नए कोरोनोवायरस निमोनिया (COVID-19) के इलाज के लिए CCR 5 को लक्षित करना! CytoDyn के नए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी लिरोनिमलैब ने द्वितीय चरण के नैदानिक ​​परीक्षण के लिए आवेदन किया!

CytoDyn एक देर से चरण नैदानिक ​​प्रौद्योगिकी जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है जो कई उपचार संकेतों के लिए एक नए मानवीकृत CCR 5 प्रतिपक्षी leronlimab (PRO 140) के विकास पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने संक्रमण के कारण नए कोरोनोवायरस निमोनिया के लिए लेरोनिमलाब उपचार का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को एक नई दवा नैदानिक ​​परीक्षण (IND) के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया है ({ 3}}) सांस की जटिलताओं वाले मरीज।

नए कोरोनावायरस (SARS-CoV-2) संक्रमण तेजी से गंभीर निमोनिया में विकसित हो सकता है, और यहां तक ​​कि तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) सहित अतिसक्रिय प्रतिरक्षा कार्य के कारण मृत्यु भी हो सकती है। इस आवेदन के लिए लागू किया गया द्वितीय चरण नैदानिक ​​परीक्षण मुख्य रूप से वयस्क रोगियों के लिए है, जिनमें हल्के से मध्यम श्वसन संबंधी रोग हैं, जो कि SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद होते हैं। CytoDyn न्यूयॉर्क और सैन फ्रांसिस्को में उपचार क्लीनिकों की स्थापना में तेजी लाने के लिए बातचीत कर रहा है।

यह एक सिंगल-आर्म, ओपन-लेबल, मल्टी-सेंटर फेज II स्टडी है, जो नए कोरोनोवायरस (SARS-CoV-2) संक्रमण के कारण होने वाले हल्के से मध्यम श्वसन रोग के लक्षणों वाले रोगियों में लेरोनिमलैब की सुरक्षा और उपचार के मूल्यांकन के लिए बनाया गया है। अध्ययन में, leronlimab को हर हफ्ते 700 mg के साथ चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया गया था। अध्ययन में तीन चरण शामिल थे: स्क्रीनिंग अवधि, उपचार अवधि और अनुवर्ती अवधि।

IncellDX के सीईओ और CytoDyn सलाहकार ब्रूस पैटरसन, एमडी, ने समझाया: 0010010 चैट; leronlimab भड़काऊ क्षेत्र के लिए नियामक टी कोशिकाओं (Treg) के प्रवास को रोकता है। रोगजनकों को जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने पर Treg कर सकता है। सबसे महत्वपूर्ण बात मैक्रोफेज का प्रवास है। और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) और इंटरल्यूकिन -6 सहित भड़काऊ साइटोकिन्स (साइटोकिन तूफान) की रिहाई कुछ रोगियों में गंभीर फेफड़ों की क्षति का कारण है। लेरोनिलांब और CCR 5 का संयोजन मैक्रोफेज और साइटोकिन उत्पादन के प्रवास को बदल सकता है। सारांश में, लेरोनिमल्ब के उपर्युक्त प्रभाव सीओवीआईडी ​​-19 की रुग्णता और मृत्यु दर को कम कर सकते हैं जो गंभीर से मध्यम मामलों में होते हैं। IncellDX ने इन गंभीर बीमार रोगियों को प्रभावित करने वाले लिरोनिमलैब की प्रतिरक्षा प्रणाली की निगरानी के लिए नैदानिक ​​विधियों का एक सेट विकसित किया है। 0010010 quot;

CytoDyn के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी डॉ। नादर पोरहसन ने कहा: 0010010 quot; कोरोनोवायरस की मौत रोगी से संबंधित है 0010010 # 39; प्रतिरक्षा प्रणाली, जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया पैदा करती है; वायरस जो तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) का कारण बनता है। एआरडीएस के लिए, पूरा फेफड़ा प्रभावित होता है, जबकि निमोनिया आमतौर पर फेफड़ों के केवल एक हिस्से को प्रभावित करता है। हमारे वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि कैंसर रोगियों में हमारा डेटा बताता है कि डेंड्राइट्स और मैक्रोफेज को अवरुद्ध करने में लेरोनिमलैब की भूमिका से पता चलता है कि लिरोनिमलैब अधिक प्रभावी होने के लिए भड़काऊ प्रतिक्रिया को संशोधित कर सकता है और प्रभावकारक कार्य प्रदान करता है। हमारे नैदानिक ​​परीक्षणों में, 840 से अधिक के रोगियों को लेरोनिमलैब उपचार मिला, हमारा मानना ​​है कि लेरोनिमलैब एआरडीएस के कारण होने वाली सूजन को कम कर सकता है, जिससे कोरोनोवायरस रोगियों की रुग्णता और मृत्यु दर कम हो सकती है। यदि हम वर्तमान चरण II के परीक्षण में एक समान प्रतिक्रिया दिखा सकते हैं, तो कोरोनोवायरस वाले रोगियों के रोग का निदान में सुधार करने पर लेरोनिमलैब का एक मजबूत प्रभाव हो सकता है। एफडीए द्वारा एचआईवी और ट्रिपल निगेटिव स्तन कैंसर (mTNBC) के उपचार के लिए फास्ट-ट्रैक योग्यता के रूप में दी गई लेरोनिमलैब के साथ, हम इस परीक्षण की शुरुआत में तेजी ला रहे हैं, नए कोरोनोवायरस को जल्दी से समस्या फैलानी चाहिए और इस प्रमाण का परीक्षण करने के लिए उत्सुक हैं नैदानिक ​​परीक्षणों में अवधारणा, कोरोनोवायरस के संभावित उपचार के रूप में लेरोनिमलैब। 0010010 quot;

leronlimab (PRO 140) एक मानवीकृत IgG 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो किमोकाइन रिसेप्टर 5 (CCR 5) को लक्षित कर सकता है, जो एक सेलुलर रिसेप्टर है जो एचआईवी संक्रमण में प्रयोग किया जाता है। , ट्यूमर मेटास्टेसिस, और अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थता रोग (एनएएसएच सहित) कई भूमिका निभाता है। (नोट: Leronlimab (PRO 140) के लिए नैदानिक ​​विकास परियोजनाएं, भविष्य की संभावनाएं, एचआईवी और कैंसर के उपचार में महत्वपूर्ण मील के पत्थर, CytoDyn 0010010 # 39 पर क्लिक करें, जनवरी {8}; } निवेशक का कथन: निवेशक प्रस्तुति)

