Karyopharm का पहला परमाणु निर्यात अवरोध Xpovio चरण III नैदानिक ​​सफलता, डेकी फार्मास्युटिकल ने विकास के लिए चीन को पेश किया!

डेकी मेडिकल पार्टनर Karyopharm Therapeutics एक ऑन्कोलॉजी-केंद्रित दवा कंपनी है जो परमाणु परिवहन के लिए पहले अभिनव उपचारों की खोज और विकास और कैंसर और अन्य प्रमुख रोगों के उपचार के लिए संबंधित लक्ष्यों पर केंद्रित है। हाल ही में, Karyopharm Therapeutics ने पहले चरण के तृतीय शीर्ष BOSTON के सकारात्मक टॉप-लाइन परिणामों की घोषणा की, जो कई मायलोमा (MM) के उपचार में पहले चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) Xpovio (सेलीनॉर) का अध्ययन करता है।

अध्ययन एमएम के साथ रोगियों में आयोजित किया गया था, जिन्होंने पहले 1-3 चिकित्सा प्राप्त की थी, और साप्ताहिक वेलकेड (बोर्टेज़ोमिब, बोर्टेज़ोमिब) और कम-खुराक डेक्सामेथासोन (एसवीडी) के साथ एक्सपोवियो के साप्ताहिक संयोजन का मूल्यांकन किया, साप्ताहिक दो की प्रभावकारिता और सुरक्षा- वेलकेड और कम खुराक वाले डेक्सामेथासोन रेजिमेन (वीडी) का समय संयोजन। Vd MM के नैदानिक ​​उपचार के लिए एक मानक चिकित्सा है।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: Vd उपचार समूह के साथ तुलना में, SVD उपचार समूह की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) 4 47 महीने और {की वृद्धि हुई है। {1}} 7% (माध्य PFS: 13। 93 महीने बनाम 9 46 महीने)), और रोग के बढ़ने या मृत्यु का जोखिम काफी कम हो गया था। 30% (HR=0। 70, पी=0। 0066)। इस अध्ययन में, एसवीडी उपचार समूह में कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया था, और दो समूहों के बीच मौतों में कोई असंतुलन नहीं था।

आगामी चिकित्सा सम्मेलन में पूर्ण शीर्ष-लाइन डेटा की घोषणा की जाएगी। शोध के आंकड़ों के अनुसार, Karyopharm ने दूसरी दवा {R / R] के रोगियों के Xpovio को दूसरी पंक्ति के उपचार के लिए Xpovio के संकेत का विस्तार करने के लिए 2020 की दूसरी तिमाही में एक नई दवा का आवेदन प्रस्तुत करने की योजना बनाई है। एमएम)। यदि मंजूरी दे दी गई है, तो एसवीडी रेजिमेंट, रिकरेंट मायलोमा के उपचार में सप्ताह में एक बार वेल्कडे में शामिल होने वाली पहली और एकमात्र एफडीए-अनुमोदित संयुक्त दवा रेजिमेंट होगी। वर्तमान में, आवर्तक मायलोमा के लिए मानक उपचार योजना वीडी में, वेल्केड को सप्ताह में दो बार अंतःशिरा जलसेक की आवश्यकता होती है।

Karyopharm के अध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक डॉ। शेरोन शामम ने कहा: 0010010 quot; हम BOSTON अध्ययन के शीर्ष परिणामों की रिपोर्ट करके प्रसन्न हैं, जो बहुत महत्वपूर्ण हैं। यह अध्ययन पहला यादृच्छिक चरण III परीक्षण है जो पुष्टि करता है कि एमएम को पहले रोगियों में 1-3 उपचार प्राप्त हुए हैं, सप्ताह में एक बार Xpovio की देखभाल चिकित्सा के वर्तमान मानक के साथ संयुक्त रूप से नैदानिक ​​और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। इस अध्ययन में, एसवीडी आहार समूह में रोगियों की बीमारी के बिना जीवित रहने का समय 47% तक बढ़ गया, जिसका मानना ​​है कि अपवर्जित या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगियों के इलाज में एक बड़ा कदम है। 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}; s सक्रिय दवा घटक selinexor है, जो एक प्रथम श्रेणी में, मौखिक, चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) यौगिक है जो बाध्यकारी और परमाणु को बाधित करके कार्य करता है। एक्सपोर्ट प्रोटीन एक्सपीओ 1 (उर्फ सीआरएम 1), जिसके परिणामस्वरूप नाभिक संचय में ट्यूमर शमन प्रोटीन होता है, जो अपने ट्यूमर शमन समारोह को फिर से शुरू और बढ़ायेगा, जिससे कैंसर कोशिकाओं के चयनात्मक एपोप्टोसिस हो सकते हैं, जबकि यह महत्वपूर्ण नहीं है। सामान्य कोशिकाओं पर प्रभाव।

