इम्ब्रूविका+वेनक्लेक्स्टा (ibrutinib+venetoclax): 2 साल की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 95% है!

जानसन फार्मास्युटिकल्स, जॉनसन जीजी amp की एक सहायक कंपनी; जॉनसन (जेएनजे) ने हाल ही में चरण II कैप्टिवेट (पीसीवाईसी-1142, एनसीटी02910583) अध्ययन के निश्चित पाठ्यक्रम समूह के लिए डेटा के पहले बैच की घोषणा की। परिणामों से पता चला है कि क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के 95% रोगी, जिन्हें लक्षित एंटीकैंसर दवा इम्ब्रुविका (जेनेरिक नाम: आईब्रुटिनिब) का प्रथम-पंक्ति उपचार प्राप्त हुआ था, वेन्क्लेक्स्टा (आनुवंशिक नाम: वेनेटोक्लैक्स) के साथ संयुक्त उपचार के निश्चित पाठ्यक्रम अभी भी जीवित थे। और 2 साल के भीतर बीमारी कोई प्रगति नहीं। सभी उपसमूहों ने उच्च जोखिम वाले सीएलएल वाले रोगियों सहित गहरी छूट का अनुभव किया।

इम्ब्रुविका एक मौखिक बीटीके अवरोधक है, जिसे जॉनसन जीजी amp द्वारा विकसित और व्यावसायीकरण किया गया है; जॉनसन और एबवी। Venclexta एक मौखिक BCL-2 अवरोधक है, जिसे Roche के सहयोग से AbbVie द्वारा विकसित और व्यावसायीकरण किया गया है। चीन में, इन दोनों दवाओं को मंजूरी दे दी गई है, और प्रासंगिक जानकारी क्रमशः Xi'an Janssen Pharmaceuticals और AbVie की आधिकारिक वेबसाइटों पर पाई जा सकती है।

इम्ब्रूविका और वेन्क्लेक्स्टा में क्रिया के पूरक तंत्र हैं। कैप्टिवेट अध्ययन के सकारात्मक परिणाम गहरी राहत प्रदान करने के लिए उपचार के एक बार दैनिक, पूर्ण मौखिक, निश्चित-कोर्स संयोजन के रूप में इम्ब्रुविका और वेन्क्लेक्स्टा की क्षमता की पुष्टि करते हैं, जिसका उपयोग अच्छे स्वास्थ्य वाले युवा रोगियों के लिए आउट पेशेंट सेटिंग्स में किया जा सकता है।

चरण II कैप्टिवेट अध्ययन के निश्चित पाठ्यक्रम समूह से डेटा का पहला बैच:

कैप्टिवेट अध्ययन क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) या छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल) के रोगियों में किया गया था, जो ≤70 वर्ष के थे और जिन्हें पहले उच्च जोखिम वाले रोगों के रोगियों सहित उपचार (बेवकूफ, अनुभवहीन) नहीं मिला था। फिक्स्ड-कोर्स कॉहोर्ट (n=१५९, औसत आयु ६० वर्ष) में, सभी रोगियों को ३ महीने की इम्ब्रुविका इंडक्शन थेरेपी मिली, इसके बाद १२ महीने की इम्ब्रुविका + वेन्क्लेक्स्टा संयोजन चिकित्सा, और फिर उपचार बंद कर दिया, चाहे न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD)) स्थिति क्या है। इस समूह में, 90% से अधिक रोगियों ने इम्ब्रुविका+वेंक्लेक्स्टा संयोजन चिकित्सा के 12 पाठ्यक्रम पूरे किए।

२७.९ महीनों के औसत अनुवर्ती में, संपूर्ण रोगी आबादी की पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) ५६% (एन=८८, ९५% सीआई: ४८-६४) थी, जो उच्च जोखिम वाले उपसमूह में सुसंगत थी। सीआर वाले रोगियों में, 89% रोगियों ने कम से कम एक वर्ष के लिए सीआर बनाए रखा था; शेष 11% रोगियों में, एक मामले की प्रगति हुई, और शेष रोगी जिनकी छूट का पालन एक वर्ष से कम समय के लिए किया गया था, उनका मूल्यांकन नहीं किया जा सका।

समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) ९६% थी। इम्ब्रूविका+वेंक्लेक्स्टा निश्चित उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, गैर-उत्परिवर्तित आईजीएचवी वाले रोगियों के लिए अनुमानित 24-महीने प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 93% (95% सीआई: 85-97) और 95% था। उत्परिवर्ती आईजीएचवी वाले रोगी (९५% सीआई: ८८-९९)। सभी उपचारित रोगियों में, 24 महीने की समग्र उत्तरजीविता दर (OS) 98% (95% CI: 94-99) थी। ७७% और ६०% रोगियों ने क्रमशः न्यूनतम अवशिष्ट रोग (यूएमआरडी) प्राप्त किया जो किसी भी समय परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा में नहीं पाया जा सकता था।

यह ध्यान देने योग्य है कि ट्यूमर बोझ पर आधारित उच्च बेसलाइन ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस) जोखिम वाले 94% रोगियों को इम्ब्रूविका इन्फ्यूजन थेरेपी के बाद मध्यम या निम्न जोखिम में बदल दिया गया था, और कोई टीएलएस घटना नहीं हुई थी। प्रतिकूल घटनाएँ (AE) मुख्य रूप से ग्रेड १/२ थीं। 1 सबसे आम ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाएं न्यूट्रोपेनिया (33%), संक्रमण (8%), उच्च रक्तचाप (6%) और न्यूट्रोफिल गिनती में कमी (5%) थीं। प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की आवृत्ति बहुत कम है (इम्ब्रूविका 3%)।

कैप्टिवेट अध्ययन के मुख्य अन्वेषक और सैन राफेल यूनिवर्सिटी ऑफ लाइफ एंड हेल्थ, इटली में मेडिकल ऑन्कोलॉजी के प्रोफेसर पाओलो घिया ने कहा: जीजी उद्धरण; सीएलएल में इम्ब्रुविका के साथ निरंतर उपचार रोगियों सहित रोगियों के लिए एक मानक देखभाल योजना के रूप में स्थापित किया गया है। उच्च जोखिम वाली बीमारियों के साथ। कैप्टिवेट अध्ययन से नवीनतम डेटा इस बात पर जोर देता है कि इम्ब्रुविका का पूर्ण मौखिक निश्चित पाठ्यक्रम+वेंक्लेक्स्टा उपचार उपचार न केवल रोगियों को उपचार-मुक्त छूट (टीएफआर) प्राप्त करने में सक्षम बना सकता है, बल्कि एक उच्च प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर भी प्राप्त कर सकता है। 2 साल। जीजी उद्धरण;

CAPTIVATE अध्ययन के uMRD मार्गदर्शन समूह के परिणामों की घोषणा 2020 अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमटोलॉजी (ASH) की वार्षिक बैठक में की गई है। चरण ३ ग्लो अध्ययन (एनसीटी०३४६२७१९) भी इम्ब्रुविका के एक निश्चित पाठ्यक्रम का मूल्यांकन कर रहा है +वेनक्लेक्स्टा आहार। क्लोरैम्बुसिल+ओबिनुतुजुमाब रेजिमेन की तुलना में, यह खराब स्वास्थ्य वाले युवा या बुजुर्ग सीएलएल/एसएलएल रोगियों के लिए पहली पंक्ति का उपचार है। ये अध्ययन इम्ब्रुविका जीजी #39; की व्यापक विकास परियोजना का हिस्सा हैं, जिसका उद्देश्य इम्ब्रुविका जीजी #39; के उपचार के निश्चित पाठ्यक्रम की क्षमता का पता लगाना है।

Ibrutinib दुनिया में' का पहला BTK अवरोधक है जिसका विपणन किया जाना है और इसे पहली बार नवंबर 2013 में अनुमोदित किया गया था। दवा को संयुक्त रूप से विकसित और व्यावसायीकरण किया गया था, जो एबवी की सहायक कंपनी, और जॉनसन जीजी amp की सहायक कंपनी, जेनसेन फार्मास्युटिकल्स द्वारा संयुक्त रूप से विकसित और व्यावसायीकरण किया गया था; जॉनसन। अमेरिकी बाजार में एबवी के अधिकार हैं और जॉनसन जीजी amp; जॉनसन के पास अमेरिका के बाहर के बाजारों में अधिकार हैं। बीटीके बी कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए आवश्यक एक किनेज है। BTK को अवरुद्ध करके, ibrutinib घातक बी कोशिकाओं को उस वातावरण को छोड़ने में मदद करता है जिसमें वे बढ़ते हैं और बढ़ते हैं, जैसे कि लिम्फ नोड्स, और उन्हें लौटने से रोकते हैं। ibrutinib का प्रभाव, BTK के अन्य प्रभावों को अवरुद्ध करने के साथ, घातक B कोशिकाओं की व्यवहार्यता को कम करता है।

