《प्रकृति》: कार-टी थेरेपी में टी-सेल की कमी का प्रमुख कारण सामने आया है, जिससे आगे चलकर ठोस ट्यूमर होने की आशंका है

अपने जन्म के बाद से, काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरेपी ने रक्त कैंसर के उपचार में बड़ी सफलता हासिल की है। हालांकि, टी-कोशिकाओं के क्षय के कारण ठोस ट्यूमर के क्षेत्र में इसका विकास सीमित है। लेकिन अब, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए नवीनतम शोध में पाया गया है कि सी-जून के कार्यात्मक दोष (एक जीन जो टी सेल सक्रियण से संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है) टी सेल की कमी और जीवित रहने का प्रमुख कारण है। संशोधित कार-टी कोशिकाओं के साथ इलाज किए गए ल्यूकेमिया चूहों का समय पारंपरिक कार-टी कोशिकाओं की तुलना में लंबा है। इसके अलावा, कार-टी कोशिकाओं में सी-जून की अभिव्यक्ति से ट्यूमर के भार को कम किया जा सकता है और ओस्टियोसारकोमा चूहों के जीवन को लम्बा खींच सकता है। टॉप मेडिकल जर्नल नेचर में प्रासंगिक लेख ऑनलाइन प्रकाशित किए गए हैं।

मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं के आनुवंशिक इंजीनियरिंग के माध्यम से सीएआर-टी थेरेपी, कैंसर सेल एंटीजन को पहचानने के लिए काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) डालें, ताकि इसमें कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने की क्षमता हो, और फिर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए रोगियों को जलसेक कराएं। , कैंसर को खत्म करें। टी सेल की कमी इस तथ्य को संदर्भित करती है कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में सीएआर-टी कोशिकाएं अनुत्तरदायी हो जाएंगी, अधिक से अधिक रिसेप्टर्स को रोकेंगी और लगातार एंटीजन की उत्तेजना के तहत अपने प्रभावी कार्य को खो देंगी। हालांकि, टी सेल की विफलता का प्रमुख तंत्र अभी भी अज्ञात है। T सेल की कमी का शरीर पर क्या असर होता है? क्या इस कमी को दबाना संभव है?

टी कोशिकाओं की कमी के आणविक मार्कर

इन सवालों को ध्यान में रखते हुए, शोधकर्ता ATAC SEQ नामक एक तकनीक की खोज कर रहे हैं जो जीनोम के उन क्षेत्रों को इंगित कर सकती है जहां नियामक सर्किट अतिरंजित या अंडरएक्स्प्रेस्ड हैं। स्वस्थ चूहों और टी-सेल कमी चूहों के जीनोम की तुलना और विश्लेषण करने के लिए इस तकनीक का उपयोग करते समय, यह सुनिश्चित होता है कि कुछ जीन अभिव्यक्ति पैटर्न में महत्वपूर्ण अंतर हैं: समाप्त टी-कोशिकाएं टी-सेल अभिव्यक्ति गतिविधि के असंतुलन को दिखाती हैं। इस घटना का मुख्य कारण यह है कि कोशिकाओं के प्रोटीन स्तर को विनियमित करने वाला मुख्य जीन प्रोटीन की वृद्धि को रोकता है, जो कि सी-जून है।

जब शोधकर्ताओं ने संतुलन को बहाल करने के लिए CAR-T कोशिकाओं को संशोधित करने के लिए जीन को व्यक्त किया, तो उन्होंने पाया कि सामान्य परिस्थितियों में भी, ये कोशिकाएँ प्रयोगशाला में सक्रिय और सक्रिय रह सकती हैं। संशोधित कार-टी कोशिकाओं के साथ इलाज किए गए ल्यूकेमिया चूहों के जीवित रहने का समय पारंपरिक कार-टी कोशिकाओं के साथ इलाज किए गए ल्यूकेमिया चूहों की तुलना में लंबा था। यह पाया गया कि सी-जून को व्यक्त करने वाली कार-टी कोशिकाएं ट्यूमर के भार को कम कर सकती हैं और ऑस्टियोसारकोमा चूहों के जीवन को लम्बा खींच सकती हैं।

C-Jun का ओवरएक्प्रेशन, विफल CAR T कोशिकाओं के कार्य को बढ़ाता है।

इस अध्ययन ने कार-टी सेल थेरेपी में टी सेल की कमी के प्रमुख कारण का पता लगाया, चिकित्सा के सुधार के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान किया, और ठोस ट्यूमर में कार-टी कोशिकाओं की क्षमता का पता लगाया। अध्ययन मानव ल्यूकेमिया और हड्डी के कैंसर कोशिकाओं के साथ चूहों में किया गया था। शोधकर्ताओं ने अगले 18 महीनों के भीतर ल्यूकेमिया के रोगियों पर नैदानिक परीक्षण शुरू करने की योजना बनाई है, और अंत में परीक्षण के दायरे को ठोस कैंसर तक विस्तारित किया है, चलो अच्छी खबर की प्रतीक्षा करें।