बीआरसीए उत्परिवर्ती डिम्बग्रंथि के कैंसर चरण 3 नैदानिक ​​​​परिणाम का अवरोधक रूब्राका उपचार treatment

क्लोविस ऑन्कोलॉजी ने हाल ही में महिला जीजी #39 की 52वीं वार्षिक बैठक में डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार में लक्षित एंटीकैंसर दवा रूब्राका (रुकापैरिब) के एक यादृच्छिक चरण 3 एआरआईईएल 4 अध्ययन से डेटा प्रस्तुत किया; अमेरिकन सोसाइटी ऑफ गाइनेकोलॉजिकल ऑन्कोलॉजी (एसजीओ) का कैंसर। 2021 में। डेटा दिखाता है कि मानक देखभाल कीमोथेरेपी (प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी सहित) की तुलना में हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन, उन्नत और आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के साथ पहले से 2 या अधिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, रूब्राक ने प्रगतिशील उत्तरजीविता (पीएफएस) में काफी सुधार किया। . ARIEL4 अध्ययन को पूरा करना संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ की पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिबद्धता है।

एआरआईईएल4 अध्ययन के सह-समन्वय शोधकर्ता और यूनाइटेड किंगडम में गे और सेंट थॉमस नेशनल हेल्थ ट्रस्ट के ऑन्कोलॉजी सलाहकार डॉ. रेबेका क्रिस्टेलिट ने कहा: जीजी क्वोट; एआरआईईएल 4 अध्ययन से डेटा सार्थक रूप से महिलाओं में रूब्राका की हमारी समझ को बढ़ाता है। बीआरसीए उत्परिवर्तन-सकारात्मक आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर उपचार की भूमिका और बीआरसीए उत्क्रमण उत्परिवर्तन की नैदानिक ​​प्रासंगिकता को समझना। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि अधिक उन्नत बीमारी वाली महिलाओं के पास उपचार के कम विकल्प होते हैं, और यह समझना तेजी से महत्वपूर्ण है कि विशिष्ट उत्परिवर्तन उपचार के परिणामों को कैसे प्रभावित करते हैं। जीजी उद्धरण;

ARIEL4 (NCT02855944) एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक चरण 3 अध्ययन है जिसे पहले 2 या अधिक कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, पूरी तरह से प्लैटिनम-संवेदनशील या आंशिक रूप से प्लैटिनम-संवेदनशील या प्लैटिनम-प्रतिरोधी है, जिसमें BRCA म्यूटेशन (जर्मलाइन म्यूटेशन और / या दैहिक सहित) शामिल हैं। उत्परिवर्तन) आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (InvPFS) है, जिसका मूल्यांकन अनुसंधान अन्वेषक द्वारा किया जाता है, प्राथमिक प्रभावकारिता आबादी (यदि महत्वपूर्ण हो) से लेकर धीरे-धीरे गिरावट के विश्लेषण के लिए इरादा-से-इलाज करने वाली आबादी (ITT) तक। मुख्य चिकित्सीय आबादी में हानिकारक बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले रोगियों का एक समूह शामिल है, और बीआरसीए उत्क्रमण उत्परिवर्तन वाले रोगियों को बाहर रखा गया है। बीआरसीए म्यूटेशन डिटेक्शन गार्डेंट हेल्थ द्वारा विकसित एक रक्त परीक्षण किट द्वारा निर्धारित किया जाता है। बीआरसीए प्रोटीन के कार्य को बहाल करने वाले उत्क्रमण उत्परिवर्तन की घटना बीआरसीए उत्परिवर्ती कैंसर के प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेप्यूटिक्स और PARP अवरोधकों के प्रतिरोध से संबंधित है, और प्लैटिनम-संवेदनशील रोगियों की तुलना में प्लैटिनम प्रतिरोधी रोगियों में घटना अधिक है (ARIEL2 अध्ययन) क्रमशः 13% और 2%)।

अध्ययन ने उत्तर और दक्षिण अमेरिका, यूरोप और इज़राइल में 349 रोगियों को नामांकित किया। मुख्य प्रभावकारिता आबादी (एन=325) में हानिकारक बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले मरीजों का समूह शामिल था, और रक्त परीक्षणों द्वारा निर्धारित बीआरसीए रिवर्सल उत्परिवर्तन वाले मरीजों के समूह को बाहर रखा गया था।

