नई टीसीआर थेरेपी टेबेंटाफसप: यूवेल मेलानोमा (यूएम) के उपचार का एक महत्वपूर्ण प्रभाव है

इम्यूनोकोर ने कैंसर, संक्रामक रोगों और ऑटोइम्यून रोगों सहित विभिन्न रोगों के उपचार के लिए एक नए प्रकार के टी सेल रिसेप्टर (TCR) द्वि-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के विकास का बीड़ा उठाया है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिका और यूरोपीय संघ दोनों नियामक एजेंसियों ने विकास के तहत TCR थेरेपी टेबेंटाफसप (IMCgp100) के साथ वयस्क रोगियों में HLA-A*02:01 पॉजिटिव मेटास्टैटिक यूवेल मेलानोमा (mUM) के उपचार के लिए आवेदन स्वीकार कर लिए हैं।

विशेष रूप से, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने tebentafusp's जैविक उत्पाद लाइसेंस (BLA) को स्वीकार किया है और प्राथमिकता की समीक्षा की है। प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) में 23 फरवरी, 2022 दिन की लक्षित कार्रवाई तिथि है। रीयल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (आरटीओआर) पायलट प्रोजेक्ट के तहत बीएलए की समीक्षा की जाएगी। यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने टेबेंटाफसप के विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) को स्वीकार कर लिया है और त्वरित मूल्यांकन प्रक्रिया के माध्यम से इसकी समीक्षा करेगा।

मेटास्टेटिक यूवेल मेलानोमा (एमयूएम) कम जीवित रहने की दर के साथ एक अत्यधिक आक्रामक बीमारी है। वर्तमान में कोई प्रभावी मानक उपचार नहीं है। एमयूएम वाले रोगियों का पूर्वानुमान बहुत खराब है, और दशकों में स्थिति में कोई खास बदलाव नहीं आया है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो tebentafusp 40 वर्षों में mUM के उपचार में समग्र अस्तित्व (OS) में उल्लेखनीय सुधार करने वाली पहली नई चिकित्सा बन जाएगी।

Tebentafusp एक नए प्रकार का विशिष्ट प्रोटीन है, जो घुलनशील TCR और एंटी-CD3 प्रतिरक्षा प्रभावकारक डोमेन के संलयन से बनता है। Tebentafusp को विशेष रूप से gp100 को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो मेलानोसाइट्स और मेलेनोमा में व्यक्त एक वंश प्रतिजन है। Tebentafusp पहला अणु है जिसे Immucore's ImmTAC प्रौद्योगिकी मंच का उपयोग करके विकसित किया गया है, जिसे ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और मारने के लिए टी कोशिकाओं को पुनर्निर्देशित और सक्रिय करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इससे पहले, tebentafusp को US FDA द्वारा मेटास्टेटिक यूवेल मेलानोमा (mUM) के उपचार के लिए ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD), फास्ट ट्रैक पदनाम (FTD) और अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है, और इसे अर्ली ड्रग एक्विजिशन प्रोग्राम प्रदान किया गया है। (ईएएमएस) यूके में) को ब्रेकथ्रू इनोवेटिव ड्रग क्वालिफिकेशन (पीआईएम) से सम्मानित किया गया।

टेबेंटाफसप का नियामक दस्तावेज IMCgp100-202 (NCT03070392) के यादृच्छिक चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण से मजबूत प्रभावकारिता डेटा पर आधारित है। परीक्षण पहले इलाज न किए गए (भोले) रोगियों में एमयूएम के साथ आयोजित किया गया था और एक मोनोथेरेपी के रूप में टेबेंटाफस की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया था। कुल ३७८ रोगियों को टेबेंटाफसप (अध्ययन समूह) या अन्वेषक (नियंत्रण समूह) द्वारा २:१ के अनुपात में चुने गए उपचार विकल्प को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने उपचार विकल्पों का चयन किया जिनमें शामिल हैं: डकारबाज़िन, एंटी-सीटीएलए -4 थेरेपी येरवॉय (आईपीलिमैटेब, आईपिलिमैटेब), एंटी-पीडी -1 थेरेपी कीट्रूडा (सामान्य नाम: पेम्ब्रोलिज़ुमाब, पा बोलिज़ुमाब)। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (OS) है।

अंतिम परीक्षण विश्लेषण में, अध्ययन प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पर पहुंच गया: अन्वेषक (82% कीट्रूडा, 12% येरवॉय, 6% डकारबाज़िन) द्वारा चुनी गई उपचार योजना की तुलना में, टेबेंटाफस मोनोथेरेपी चिकित्सकीय और सांख्यिकीय रूप से एक महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ दिखा रही है: महत्वपूर्ण लंबे समय तक समग्र अस्तित्व (OS) और मृत्यु के जोखिम को ४९% तक कम कर दिया (HR=0.51[95%CI:0.37-0.71]; p<0.0001)। टेबेंटाफस="" उपचार="" समूह="" में="" 1="" वर्ष="" की="" समग्र="" जीवित="" रहने="" की="" दर="" 73.2%="" थी,="" जबकि="" शोधकर्ता="" का="" चयनित="" आहार="" समूह="" 58.5%="" था।="" इसके="" अलावा,="" अन्वेषक="" द्वारा="" चुने="" गए="" आहार="" की="" तुलना="" में,="" टेबेंटाफसप="" उपचार="" ने="" रोग="" की="" प्रगति="" या="" मृत्यु="" (पीएफएस)="" के="" जोखिम="" को="" 27%="" (एचआर="0.73)" से="" काफी="" कम="" कर="" दिया।="" इस="" अध्ययन="" में,="" उपचार="" संबंधी="" प्रतिकूल="" घटनाएं="" नियंत्रणीय="" थीं="" और="" कार्रवाई="" के="" प्रस्तावित="" तंत्र="" के="" अनुरूप="">

यह उल्लेखनीय है कि किसी भी टीसीआर थेरेपी के लिए सकारात्मक परिणामों के साथ यह पहला चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण है, और ठोस ट्यूमर में किसी भी विशिष्ट चिकित्सा का पहला सकारात्मक चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण है। टेबेंटाफसप पहली चिकित्सा है जो एमयूएम के रोगियों के समग्र अस्तित्व में उल्लेखनीय सुधार करने के लिए सिद्ध हुई है, और इसमें एमयूएम के उपचार में सार्थक चिकित्सीय अंतर प्रदान करने की क्षमता है।