Ibrutinib को 100 से अधिक देशों में अनुमोदित किया गया है और अब तक दुनिया भर में 230,000 से अधिक रोगियों का इलाज कर चुका है। इब्रुटिनिब एकमात्र बीटीके अवरोधक है जिसने 3 सीएलएल नैदानिक ​​परीक्षणों में समग्र अस्तित्व (ओएस) लाभ दिखाया है। छूट 8 साल तक चलती है, और 70% रोगी अभी भी जीवित हैं और 5 वर्षों के बाद भी रोग मुक्त हैं। इसके अलावा, ibrutinib एकमात्र BTK अवरोधक है जिसे अल्पकालिक और दीर्घकालिक प्रतिरक्षा पुनर्प्राप्ति को संशोधित करने के लिए दिखाया गया है।

चीन में, ibrutinib को पहली बार अगस्त 2017 में निम्नलिखित के उपचार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था: (1) क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया / छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (CLL / SLL) जिन्हें पिछले मरीजों में कम से कम एक उपचार मिला है; (२) मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) के मरीज जिन्हें अतीत में कम से कम एक इलाज मिला हो। नवंबर 2018 में, इम्ब्रुविका को नए संकेतों के लिए अनुमोदित किया गया था: (1) एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग वाल्डेनस्ट्रॉम जीजी # 39; मैक्रोग्लोबुलिनमिया (डब्लूएम) के रोगियों के लिए किया जाता है, जिन्होंने अतीत में कम से कम एक उपचार प्राप्त किया है, या जो रोगी नहीं हैं कीमोइम्यूनोथेरेपी के लिए उपयुक्त (2) WM रोगियों के उपचार के लिए रीटक्सिमैब के साथ संयुक्त।

वेनेटोक्लैक्स एक अग्रणी, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा कारक -2 (बीसीएल -2) अवरोधक है, जिसे एबवी और रोश द्वारा विकसित किया गया है। दोनों पक्ष संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार हैं (व्यापार का नाम: वेंक्लेक्स्टा)। Bervey संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: Venclyxto)। बीसीएल -2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइटों सहित) के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में अतिरंजित होता है, जो दवा प्रतिरोध के गठन से संबंधित है। वेनेटोक्लैक्स का उद्देश्य बीसीएल -2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना, सेल संचार प्रणाली को बहाल करना और ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करते हुए कैंसर कोशिकाओं को खुद को नष्ट करने की अनुमति देना है।

दुनिया भर के 80 से अधिक देशों में क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), छोटे सेल लिम्फोमा (एसएलएल), और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के इलाज के लिए वेनेटोक्लैक्स को मंजूरी दी गई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेनेटोक्लैक्स को एफडीए द्वारा 5 ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया गया है, एक सीएलएल के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए, दो रिलैप्स्ड या अपवर्तक सीएलएल के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए, और दो प्रथम-पंक्ति के लिए तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) का उपचार।

चीन में, वेनेटोक्लैक्स को दिसंबर 2020 में एज़ैसिटिडाइन के साथ संयोजन में उपयोग करने के लिए अनुमोदित किया गया था ताकि नए निदान किए गए वयस्क तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) रोगियों का इलाज किया जा सके जो कॉमरेडिडिटी के कारण मजबूत प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं या 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के हैं। वेनेटोक्लैक्स चीन जीजी # 39 का पहला स्वीकृत बी-सेल लिंफोमा कारक -2 (बीसीएल -2) अवरोधक है, जो चीन जीजी # 39 को चिह्नित करता है; एएमएल क्षेत्र लक्षित चिकित्सा के युग में प्रवेश कर गया है।