लिवटेनसिटी: प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में दुर्दम्य सीएमवी संक्रमण के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली पहली दवा!--2/2

TAK-620-303 अध्ययन दुर्दम्य के प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में किया जाता है, दवा प्रतिरोध (R/R) साइटोमेगालोवायरस (CMV) संक्रमण/रोग के साथ या बिना, और एंटीवायरल दवा TAK-620 (मारिबावीर) का अध्ययन किया जाएगा। ) और पारंपरिक एंटीवायरल ड्रग्स (अन्वेषक [आईएटी] द्वारा निर्दिष्ट उपचार, निम्नलिखित दवाओं में से एक या अधिक का संयोजन: गैनिक्लोविर [गैन्सीक्लोविर], वैलगैनिक्लोविर [वालगैनिक्लोविर], फोस्करनेट [फोस्करनेट], पश्चिमी डोफोविर [सिडोफोविर]) की तुलना की गई थी। . अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु उपचार के 8वें सप्ताह (उपचार की अवधि के अंत) में पुष्टि की गई सीएमवी विरेमिया निकासी दर है, और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु सीएमवी निकासी दर और 16वें सप्ताह तक बनाए रखा गया लक्षण नियंत्रण है।

संपूर्ण परीक्षण आबादी के अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि अध्ययन के 8 वें सप्ताह में सीएमवी विरेमिया निकासी दर के मामले में मारिबावीर पारंपरिक एंटीवायरल थेरेपी से बेहतर था। विशेष रूप से: अध्ययन के आठवें सप्ताह में, एंटीवायरल थेरेपी प्राप्त करने वाले प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, दवा प्रतिरोध (आर / आर), सीएमवी रोग / संक्रमण के साथ या बिना, सीएमवी विरेमिया की पुष्टि प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात, मारिबावीर उपचार समूह (55.7%, एन=131/235) पारंपरिक उपचार समूह (23.9%, एन=28/117) से दोगुने से अधिक था (समायोजित अंतर [95% सीआई]: 32.8% [22.8-42.7]; पी [जीजी] लेफ्टिनेंट ;0.001)।

उपसमूह विश्लेषण के आंकड़ों से पता चला है कि बेसलाइन परीक्षा में प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में जीनोटाइप-प्रतिरोधी सीएमवी संक्रमण होने की पुष्टि की गई, अध्ययन के 8 वें सप्ताह में (उपचार अवधि के अंत में) सीएमवी विरेमिया निकासी की पुष्टि करने वाले रोगियों का अनुपात ), मारिबावीर के साथ इलाज किया गया समूह (62.8%, 76/121) आईएटी उपचार समूह (20.3%, 14/69) से 3 गुना अधिक था (समायोजित अंतर [95% सीआई]: 44.1% [31.3, 56.9])।

इस अध्ययन में, मारिबावीर के साथ इलाज किए गए प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं ने उपचार से संबंधित विषाक्तता की कम घटनाओं को दिखाया, जो परंपरागत एंटीवायरल थेरेपी में आम हैं। विशेष रूप से, मारिबावीर के साथ इलाज किए गए प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में उपचार से संबंधित न्यूट्रोपेनिया की घटना कम थी, जो कि वाल्गैनिक्लोविर / गैनिक्लोविर (1.7% [4/234] बनाम 25% [14/56]) के साथ इलाज किए गए प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं की तुलना में, फोसकारनेट-उपचारित प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं की तुलना में थी। , उपचार से संबंधित तीव्र गुर्दे की चोट की घटना कम है (1.7% [4/234] बनाम 19.1 [9/47])। मारिबावीर समूह और पारंपरिक उपचार समूह में किसी भी स्तर के उपचार के दौरान प्रतिकूल घटनाओं (TEAE) की घटना क्रमशः 97.4% (228/234) और 91.4% (106/116) थी। मारिबावीर समूह में सबसे आम टीईएई डिस्गेसिया (35.9%, 84/234), मतली (8.5%, 20/234), और उल्टी (7.7%) थे। मारिबावीर समूह और पारंपरिक उपचार समूह में टीईएई की घटनाएं जिनके कारण अध्ययन दवा बंद हो गई थी, वे क्रमशः 13.2% (31/234) और 31.9% (37/116) थे। उपचार से संबंधित गंभीर TEAEs (प्रत्येक उपचार समूह में 1) के कारण 2 मौतें हुईं।

साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) एक बीटा हर्पीस वायरस है जो आमतौर पर मनुष्यों को संक्रमित करता है; 40% -100% वयस्क आबादी में पिछले संक्रमण के सीरोलॉजिकल सबूत हैं। सीएमवी आमतौर पर शरीर में अव्यक्त और स्पर्शोन्मुख होता है, लेकिन इम्यूनोसप्रेशन के दौरान इसे फिर से सक्रिय किया जा सकता है। समझौता किए गए प्रतिरक्षा प्रणाली वाले व्यक्ति गंभीर बीमारियों का विकास कर सकते हैं, जिसमें हेमेटोपोएटिक सेल प्रत्यारोपण (एचसीटी) या ठोस अंग प्रत्यारोपण (एसओटी) जैसे विभिन्न प्रत्यारोपणों से संबंधित इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट प्राप्त करने वाले रोगी शामिल हैं। हर साल अनुमानित 200,000 वयस्क प्रत्यारोपणों में, सीएमवी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में सबसे आम वायरल संक्रमणों में से एक है। एसओटी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में अनुमानित घटना 16-56% है, और एचसीटी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में घटना 30- 70% है। प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, सीएमवी के पुनर्सक्रियन से गंभीर परिणाम हो सकते हैं, जिसमें प्रत्यारोपित अंगों का नुकसान भी शामिल है, और चरम मामलों में, यह घातक हो सकता है। प्रत्यारोपण के बाद सीएमवी संक्रमण के इलाज के लिए मौजूदा उपचार गंभीर दुष्प्रभाव दिखा सकते हैं, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है या वायरस प्रतिकृति को पर्याप्त रूप से बाधित करने में विफल हो सकता है। इसके अलावा, मौजूदा उपचारों में प्रशासन के कारण अस्पताल में भर्ती होने या लंबे समय तक भर्ती रहने की आवश्यकता हो सकती है।

मारिबावीर बेंज़िमिडाज़ोल न्यूक्लियोसाइड नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है, जो सीएमवी के pUL97 प्रोटीन किनेज को बाधित करने का लक्ष्य रख सकता है, जिससे संभावित रूप से सीएमवी प्रतिकृति की कई प्रमुख प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकता है, जिसमें वायरल डीएनए प्रतिकृति, वायरल जीन अभिव्यक्ति, एनकैप्सिडेशन और परिपक्व कोटिंग शामिल हैं। संक्रमित कोशिका के केंद्रक से।

Maribavir एक मौखिक जैवउपलब्ध एंटीवायरल थेरेपी है जिसे हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (HSCT) या सॉलिड ऑर्गन ट्रांसप्लांटेशन (SOT) प्राप्तकर्ताओं के लिए विकसित किया गया है, जो CMV संक्रमण के साथ हैं और वर्तमान मानक CMV चिकित्सीय दवाओं के लिए प्रतिरोधी या दुर्दम्य हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, मारिबावीर को उच्च जोखिम वाले रोगी समूहों में नैदानिक ​​​​रूप से गंभीर सीएमवी विरेमिया के उपचार के लिए और प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में सीएमवी रोग के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) प्रदान किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, मारिबावीर को प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) भी प्रदान किया गया है ताकि सीएमवी संक्रमणों का इलाज किया जा सके जो पिछले उपचारों के लिए प्रतिरोधी या दुर्दम्य हैं। चीन में, मारिबावीर ने अप्रैल 2020 में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए निहित लाइसेंस प्राप्त किया, और इसके विकास के संकेत हैं: सीएमवी संक्रमण या बीमारियों के उपचार के लिए।