चयनात्मक सेरोटोनिन व्युत्क्रम एगोनिस्ट नुप्लाज़िड का चरण 3----2/2 में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है

HARMONY अध्ययन में 12-सप्ताह की ओपन-लेबल स्थिरीकरण अवधि शामिल थी, जिसके दौरान DRP रोगियों ने Nuplazid (34 मिलीग्राम, एक बार दैनिक) उपचार प्राप्त करना शुरू कर दिया था। ओपन-लेबल अवधि में, पात्र रोगियों (एन=351) में, अधिकांश (61.8%, एन=271) 8 वें और 12 वें सप्ताह में पूर्व-निर्दिष्ट दीर्घकालिक उपचार प्रतिक्रिया मानदंड तक पहुंच गए, और 26-सप्ताह डबल में प्रवेश किया अंधा यादृच्छिक निकासी अवधि। डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक निकासी अवधि (एन=271) में प्रवेश करने वाले मरीजों को यादृच्छिक रूप से 1: 1 के अनुपात में असाइन किया गया था और नुप्लाज़िड (34 मिलीग्राम, दिन में एक बार, एन=105) लेना जारी रखा या प्लेसीबो (112) पर स्विच किया। उपचार अनुवर्ती 26 सप्ताह या मनोविकृति की पुनरावृत्ति तक था।

परीक्षण की स्वतंत्र डेटा सुरक्षा निगरानी समिति की सिफारिशों के अनुसार, पूर्व नियोजित अंतरिम विश्लेषण में सकारात्मक प्रभावकारिता के कारण HARMONY अध्ययन को जल्दी रोक दिया गया है। अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक निकासी अवधि में, प्लेसीबो पर स्विच करने की तुलना में, नुप्लाज़िड उपचार जारी रखने से मनोविकृति की पुनरावृत्ति का जोखिम 2.8 गुना कम हो गया (जोखिम अनुपात [एचआर]=0.35, द्विपक्षीय पी=0.005; एक तरफा पी=0.0023)। विशेष रूप से, डबल-ब्लाइंड रैंडम विदड्रॉल अवधि के दौरान, प्लेसीबो समूह के 28% (28/99) रोगियों में साइकोटिक रिलैप्स था, जबकि नुप्लाज़िड समूह के केवल 13% (12/95) में साइकोटिक रिलैप्स था। अध्ययन एक माध्यमिक समापन बिंदु पर भी पहुंच गया: प्लेसीबो की तुलना में, नुप्लाज़िड ने उन रोगियों के अनुपात को काफी कम कर दिया, जिन्होंने किसी भी कारण से 2.2 गुना (एचआर=0.45, द्विपक्षीय पी=0.005; एकतरफा पी=0.0024) परीक्षण बंद कर दिया। पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण में, नुप्लाज़िड संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़ा नहीं था जैसा कि मिनी मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन (एमएमएसई) द्वारा मापा जाता है या मोटर लक्षणों की शुरुआत या बिगड़ती है जैसा कि एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण रेटिंग स्केल ए (ईएसआरएस-ए) द्वारा मापा जाता है।

इस अध्ययन में, 9 महीने की अध्ययन अवधि (12-सप्ताह की ओपन-लेबल अवधि 26-सप्ताह डबल-ब्लाइंड रैंडम निकासी अवधि) के दौरान नुप्लाज़िड को अच्छी तरह से सहन किया गया था। डबल-ब्लाइंड अवधि में, प्रतिकूल घटनाओं की एक समान कम घटना देखी गई, जिसमें नुप्लाज़िड समूह में 105 रोगियों में से 43 (41.0%) और प्लेसीबो समूह के 41 (36.6%) में प्रतिकूल घटनाएं हुईं। डबल-ब्लाइंड अवधि में प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर 2.9% . के साथ कम थी नुप्लाज़िड समूह में और 3.6% प्लेसीबो समूह में। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना भी बहुत कम थी, 4.8% नुप्लाज़िड समूह में और 3.6% प्लेसीबो समूह में। Nuplazid के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 2 मौतें हुईं, 1 ओपन-लेबल अवधि में, और 1 डबल-ब्लाइंड अवधि में हुई। अनुसंधान अन्वेषक ने पुष्टि की कि दो मौतें अध्ययन दवा से संबंधित नहीं थीं।

