उन्होंने US FDA ने मर्क के HIF-2α अवरोधक MK-6482 की सफलता की दवा योग्यता: दुर्लभ किडनी के कैंसर का इलाज किया!

मर्क जीजी amp; सह ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने हाइपोक्सिया-इंडुशियल फैक्टर -2α (HIF-2α) अवरोधक MK-6482 सफलता दवा पदनाम (BTD), जो मर्क जीजी amp है; कं ऑन्कोलॉजी हिप्पेल-लिंडौ सिंड्रोम (वॉन हिप्पेल-लिंडौ रोग, वीएचएल सिंड्रोम, वीएचएल रोग) के साथ जुड़े स्पष्ट सेल गुर्दे सेल कार्सिनोमा (सीसीआरसीसी) के साथ रोगियों के उपचार के लिए पाइप लाइन में एक नया दवा उम्मीदवार। इसके अलावा, FDA ने VHL बीमारी के इलाज के लिए MK-6482 अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) भी प्रदान किया। गौरतलब है कि HH-2α की खोज करने वाले वीएचएल जीवविज्ञान अनुसंधान ने 2019 में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार जीता था।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया ड्रग रिव्यू चैनल है जो गंभीर या जीवन-धमकाने वाली बीमारियों के उपचार के विकास और समीक्षा में तेजी लाता है और प्रारंभिक नैदानिक ​​साक्ष्य हैं कि दवा मौजूदा की तुलना में बीमारी की स्थिति में काफी सुधार कर सकती है। चिकित्सीय दवाएं। नई दवा। बीटीडी-प्राप्त दवाएं विकास प्रक्रिया के दौरान उच्च-स्तरीय एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार के विकल्प प्रदान किए जाएं।

अनाथ औषधि दुर्लभ बीमारियों की रोकथाम, उपचार और निदान के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं को संदर्भित करती है, और दुर्लभ बीमारियों को अत्यंत कम घटना वाले रोगों के वर्ग के लिए सामान्य शब्द है, जिसे जीजी उद्धरण के रूप में भी जाना जाता है; अनाथ रोग। जीजी उद्धरण; संयुक्त राज्य अमेरिका में, दुर्लभ बीमारियां 200,000 से कम रोगियों के साथ बीमारियों का उल्लेख करती हैं। दुर्लभ रोग दवाओं के विकास के लिए प्रोत्साहन में नैदानिक ​​परीक्षण लागत, एफडीए उपयोगकर्ता शुल्क में कटौती और नैदानिक ​​परीक्षणों से संबंधित विभिन्न नैदानिक ​​विकास प्रोत्साहन शामिल हैं। एफडीए जीजी की परीक्षण डिजाइन में सहायता और दवा के विपणन के बाद अनुमोदित संकेतों के लिए 7-वर्ष के बाजार की विशिष्टता अवधि।

यह बीटीडी और ODD योग्यता VHL से संबंधित ccRCC रोगियों के उपचार में MK-6482 के मूल्यांकन के एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण (NCT03401788) के परिणामों पर आधारित है। 2020 ASCO की वार्षिक बैठक में पहली बार जारी किए गए आंकड़ों से पता चला है कि MK-6482 मोनोथेरेपी ने टिकाऊ छूट दी, और पुष्टि की गई प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया दर (ORR) 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8) थी; माध्यिका अवधि (डीओआर) की अवधि तक नहीं पहुंचा गया है (रेंज: 9.1-39.0 सप्ताह)।

वीएचएल सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो कई अंगों को प्रभावित करती है। यह गुर्दे के कैंसर कार्सिनोमा सहित कई कैंसर के जोखिम में रोगियों को डालता है। वीएचएल सिंड्रोम के रोगियों में मृत्यु के मुख्य कारणों में कैंसर अभी भी एक है। वर्तमान में कोई अनुमोदित प्रणालीगत उपचार योजना नहीं है, इसलिए नए उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है। उपर्युक्त चरण II परीक्षण के परिणाम एमके -6482 के संभावित लाभों के प्रमाण प्रदान करते हैं और इस शोध का समर्थन करते हैं कि कैसे यह HIF-2α अवरोधक इन रोगियों पर सार्थक प्रभाव डाल सकता है।

