मर्क से नए डेटा: पूर्व जोखिम रोकथाम (प्रस्तुत करने) के लिए समर्थन islatravir प्रत्यारोपण!

मर्क एंड कंपनी ने हाल ही में २०२१ रेट्रोवायरस और अवसरवादी संक्रमण सम्मेलन (CRIO) में एक चरण 1 सुरक्षा अध्ययन के परिणामों की घोषणा की । यह अध्ययन एक चमड़े के नीचे की दवा-eluting प्रत्यारोपण के सहनीयता और फार्माकोकिनेटिक्स (पीके) का मूल्यांकन कर रहा है, जिसमें इस्लात्रवीर (पूर्व में एमके-८५९१ के रूप में जाना जाता है) को एचआईवी-1Pre-एक्सपोजर रोकथाम (प्रस्तुत) में दीर्घकालिक उपयोग के लिए प्रशासित करने की अनुमति देने की क्षमता है ।

इस्लात्रवीर मर्क द्वारा विकास के तहत न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस ट्रांसलोकेशन अवरोधक (एनआरटीटीआई) का एक नया प्रकार है। एचआईवी-1 संक्रमण के इलाज के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयुक्त रूप से खुराक, खुराक रूपों और खुराक आवृत्ति का मूल्यांकन करने के लिए यह नैदानिक परीक्षणों में है, और एचआईवी-1 संक्रमण को रोकने के लिए एक ही दवा के रूप में। जनवरी 2021 में एचआईवी रोकथाम अनुसंधान सम्मेलन (HIVR4P 2021) में घोषित चरण 2a नैदानिक परीक्षण (NCT04003103) के नए अंतरिम डेटा मौखिक प्रस्तुत आहार की मासिक क्षमता के रूप में दो खुराक (60mg और 120mg, एक महीने में एक बार) का समर्थन करता है।

CRIO बैठक में घोषित अनुसंधान परिणामों से पता चला है कि Islatravir की तीन खुराक में अध्ययन (48mg, 52mg, 56mg), सक्रिय दवा एकाग्रता 12 सप्ताह में प्रत्यारोपण द्वारा पहुंचे पूर्व निर्दिष्ट पीके दहलीज से अधिक था; 56 मिलीग्राम की खुराक पर, प्रत्यारोपण एक वर्ष तक के लिए पूर्व-निर्दिष्ट पीके सीमा के ऊपर एक दवा एकाग्रता प्रदान कर सकता है। इन निष्कर्षों के आधार पर, मर्क 12 महीने तक के लिए एक दीर्घकालिक प्रस्तुत समाधान के रूप में islatravir चमड़े के नीचे प्रत्यारोपण की क्षमता का पता लगाने के लिए एक चरण 2 परीक्षण शुरू करने की योजना बना रहा है ।

मर्क रिसर्च लेबोरेटरीज के संक्रामक रोगों के लिए ग्लोबल क्लीनिकल डेवलपमेंट के वाइस प्रेसिडेंट डॉ जोआन बटरटन ने कहा: "हम साल में एक बार चमड़े के नीचे प्रत्यारोपण इस्लात्रवीर का उपयोग करने की संभावना का समर्थन करने के लिए सीआरओआई 2021 में अपने शुरुआती डेटा को साझा करने के लिए बहुत खुश हैं। हम तैयारी के बारे में जानते हैं । यह एचआईवी के प्रसार को रोकने पर एक सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और हम एचआईवी की रोकथाम के लिए नए दीर्घकालिक विकल्प तैयार करने की दृष्टि से हमारे प्रत्यारोपण के आगे मूल्यांकन के लिए तत्पर हैं ।

Islatravir (MK-8591) रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

एंटी एचआईवी ड्रग इस्लात्रवीर के चरण 1 प्रत्यारोपण अनुसंधान के परिणाम:

चरण 1 डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण स्वस्थ विषयों में दवा-eluting प्रत्यारोपण के चमड़े के नीचे प्रत्यारोपण द्वारा प्रशासित इस्लात्रवीर की सुरक्षा, सहनीयता और पीके का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था । इस अध्ययन में, स्वस्थ विषयों को इस्लाट्रावीर या प्लेसबो युक्त प्रत्यारोपण के साथ चमड़े के ढंग से प्रत्यारोपित किया गया: 48 मिलीग्राम (एन = 8), 52 मिलीग्राम (एन = 8), 56 मिलीग्राम (एन = 8), प्लेसबो (एन = 12); प्रत्येक खुराक स्तर 4) । 12 सप्ताह के बाद, प्रत्यारोपण हटा दिया गया था और विषय एक अतिरिक्त 8 सप्ताह के लिए मूल्यांकन किया गया था ।

12 सप्ताह में, सभी तीन खुराकों के परिणामस्वरूप लक्ष्य पीके सीमा (प्रति 10 कोशिकाओं में 0.05 पीएमओएल) से अधिक इस्लाट्रावीर ट्राइफॉस्फेट (इस्लाट्राविर का सक्रिय रूप) की औसत एकाग्रता हुई। पीके थ्रेसहोल्ड सबसे निचला स्तर है जिस पर इस्लात्रवीर ट्रिपहोस्फेट को फेज 1 और फेज 2 डेटा के आधार पर ह्यूमन मोनोथेरेपी के रूप में एंटीवायरल इफेक्ट्स होने की उम्मीद है । प्रत्यारोपण से अध्ययन के अंत तक, दो उच्च खुराक (52mg और 56mg) पीके दहलीज से ऊपर सभी विषयों के islatravir triphosphate स्तर रखा ।

इस अध्ययन के परिणाम, इस्लात्रवीर प्रत्यारोपण के पिछले मूल्यांकनों के साथ, कम से कम एक वर्ष के लिए लक्ष्य पीके सीमा से ऊपर इस्लाट्रावीर ट्राइफोस्फेट स्तर का उत्पादन करने के लिए प्रत्यारोपण की क्षमता के लिए सबूत प्रदान करते हैं।

इस अध्ययन में, विषयों के ६७% (n = 24/36) प्रत्यारोपण स्थल पर कम से एक प्रतिकूल घटना (एई) की सूचना दी । सभी प्रतिकूल घटनाओं की गंभीरता हल्के या मध्यम थी, और प्रतिकूल घटनाओं के कारण कोई दवा बंद नहीं की गई थी। सामान्य प्रतिकूल घटनाओं में शामिल हैं: एरिथेमा (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) और अपरा समूह में कोमलता/दर्द (4/12; 2/8), क्रमशः ४८ मिलीग्राम समूह, ५२ मिलीग्राम समूह, और ५६ मिलीग्राम समूह । 4/8), खुजली (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) और इंदुरन (2/12; 4/8; 4/8; 4/8) । सबसे आम एई प्रत्यारोपण साइट से असंबंधित सिरदर्द था, कुल में 6 लोगों को प्रभावित । प्रत्यारोपण स्थल पर खुराक और एई की आवृत्ति या गंभीरता के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं था।