(1) HIV / AIDS का उपचार: Leronlimab एक नए प्रकार की चिकित्सा से संबंधित है जिसे वायरल एंट्री इनहिबिटर कहा जाता है, जो CCR 5 को मास्क कर सकता है और मुख्य HIV (R {) को अवरुद्ध करके इन कोशिकाओं को वायरल संक्रमण से बचाता है। {2}}) स्वस्थ टी कोशिकाओं में प्रवेश करने से उपप्रकार। उसी समय, लिरोनिमलैब प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की मध्यस्थता में सीसीआर 5 के सामान्य कार्य में हस्तक्षेप नहीं करता है। 9 से नैदानिक ​​अध्ययन जो सफलतापूर्वक 800 से अधिक में पूर्ण हो चुके हैं, लोग बताते हैं कि लेरोनिमलैब प्रत्येक अध्ययन में रोगियों के एचआईवी वायरल लोड को काफी कम या नियंत्रित कर सकता है। एक चरण IIb अध्ययन से पता चला है कि leronlimab monotherapy एचआईवी वायरस के पलायन को रोक सकती है, और कुछ रोगियों को जो leronlimab प्राप्त करते हैं, उनके 4 वर्षों से अधिक का वायरल दमन का समय था। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने एचआईवी संक्रमण का इलाज करने के लिए लेरोनिमलैब को एक फास्ट-ट्रैक योग्यता प्रदान की है।

CytoDyn ने एचआईवी संक्रमित रोगियों के लिए मानक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ संयुक्त रूप से पहले से इलाज किए गए लेरोनिमलैब के एक महत्वपूर्ण चरण III के अध्ययन को सफलतापूर्वक पूरा कर लिया है, और वर्तमान में यूएस एफडीए को एक संयोजन चिकित्सा जैविक उत्पाद लाइसेंस आवेदन (बीएलए) प्रस्तुत कर रहा है। एचआईवी संक्रमित रोगियों के इलाज के लिए साप्ताहिक मोनोथेरेपी के रूप में लेरोनिमलैब का उपयोग करते हुए कंपनी एक और चरण III अध्ययन भी कर रही है। वर्तमान में उपयोग की जाने वाली एचआईवी दवाओं की तुलना में, लेरोनिमलैब कम संभावित दुष्प्रभावों और प्रशासन की कम आवृत्ति के साथ एक शक्तिशाली एंटीवायरल दवा लगती है।

(2) कैंसर का उपचार: अध्ययनों से पता चला है कि CCR 5 ट्यूमर के आक्रमण और मेटास्टेसिस में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। कुछ कैंसर में, वृद्धि हुई CCR 5 अभिव्यक्ति रोग की स्थिति का सूचक है। प्रकाशित अध्ययनों से पता चला है कि प्रयोगशाला और पशु मॉडल में, CCR 5 को अवरुद्ध करने से आक्रामक स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के ट्यूमर मेटास्टेसिस को कम किया जा सकता है। माउस xenograft मॉडल में, leronlimab ने मानव स्तन कैंसर कोशिकाओं के मेटास्टेसिस को 98% से अधिक घटा दिया।

वर्तमान में साइटोडाइन मेटास्टेटिक ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (mTNBC) का एक चरण Ib / II मानव नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है। मई 2019 में, यूएस एफडीए ने mTNBC के लिए लेरोनिमलैब फास्ट-ट्रैक योग्यता प्रदान की। कंपनी कैंसर और NASH में लेरोनिमलैब पर अतिरिक्त शोध भी कर रही है, और नियत समय में अतिरिक्त नैदानिक ​​परीक्षण करने की योजना बना रही है।

(3) प्रतिरक्षा संकेत पारगमन के संदर्भ में: CCR 5 रिसेप्टर्स भी सूजन की साइट पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं के हस्तांतरण को संशोधित करने में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं, जो तीव्र ग्राफ्ट-बनाम के विकास के लिए आवश्यक है -हॉस्ट रोग (aGVHD) और अन्य सूजन संबंधी बीमारियां। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि CCR 5 को अवरुद्ध करने के लिए रासायनिक अवरोधकों के उपयोग से प्रत्यारोपणित अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के आरोपण को प्रभावित किए बिना aGvHD के नैदानिक ​​प्रभाव को कम किया जा सकता है।

वर्तमान में, CytoDyn लेरोनिमलैब के द्वितीय चरण का नैदानिक ​​अध्ययन कर रहा है, जो इस विचार का समर्थन करता है कि कोशिकाओं पर प्रत्यारोपित CCR 5 aGvHD के विकास के लिए आवश्यक है, और विशिष्ट प्रतिरक्षा संकेतन अणुओं को पहचानने से रिसेप्टर को अवरुद्ध करना एक है। राहत aGvHD के लिए एक संभव तरीका। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने जीवीएचडी को रोकने के लिए लेरोनिलाम्ब अनाथ दवा योग्यता प्रदान की है।