संयुक्त राज्य अमेरिका में गिलियड यसकार्टा ने समीक्षा में प्रवेश किया: अपवर्तित / दुर्दम्य बड़े सेल लिंफोमा (LBCL) की दूसरी-पंक्ति उपचार!

गिलियड के तहत एक सेल थेरेपी कंपनी, काइट फार्मा ने हाल ही में घोषणा की कि उसने सीडी19 सीएआर-टी सेल थेरेपी यसकार्टा (एक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल, एक्सी-सेल) जैविक उत्पाद लाइसेंस आवेदन के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को एक पूरक प्रस्तुत किया है। sBLA) अपने वर्तमान संकेतों का विस्तार करने के लिए: वयस्क रोगियों के अपवर्तित या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा (LBCL) के दूसरे-पंक्ति उपचार को शामिल करना। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो यसकार्टा एलबीसीएल वयस्क रोगियों के लिए पहली सीएआर-टी सेल थेरेपी होगी, जो प्रथम-पंक्ति उपचार के बाद फिर से शुरू हो गए हैं या प्रथम-पंक्ति उपचार में विफल रहे हैं।

यह एसबीएलए मील का पत्थर ज़ुमा -7 अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, जो पहला यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण है जो दूसरी पंक्ति के उपचार में सीएआर-टी की तुलना मानक देखभाल (एसओसी) से करता है, और यह किसी भी चरण से अनुवर्ती डेटा भी है। 3 सीएआर-टी परीक्षण सबसे लंबा (2 वर्ष) परीक्षण। परिणामों से पता चला कि LBCL के अपवर्तन या दुर्दम्य के दूसरे-पंक्ति उपचार में, Yescarta ने SOC की तुलना में अत्यधिक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण चिकित्सीय लाभ दिखाया।

चूंकि कैंसर उपचार के विकल्पों के लिए पुनरावृत्ति या अप्रभावी हो जाता है, एलबीसीएल के लगभग 40% रोगियों को दूसरी पंक्ति के उपचार की आवश्यकता होती है। दूसरी पंक्ति के आर/आर एलबीसीएल की मानक देखभाल को दो चरणों में विभाजित किया गया है: यदि रोगी प्रतिक्रिया करता है और आगे के उपचार को सहन कर सकता है, तो इम्यूनोकेमोथेरेपी का पुन: परिचय, उच्च खुराक कीमोथेरेपी और स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ जारी रखें। मील का पत्थर ZUMA-7 अध्ययन के शीर्ष-पंक्ति परिणाम LBCL के उपचार में एक संभावित प्रतिमान बदलाव को दर्शाते हैं। अध्ययन से पता चला है कि एलबीसीएल के रोगियों में, जिन्हें पहली-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद दोबारा या दुर्दम्य रोग हो गया था, जिन रोगियों को यसकार्टा का एकल जलसेक मिला था, उनमें दीर्घकालिक दूसरी-पंक्ति मानक देखभाल (कीमोथेरेपी और समेकन ऑटोट्रांसप्लांटेशन) की तुलना में काफी सुधार हुआ था।

ZUMA-7 एक रैंडमाइज्ड, ओपन-लेबल, ग्लोबल, मल्टीसेंटर फेज 3 स्टडी है, जो दूसरी लाइन रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी लार्ज बी-सेल लिंफोमा (दूसरी-लाइन R/R LBCL) वाले वयस्क रोगियों में किया जाता है। यौन जलसेक) और वर्तमान मानक देखभाल (एसओसी: कीमोथेरेपी + स्टेम सेल प्रत्यारोपण) की तुलना की गई। ZUMA-7 अध्ययन 2017 में शुरू किया गया था और दुनिया भर के 77 केंद्रों में 359 रोगियों (आयु सीमा: 22 से 81 वर्ष) को भर्ती किया गया था, जिनमें से 30% 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु घटना-मुक्त अस्तित्व (EFS) है, जिसे यादृच्छिकता से रोग की प्रगति, नए लिम्फोमा उपचार शुरू करने, या किसी भी कारण से मृत्यु के समय के रूप में परिभाषित किया गया है। ZUMA-7 अध्ययन यूएस एफडीए के साथ एक विशेष समझौते (एसपीए) के तहत किया गया था, जिसके अनुसार परीक्षण डिजाइन, नैदानिक ​​​​समापन बिंदु और सांख्यिकीय विश्लेषण एफडीए के साथ पहले से सहमत थे।

ZUMA-7 परीक्षण के परिणाम दूसरी पंक्ति के R/R LBCL के लिए 2 वर्ष के औसत अनुवर्ती समय के साथ सबसे लंबे अनुवर्ती समय का प्रतिनिधित्व करते हैं। परिणामों से पता चला कि अध्ययन ईएफएस के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: यसकार्टा ने एसओसी की तुलना में दूसरी पंक्ति के आर/आर एलबीसीएल के उपचार में श्रेष्ठता दिखाई, जिससे ईएफएस घटनाओं के जोखिम को 60% तक कम किया गया (एचआर=0.398, पी [जीजी] एलटी ;0.0001), जिसका नैदानिक ​​महत्व है। इसके अलावा, अध्ययन वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु पर भी पहुंच गया। समग्र अस्तित्व (ओएस) का अंतरिम विश्लेषण यसकार्टा के पक्ष में एक प्रवृत्ति दिखाता है, लेकिन वर्तमान डेटा अभी तक परिपक्व नहीं है, और भविष्य में आगे के विश्लेषण की योजना बनाई गई है।

इस अध्ययन के सुरक्षा परिणाम यसकार्टा [जीजी] #39; के एलबीसीएल के तीसरे-पंक्ति उपचार की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप या उससे कम हैं। 6% रोगियों में ग्रेड 3 या उच्चतर साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम (सीआरएस) था, 3 दिनों की औसत शुरुआत के साथ, और 21% रोगियों में ग्रेड 3 या उच्चतर न्यूरोलॉजिकल घटनाएँ (एनई) थीं। दूसरी पंक्ति के उपचार में कोई नई सुरक्षा समस्या नहीं पाई गई।

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) एक CD19 CAR-T सेल थेरेपी है, जिसे गिलियड ने काइट का अधिग्रहण करने के लिए 11.9 बिलियन अमरीकी डॉलर में अधिग्रहित किया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, यसकार्टा को अक्टूबर 2017 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और यह वयस्क रोगियों के लिए पहली सीएआर-टी सेल थेरेपी है, जो बड़े बी-सेल लिंफोमा (आर / आर एलबीएलसी) से पीड़ित या अपवर्तक है।

मार्च 2021 में, Yescarta को एक नए संकेत के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था: रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी (R/R) फॉलिक्युलर लिंफोमा (FL) वयस्कों के उपचार के लिए, जिन्हें पहले 2 या अधिक प्रणालीगत उपचार रोगी प्राप्त हुए थे। इस नवीनतम अनुमोदन के अनुसार, Yescarta FL के उपचार के लिए स्वीकृत पहली CAR-T सेल थेरेपी है।