की रासायनिक संरचनापिमावांसेरिन(तस्वीर स्रोत: केमिकलबुक डॉट कॉम)

नुप्लाज़िड का सक्रिय दवा घटक पिमावांसेरिन है, जो एक चयनात्मक सेरोटोनिन उलटा एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी है जो अधिमानतः 5-HT2A रिसेप्टर को लक्षित करता है। इन रिसेप्टर्स को न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। कृत्रिम परिवेशीय,पिमावांसेरिनडोपामाइन (D2 सहित), हिस्टामाइन, मस्कैरेनिक या एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कोई स्पष्ट बाध्यकारी संबंध नहीं है।

नुप्लाज़िड को यूएस एफडीए द्वारा मई 2016 में पार्किंसंस [जीजी] #39; रोग (पीडी) मनोविकृति से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। इससे पहले, FDA ने 2014 में Nuplazid सफलता दवा पदनाम दिया था। Nuplazid पार्किंसंस' रोग से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहली दवा है। विपणन के लिए नुप्लाज़िड की स्वीकृति पार्किंसंस [जीजी] #39; रोग और मनोविकृति के नैदानिक ​​उपचार में एक प्रमुख मील का पत्थर है।

Nuplazid' की अनूठी औषध विज्ञान ने दवाओं का एक नया वर्ग बनाया है - चयनात्मक सेरोटोनिन इनवर्स एगोनिस्ट (SSIA), जो न केवल 5-HT2A रिसेप्टर्स को प्राथमिकता से लक्षित करता है, बल्कि अधिकांश स्किज़ोफ्रेनिया दवाओं डोपामाइन रिसेप्टर्स और अन्य की सामान्य विशेषताओं से भी बचता है। रिसेप्टर सक्रियण दुष्प्रभाव। पारंपरिक पार्किंसन [जीजी] #39; रोग चिकित्सा में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो रोगियों के इलाज के लिए डोपामिन को उत्तेजित करती हैं [जीजी] #39; मोटर लक्षण, जैसे कंपकंपी, मांसपेशियों में अकड़न और चलने में कठिनाई। न्यूप्लाज़िड में कार्रवाई के एक नए तरीके में मतिभ्रम और भ्रम का इलाज करने के लिए कार्रवाई का एक उपन्यास चयनात्मक तंत्र है। दवा में डोपामाइन रिसेप्टर गतिविधि नहीं होती है और यह रोगियों के साथ हस्तक्षेप नहीं करती है' डोपामिनर्जिक थेरेपी, इसलिए यह पार्किंसंस's के रोगियों के मोटर कार्य को प्रभावित नहीं करेगा।

इस वर्ष के अप्रैल में, नुप्लाज़िड [जीजी] #39; मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति (डीआरपी) से संबंधित मतिभ्रम और भ्रम के उपचार के लिए न्यू इंडिकेशन एप्लिकेशन (एसएनडीए) को यूएस एफडीए द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था। FDA ने कंपनी को एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (CRL) जारी किया जिसमें कहा गया था कि उसने sNDA समीक्षा पूरी कर ली है और निर्धारित किया है कि sNDA को उसके वर्तमान स्वरूप में अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। CRL ने बताया कि मनोभ्रंश के कुछ उपप्रकारों में सांख्यिकीय महत्व का अभाव है। साथ ही, मनोभ्रंश के कुछ कम सामान्य उपप्रकार वाले रोगियों की संख्या अपर्याप्त है, और अनुमोदन का समर्थन करने के लिए प्रभावी साक्ष्य की कमी है।

नुप्लाज़िड को डीआरपी से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है। वर्तमान में, Acadia विकसित हो रहा हैपिमावांसेरिनअन्य न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों में।