जुलाई 2019 में, एक्सपोविओ को डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन के रूप में एफडीए से त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई, कम से कम {1}} उपचारों के लिए और कम से कम 2 प्रोटेसेसम राइटर्स (पीआई), कम से कम 2 इम्युनोसप्रेस्सेंट (IMiD), एक मरीज जिसमें रिलेटेड और रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (RRMM) अपवर्तक एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी होते हैं। यह उल्लेखनीय है कि Xpovio पहला और एकमात्र FDA-अनुमोदित परमाणु निर्यात अवरोधक है, और यह प्रोटियाज़ोम इन्हिबिटर, इम्यूनोमॉड्यूलेटर और एंटी-सीडी 38 मोनोलोनल एंटीबॉडी के लिए पहला और एकमात्र FDA-अनुमोदित एजेंट है। मल्टीपल मायलोमा (एमएम) वाले रोगियों के उपचार के लिए प्रिस्क्रिप्शन दवाएं। इसके अलावा, Xpovio भी 20 1 5 के बाद से मायलोमा (XPO 1) के नए लक्ष्य के लिए पहली अनुमोदित दवा है।

इस वर्ष के फरवरी में, Xpovio 0010010 # 39; पूरक नई दवा आवेदन (sNDA) को यूएस एफडीए द्वारा स्वीकार किया गया था और प्राथमिकता की समीक्षा की गई थी। SNDA सेलुलर लिम्फोमा (आर / आर डीएलबीसीएल) के साथ बी मरीजों को अपदस्थ या दुर्दम्य फैलाना के उपचार के लिए एक्सपोविओ के अनुमोदन में तेजी लाने का प्रयास करता है। FDA ने एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जिंग मेथड (PDUFA) की लक्ष्य तिथि 23, 2020 निर्धारित की है।

SNDA चरण IIb SADAL अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। इस अध्ययन ने रिलैप्स या दुर्दम्य DLBCL के साथ रोगियों में Xpovio की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परिणामों से पता चला कि Xpovio उपचार की कुल प्रतिक्रिया दर (ORR) 28 3% थी, पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR) 11 8% थी, और। प्रतिक्रिया (DOR) की औसत अवधि 9 महीनों से अधिक थी। इन आंकड़ों में एक्सपीवो की क्षमता को एक नई और पहली ओरल थेरेपी के रूप में दर्शाया गया है, जो पहले से कम से कम दो मल्टी-ड्रग रेजिमेंट प्राप्त करने वाले या दुर्दम्य डीएलबीसीएल के रोगियों की आबादी में स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं हैं, और इनके पास बेहद सीमित उपचार उपचार हैं। ।

यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ रिलेप्लेड या दुर्दम्य डीएलबीसीएल के इलाज के लिए पहला मौखिक आहार होगा। इससे पहले, एफडीए ने इस संकेत के लिए एक्सपोविओ को अनाथ दवा योग्यता और फास्ट-ट्रैक योग्यता प्रदान की है। कंपनी ने 2020 यूरोपीय विपणन एजेंसी (EMA) को एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) प्रस्तुत करने की योजना बनाई है, जो समान संकेतों के लिए Xpovio की सशर्त स्वीकृति का अनुरोध करता है।

Karyopharm वर्तमान में कई मिडल-टू-लेट क्लिनिकल अध्ययनों में हेमेटोलॉजिकल विकृतियों और ठोस ट्यूमर की श्रेणी के उपचार में सेलीनॉर की क्षमता का मूल्यांकन कर रहा है, जिसमें कई मायलोमा भी शामिल हैं, बड़े बी-सेल लिंफोमा, लिपोसारकोमा (एसईएएल अध्ययन), और एंडोमेट्रियम कैंसर , आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा।

गौरतलब है कि अगस्त 2018 में, डेकी फ़ार्मास्युटिकल और करिओफार्म थेरेप्यूटिक्स संयुक्त रूप से 4 ओरल इनोवेटिव ड्रग्स, 3 साइन एक्सपीओ {{3}: प्रतिपक्षी एक्सपोविओ ( selinexor), एलेटनेक्सर, वर्डीनेक्सर, और एक PAK 4 और NAMPT दोहरे लक्ष्य अवरोधक KPT-9274। जनवरी 2019 में, ATG-010 (Xpovio) को दुर्दम्य के नैदानिक ​​उपचार के लिए चीन में मंजूरी दे दी गई और कई मायलोमा को छोड़ दिया गया, और यह दवा भी चीनी बाजार में कई मायलोमा के लिए विकसित की गई थी (चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक) साइन)।