नोवार्टिस जकाफी (ruxolitinib) स्टेरॉइड रिफ्रेक्ट्री क्रॉनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी फेज III नैदानिक ​​सफलता का सफलतापूर्वक इलाज करता है!

नोवार्टिस और उसके साथी इंटे ने हाल ही में घोषणा की कि फेज III REACH3 अध्ययन मध्यम से गंभीर स्टेरॉयड अपवर्तक या हार्मोन-निर्भर क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी (जीवीएचडी) के रोगियों में जकाफी (ruxolitinib) का मूल्यांकन प्राथमिक समापन बिंदु और 2 प्रमुख बिंदु माध्यमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। । जीवीएचडी, एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण की एक गंभीर और सामान्य जटिलता है। उन रोगियों के लिए व्यापक रूप से स्वीकृत उपचार नहीं है जो स्टेरॉयड थेरेपी का जवाब नहीं देते हैं।

REACH3 (NCT03112603) एक यादृच्छिक, खुला-लेबल, बहु-केंद्र चरण 3 अध्ययन है, जो नोवार्टिस द्वारा प्रायोजित है, और संयुक्त रूप से विकसित और सह-वित्त पोषित है। अध्ययन स्टेरॉयड-दुर्दम्य जीवीएचडी रोगियों के उपचार में ruxolitinib और बेस्ट उपलब्ध थेरेपी (बैट) की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन कर रहा है।

प्राथमिक समापन बिंदु 7 वें चक्र की यात्रा के पहले दिन (ओआरआर) कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) है, जिसे पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया दिखाने वाले रोगियों के प्रतिशत के रूप में परिभाषित किया गया है। द्वितीयक समापन बिंदु में 7 वें चक्र के पहले दिन संशोधित ली क्रोनिक जीवीएचडी लक्षण स्केल (mLSS) स्कोर में बदलाव, 36 महीनों के भीतर विफलता-मुक्त उत्तरजीविता दर (FFS), सर्वोत्तम समग्र प्रतिक्रिया दर (BOR), और अवधि शामिल है। प्रतिक्रिया (DoR)), समग्र अस्तित्व (OS), आदि।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के 24 वें सप्ताह में, ruxolitinib समूह ने BAT समूह की तुलना में बेहतर समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) प्राप्त की। इसके अलावा, अध्ययन 2 प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: बैट के साथ तुलना में, ruxolitinib ने विफलता-मुक्त अस्तित्व (PFS) और रोगी-रिपोर्ट किए गए लक्षणों में सुधार किया (जैसा कि mLSS द्वारा मूल्यांकन किया गया)।

ये शीर्ष-पंक्ति परिणाम REACH1 और REACH2 परीक्षणों के पहले से रिपोर्ट किए गए सकारात्मक डेटा पर आधारित हैं। पिछले आंकड़ों से पता चला है कि जकाफी ने स्टेरॉयड अपवर्तक तीव्र जीवीएचडी वाले रोगियों में प्रभावकारिता संकेतकों की एक श्रृंखला में सुधार किया है। REACH3 अध्ययन के आंकड़ों की घोषणा एक आगामी महत्वपूर्ण चिकित्सा सम्मेलन में की जाएगी, और स्टेरॉयड-दुर्दम्य या हार्मोन-निर्भर जीवीएचडी रोगियों के उपचार के लिए जकाफी के अनुमोदन के लिए यूएस एफडीए को भी प्रस्तुत किया जाएगा।

Incyte Cancer Targeted Therapy Group के उपाध्यक्ष पीटर Langmuir ने कहा: “REACH3 अध्ययन के ये सकारात्मक परिणाम महत्वपूर्ण हैं क्योंकि वे न केवल तीव्र VVHD वाले रोगियों के लिए, बल्कि GVHD के जीर्ण रूपों के लिए भी सार्थक उपचार के विकल्प प्रदान करने के लिए जकाफी की क्षमता पर जोर देते हैं। । रोगियों के लिए भी यही सच है। इस चरण III के परिणामों के आधार पर, हम इन आंकड़ों को यूएस एफडीए को प्रस्तुत करना जारी रखेंगे। यह एक महत्वपूर्ण कदम है क्योंकि हम इस महत्वपूर्ण उपचार योजना को अधिक अमेरिकी जीवीएचडी रोगियों के लिए लाने के लिए प्रतिबद्ध हैं। जीजी उद्धरण;

ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) एक प्रतिरक्षा रोग है, जो ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया के कारण होता है। यह मुख्य जटिलता और एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण में मौत का मुख्य कारण है। जीवीएचडी को दो रूपों में विभाजित किया जाता है, तीव्र और जीर्ण, जो विभिन्न प्रकार के अंग प्रणालियों को प्रभावित कर सकता है। इसमें शामिल सबसे आम अंग हैं त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत। नैदानिक ​​रूप से, अधिकांश रोगियों को ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ इलाज किया जाता है, जो स्टेरॉयड दवाओं का एक प्रकार है। लंबे समय तक उपयोग गंभीर स्वास्थ्य जटिलताओं का कारण बन सकता है।

ruxolitinib पहली ओरल जानूस किनसे 1 और जानूस किनसे 2 (JAK1 / JAK2) अवरोधक है। दवा जीजी के वर्तमान संकेत में शामिल हैं: हड्डी फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी), कॉर्टिकोस्टेरॉइड-दुर्दम्य तीव्र ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग (जीवीएचडी)। अमेरिकी बाजार में, दवा को जकाफी के रूप में ब्रांड किया जाता है और इनकाइट द्वारा बेचा जाता है; अमेरिका के बाहर, दवा को जकावी के रूप में ब्रांडेड किया गया है और नोवार्टिस द्वारा बेचा जाता है।

2019 में, चरण II REACH1 परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, जकाफी को यूएस एफडीए द्वारा वयस्कों और बच्चों की years12 साल की उम्र में स्टेरॉयड-दुर्दम्य तीव्र जीवीएचडी के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। उल्लेखनीय है कि जकाफी इस संकेत के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा है। इसे पहले एफडीए द्वारा एफर्ट ड्रग का दर्जा, अनाथ ड्रग का दर्जा और प्राथमिकता की समीक्षा की गई है।

REACH1 अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि 49 रोगियों को जो स्टेरॉयड के लिए दुर्दम्य थे केवल 28% का एक ORR और 28 के दिन 31% का एक CR था। सभी 71 रोगियों में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं संक्रमण (55%) और एडिमा थीं (51%), और सबसे आम प्रयोगशाला असामान्यताएं एनीमिया (75%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (75%) और तटस्थ घटे हुए ग्रैन्यूलोसाइट्स (58%) थे।