मर्क टेपमेटको: METex14 जंप-चेंज एनएससीएलसी के उपचार के लिए दुनिया का पहला मौखिक मुलाकात अवरोधक

मर्क (Merck KGaA) ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) लक्षित विरोधी कैंसर दवा Teppetko (tepotinib), जो एक अत्यधिक चयनात्मक, मौखिक मुलाकात अवरोधक है के लिए आवेदन स्वीकार कर लिया है । दिन में एक बार, इसका उपयोग मेट जीन (METex14) के एक्सोन 14 में परिवर्तन लंघन के साथ उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के साथ वयस्क रोगियों का इलाज करने के लिए किया जाता है। वर्तमान में, अमेरिकी एफडीए वास्तविक समय ऑन्कोलॉजी समीक्षा (RTOR) पायलट परियोजना के माध्यम से Tepmetko की प्राथमिकता की समीक्षा का आयोजन कर रहा है; इससे पहले, एफडीए Tepmetko अनाथ दवा पदनाम (ODD) और सफलता दवा पदनाम (BTD) प्रदान की गई है ।

इस साल मार्च में, Tepmetko METex14 के परिवर्तन को छोड़ के साथ अपशष्ट, उन्नत या आवर्ती NSCLC के साथ रोगियों के इलाज के लिए जापान में दुनिया की पहली नियामक मंजूरी प्राप्त की । दवा के मामले में, Tepmekto 500mg एक दिन में एक बार (2 गोलियां 250mg) ।

यह उल्लेखनीय है कि Teppetko दुनिया का पहला मौखिक मुलाकात अवरोधक है जो आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ उन्नत एनएससीएलसी रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित है। जापान में, Teppetko पहले अनाथ दवा पदनाम (ODD) और SAKIGAKE पदनाम (अभिनव दवा) प्रदान किया गया था ।

Tepmetko के नियामक आवेदन दस्तावेज प्रमुख चरण द्वितीय विजन अध्ययन (NCT02864992) के आंकड़ों पर आधारित हैं। इस साल जनवरी तक, METex कूद परिवर्तन के साथ कुल १५२ NSCLC रोगियों Tepmetko उपचार प्राप्त हुआ है, और उनमें से ९९ के लिए पीछा किया गया है कम से 9 महीने । इस अध्ययन के नतीजे इस साल मई में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित हुए थे ।

परिणामों से पता चला है कि स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) के आकलन के अनुसार, एनएससीएलसी रोगियों में, जिन्हें लिक्विड बायोप्सी (एलबीएक्स) या ऊतक बायोप्सी (टीबीएक्स) द्वारा METex14 स्किप परिवर्तनों को ले जाने की पुष्टि की गई थी, टेपपेटको उपचार की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 46% (95% सीआई: 36,57), प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) 11.1 महीने (95% सीआई: 7.2-NE [अप्रत्याशित]) थी।

एलबीएक्स समूह में 66 रोगियों में, ओआरआर 48% (95% सीआई: 37-63) था; TBx समूह में 60 रोगियों में, ओआरआर 50% (95% सीआई: 37-63) था। 27 रोगियों ने दो तरीकों के अनुसार सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए । अनुसंधान अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन छूट दर 56% (95% सीआई: 45-66) थी, चाहे रोगी के उन्नत या मेटास्टैटिक रोग के लिए पिछले उपचार की परवाह किए बिना, सभी के समान प्रभाव थे। अध्ययन में, टेपपेटको को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और उपचार के दौरान हुई सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (टीईई) परिधीय एडीमा, मतली और दस्त थीं। TRAE रोगियों के 11% में दवा के स्थाई विच्छेदन के परिणामस्वरूप ।

tepotinib की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: chemicalbook.com)

विश्व स्तर पर, फेफड़ों का कैंसर कैंसर का सबसे आम प्रकार है और कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, जिसमें हर साल २,०,० निदान और १,७००,० मौतें होती हैं । वर्तमान में, कई प्रकार के कैंसर में, तीन मेट सिग्नलिंग पाथवे परिवर्तन (METex14 कूद परिवर्तन, मेट प्रवर्धन, और मेट प्रोटीन ओवरएक्सप्रेशन सहित) पाए गए हैं, जो ट्यूमर आक्रामक व्यवहार और खराब नैदानिक पूर्वानुमान से संबंधित हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि मेट सिग्नलिंग मार्ग में परिवर्तन एनएससीएलसी मामलों के 3-5% में होते हैं।

Tepotinib मर्क में पाया जाने वाला एक मौखिक मेट किनेज़ अवरोधक है, जो मेट (जीन) परिवर्तनों के कारण होने वाले ऑनकोजेनिक संकेतों को दृढ़ता से और अत्यधिक चुनिंदा रूप से रोक सकता है, जिसमें METex14 कूद परिवर्तन, मेट प्रवर्धन और मेट प्रोटीन ओवरएक्सप्रेशन शामिल हैं। , इन विशिष्ट मिले परिवर्तनों के साथ आक्रामक ट्यूमर रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की क्षमता है। एनएससीएलसी के अलावा, मर्क अन्य ट्यूमर संकेतों के लिए नए उपचारों के साथ संयुक्त tepotinib का भी सक्रिय रूप से मूल्यांकन कर रहा है।

सितंबर 2019 में, यूएस एफडीए ने मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों के उपचार के लिए tepotinib सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान की, जिन्होंने प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त करने और METex14 जंप परिवर्तन ों को ले जाने के बाद प्रगति की है।

वर्तमान में, मर्क ईजीएफआर म्यूटेशन और एमईटी के लिए टेपोटिनिब और टायरोसिन किनेज़ अवरोधक (टीकेआई) ओसिमेरटिनिब के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए एक और अध्ययन इनसाइट 2 (एनसीटी03940703) भी कर रहा है जिसने पहले स्वीकार किए गए ईजीएफआर टीकेआई के प्रतिरोध का अधिग्रहण किया है। विस्तारित, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी वाले रोगी।