकर्मक प्रक्रिया के दौरान पुन: व्यवस्थित होता है, इसलिए इसका नाम। यह जीन एक सेल मेम्ब्रेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज को एनकोड करता है जिसकी असामान्यता कई प्रकार के ट्यूमर का एक दुर्लभ चालक है। रेटेवमो का उद्देश्य प्राकृतिक आरईटी सिग्नल ट्रांसडक्शन और अपेक्षित अधिग्रहित प्रतिरोध तंत्र को बाधित करना है, और ट्यूमर में असामान्य आरईटी किनेज के रोगियों का इलाज करने के लिए विकसित किया गया है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने पहले सेल्परैटिनिब को तीन प्रकार के रोगियों के उपचार के लिए सफलता की दवा योग्यता (बीटीडी) प्रदान की है, विशेष रूप से: (1) प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी और पीडी -1 या पीडी प्राप्त करने के बाद रोग बढ़ता है और इसकी आवश्यकता होती है। -L1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी उपचार प्रणालीगत चिकित्सा (प्रणालीगत चिकित्सा) मेटास्टेटिक आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC के साथ रोगियों; (2) आरईटी-उत्परिवर्ती एमटीसी रोगी जो पिछले उपचार के बाद आगे बढ़ चुके हैं और उनके पास कोई स्वीकार्य वैकल्पिक उपचार विकल्प नहीं है और उन्हें प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता है; (3) पहले से अन्य विकल्प प्राप्त किए हुए मरीजों को उन्नत आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव थायराइड कैंसर है, जिन्हें उन्नत बीमारी है और कोई स्वीकार्य वैकल्पिक उपचार विकल्प प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता नहीं है।

Selpercatinib Loxo Oncology की एक दवा है। एली लिली ने जनवरी 2019 में यूएस $ 8 बिलियन के लिए लॉक्सो ऑन्कोलॉजी का अधिग्रहण किया। दिसंबर 2019 में, एली लिली ने सेलेपरसैटिनिब के दो पुष्टिकरण चरण III परीक्षण शुरू किए: LIBRETTO-431 परीक्षण का उपयोग नव-उपचारित आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव NSCLC और LIBRETTO के साथ रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। -531 का उपयोग नव-उपचारित आरईटी-उत्परिवर्ती एमटीसी के साथ रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। प्रत्येक ट्रायल में 400 मरीजों की भर्ती होगी।