परिणामों से पता चला कि: (१) मुख्य प्रभावकारिता आबादी (एन=३२५) में, अध्ययन सफलतापूर्वक प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। कीमोथेरेपी समूह ( n=१०५) की तुलना में, रूब्राका समूह ( n=२२०) के पास प्राथमिक समापन बिंदु InvPFS में आंकड़े थे, महत्व में महत्वपूर्ण सुधार (औसत InvPFS: ७.४ महीने बनाम ५.७ महीने; एचआर=०.६४; पी=०.००१)। (२) आईटीटी आबादी (एन=३४९) में, अध्ययन भी प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। कीमोथेरेपी समूह ( n=११६) की तुलना में, रूब्राका समूह ( n=२३३) ने InvPFS में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया था (औसत InvPFS: ७.४ महीने बनाम ५.७ महीने; एचआर=०.६७; पी=०.००२)। (३) बीआरसीए उत्क्रमण उत्परिवर्तन वाले मरीजों में इस अध्ययन में नामांकित ७% रोगियों का हिस्सा था। जैसा कि अपेक्षित था, इन रोगियों में InvPFS के परिणामों से पता चला कि रूब्राका उपचार का लाभ सीमित था।

इस अध्ययन में देखी गई रूब्राका की सुरक्षा संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ के लेबल के अनुरूप है। अध्ययन में, प्रतिकूल घटनाएं रूब्राका और कीमोथेरेपी की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप थीं। रूब्राका (एन=232) के साथ इलाज किए गए मरीजों में, उपचार के दौरान सबसे आम (जीजी जीटी; 5%) ग्रेड ≥3 प्रतिकूल घटनाएं (टीईएई) एनीमिया / कम हीमोग्लोबिन (22%), न्यूट्रोपेनिया / मध्यम निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गिनती में कमी (10) %), थकान / थकान (8%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया / थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (8%), और ALT / AST में वृद्धि (8%)।

क्लोविस ओन्कोलॉजी के अध्यक्ष और सीईओ पैट्रिक जे। महाफी ने कहा: जीजी उद्धरण; एआरआईईएल 4 परीक्षण के डेटा ने बीआरसीए उत्परिवर्तन-सकारात्मक उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के साथ महिलाओं के इलाज में रुब्राका के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग की वैज्ञानिक समझ को कीमोथेरेपी की तुलना में बढ़ा दिया है। (प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी सहित)। हम कैंसर रोगियों के लिए उपचार विकल्पों का विस्तार करने के लिए प्रतिबद्ध हैं, और हमें इन आंकड़ों को डॉक्टरों और उनके रोगियों के साथ साझा करने में प्रसन्नता हो रही है ताकि डिम्बग्रंथि के कैंसर से पीड़ित महिलाओं के पूर्वानुमान को बेहतर बनाने में मदद मिल सके। जीजी उद्धरण;

रूब्राका का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक रुकापैरिब है, जो एक मौखिक, छोटे-अणु पॉली-एडीपी राइबोस पोलीमरेज़ (PARP) अवरोधक है जो PARP1, PARP2 और PARP3 को लक्षित कर सकता है। Rucaparib अधिमानतः कैंसर कोशिकाओं को मारने के लिए डीएनए मरम्मत मार्ग में दोषों का लाभ उठा सकता है। कार्रवाई का यह तरीका दवा को डीएनए मरम्मत दोष वाले ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला का इलाज करने की क्षमता देता है। PARP ट्यूमर के प्रकारों, विशेष रूप से स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला से जुड़ा है।

वर्तमान में, रूब्राका ने 3 संकेतों को मंजूरी दी है: (1) प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी की आंशिक या पूर्ण छूट के साथ आवर्तक डिम्बग्रंथि उपकला, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्क रोगियों के रखरखाव उपचार के लिए एकल-दवा चिकित्सा के रूप में; (२) डिम्बग्रंथि एपिथेलियम, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्क रोगियों के लिए एकल-दवा चिकित्सा के रूप में, जो पहले २ या अधिक प्रकार की कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुके हैं और हानिकारक बीआरसीए उत्परिवर्तन (जर्मलाइन और / या दैहिक) संबंधित डिम्बग्रंथि उपकला, फैलोपियन ट्यूब ले जाते हैं। या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर उपचार। (३) एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन के प्रतिरोध के इलाज के लिए किया जाता है, जिसे एण्ड्रोजन रिसेप्टर (एआर) -डायरेक्टेड थेरेपी और टैक्सेन कीमोथेरेपी मिली है, और हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन (जर्मलाइन और / या सोमैटिक सेल) को वहन करता है। प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) वाले वयस्क रोगी।