मर्क रिसर्च लेबोरेटरीज में क्लिनिकल रिसर्च के उपाध्यक्ष डॉ। स्कॉट इबिंगहौस ने कहा: “मर्क की विविधतापूर्ण और व्यापक ऑन्कोलॉजी उत्पाद लाइन रोगियों की जरूरत के लिए नवीन चिकित्सा प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध है। FDA ने MK-6482 समर्थन की इन योग्यताओं को दिया। दवा में कुछ रोगियों में HH-2α को VHL रोग से लक्षित करने की क्षमता है। इन रोगियों के पास वर्तमान में सीमित उपचार विकल्प हैं और सौम्य ट्यूमर और गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर का खतरा है। जीजी उद्धरण;

MK-6482 (छवि स्रोत: medchemexpress.com)

वीएचएल सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो 36,000 लोगों में से एक को प्रभावित करती है (दुनिया भर में 200,000 मामले, अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में 10,000 मामले)। वीएचएल सिंड्रोम वाले मरीजों में सौम्य संवहनी ट्यूमर और आरसीसी सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर के विकास का खतरा होता है। RH 60% तक VHL सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है, जो VHL सिंड्रोम वाले रोगियों में मृत्यु का मुख्य कारण है।

रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC) वर्तमान में गुर्दे के कैंसर का सबसे आम प्रकार है। गुर्दे के कैंसर के 10 में से 9 मामले आरसीसी हैं, और आरसीसी के 10 में से 7 मामले स्पष्ट सेल कार्सिनोमा (सीसीआरसीसी) हैं। यह अनुमान लगाया जाता है कि 2018 में वैश्विक स्तर पर किडनी कैंसर के लगभग 403,000 मामलों का निदान किया गया था, और लगभग 175,000 लोगों की बीमारी से मृत्यु हो गई थी। यह अनुमान है कि अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में, किडनी कैंसर के लगभग 74,000 नए पुष्ट मामले और 2020 तक बीमारी से लगभग 15,000 मौतें होंगी।

वीएचएल जीन एक महत्वपूर्ण ट्यूमर दबाने वाला जीन है, और इसका उत्परिवर्तन पहली बार वीएचएल सिंड्रोम वाले रोगियों में पाया गया था। वीएचएल प्रोटीन एक ट्यूमर दबाने वाला प्रोटीन है, और इसकी निष्क्रियता ट्यूमर के रोगियों में हाइपोक्सिया-इंड्यूसियल फैक्टर -2α (HIF-2α) प्रोटीन को असामान्य रूप से सक्रिय कर सकती है। वीएचएल ट्यूमर दबानेवाला प्रोटीन का यह निष्क्रियता 90% से अधिक ccRCC ट्यूमर में मनाया जाता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं में हाइपोक्सिया-इंड्यूसियल फैक्टर (HIF) प्रोटीन का संचय और सक्रियण होता है, हाइपोक्सिया को गलत तरीके से रक्त वाहिकाओं को सक्रिय करता है और ट्यूमर के विकास को उत्तेजित करता है।

MK-6482 (पहले जिसे PT2977 के रूप में जाना जाता है) एक शोध, नया, शक्तिशाली और चयनात्मक मौखिक HIF-2α अवरोधक है, जिसका लक्ष्य HIF-2α को रोकना, कोशिका विकास को रोकना, प्रसार और असामान्य रक्त वाहिका निर्माण को रोकना है। MK-6482 को पेटोलोन थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित किया गया था, और मर्क ने मई 2019 में यूएस $ 1.05 बिलियन के डाउन पेमेंट और 1.15 बिलियन अमेरिकी डॉलर के मील के पत्थर के भुगतान के साथ पेटोलोन थैरेप्यूटिक्स का अधिग्रहण किया था।

वर्तमान में, MK-6482 का मूल्यांकन कई नैदानिक ​​अध्ययनों में किया जा रहा है। VHL- संबंधित ccRCC (NCT03401788) के उपचार के लिए चरण II परीक्षण के अलावा, MK-6482 के नैदानिक ​​विकास योजना में उन्नत RCC (MK-6482-005; NCT04195750) के उपचार के लिए चरण III परीक्षण भी शामिल है; एडवांस्ड रीनल कैंसर I / फेज II डोज़ एस्केलेशन और डोज़ एक्सटेंशन ट्रायल (NCT02974738) सहित उन्नत ठोस ट्यूमर का उपचार।