ब्रेंसोकाटीब फेज II क्लिनिकल: फेफड़े के तेज होने के खतरे को काफी कम करता है!

इंसिडम्ड एक वैश्विक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो गंभीर दुर्लभ बीमारियों के रोगियों के जीवन को बदलने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने अमेरिकन थोरैसिक सोसाइटी (एटीएस) के वर्चुअल सेम्पोसियम में नॉन-सिस्टिक फाइब्रोटिक ब्रोंकिएक्टेसिस (NCFBE) के उपचार में चरण II के अंतिम अध्ययन ब्रेंसोकाटिब (INS1007 के रूप में जाना जाता है) के अंतिम परिणामों की घोषणा की। डेटा से पता चलता है कि प्लेसबो की तुलना में एनसीएफबीई के रोगियों में फेफड़े के बढ़ने का खतरा काफी हद तक कम कर सकता है। सूजन, फेफड़े की चोट और संक्रमण के दुष्चक्र को देखते हुए, और अनुमोदित दवा उपचारों की वर्तमान कमी, ये निष्कर्ष महत्वपूर्ण हैं।

ब्रेंसोकाटीब एक नया, मौखिक, प्रतिवर्ती, डीपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 1 (डीपीपी 1) अवरोधक है, वर्तमान में ब्रोन्किइक्टेसिस और अन्य भड़काऊ रोगों के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ब्रेंसोकाटीब को वयस्कों में NCFBE के उपचार के लिए और बीमारी के बिगड़ने को कम करने के लिए एक सफल दवा योग्यता (BTD) प्रदान की गई है। वर्तमान में, विशेष रूप से NCFBE का कोई उपचार नहीं है।

WILLOW एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण II है जिसका अध्ययन वयस्क रोगियों में एनसीएफबीई द्वारा ब्रेंसोकाटीब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: ब्रेंसोसेटीब के दो खुराकों (10 मिलीग्राम और 25 मिलीग्राम) ने प्लेसबो की तुलना में 24 सप्ताह (6 महीने) के लिए उपचार के दौरान पहले फेफड़े के निकास का समय काफी बढ़ा दिया (10 मिनट में 0.027) मिलीग्राम समूह); 25mg समूह पी=0.044)। परीक्षण के दौरान किसी भी समय, 10mg समूह में प्लेसबो समूह (HR=0.58, p=0.029) की तुलना में 42% कम जोखिम था, और 25mg समूह में प्लेसबो समूह की तुलना में 38% कम जोखिम था (एचआर=0.62, पी=0.046)।

इसके अलावा, प्लेसबो के साथ तुलना में, ब्रेंसोकाटीब की 10mg खुराक ने भी फेफड़ों के तेज होने की घटना को कम कर दिया (अध्ययन का एक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु)। विशिष्ट डेटा हैं: प्लेसीबो समूह के साथ तुलना में, 10mg समूह और 25mg समूह में फेफड़े के उत्सर्जन की घटना क्रमशः 36% (पी=0.041) और 25% (पी=0.167) से कम हो गई थी। बेसलाइन परीक्षा से उपचार की अवधि के अंत तक, थूक न्युट्रोफिल इलास्टेज (एनई) गतिविधि एकाग्रता में परिवर्तन से पता चला है कि प्लेसिबो की तुलना में, ब्रेंसोकाटीब की दो खुराक काफी कम हो गई थीं (10 मिलीग्राम समूह में पी=0.034 और पी=एकाग्रता में। 25 मिलीग्राम समूह) 0.021)।

बैठक ने विलो अध्ययन में ब्रेंसोकाटीब की दो खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों के सारांश विश्लेषण के लिए नया डेटा भी प्रदान किया। इस विश्लेषण से पता चला है कि ब्रेंसोकाटिब के साथ इलाज करने वाले रोगियों में, थूक एनई के स्तर वाले रोगियों में, जो बेसलाइन परीक्षा के बाद मात्रात्मक थे, उन रोगियों की तुलना में फेफड़ों के बाहर निकलने की घटना कम थी जिनके थूक एनई स्तर बेसलाइन परीक्षा के बाद मात्रात्मक सीमा से कम थे। महत्वपूर्ण रूप से, इन रोगियों के बहिष्कार का जोखिम 72% तक कम हो जाता है।

इस अध्ययन में, ब्रेंसोकैटिब को अच्छी तरह से सहन किया गया था। प्लेसीबो समूह, ब्रेंसोकाटिब 10 मिलीग्राम समूह और 25 मिलीग्राम समूह में दवा की वापसी के लिए प्रतिकूल घटनाओं की घटना क्रमशः 10.6%, 7.4% और 6.7% थी। ब्रेंसोकाटिब के इलाज वाले रोगियों में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ खाँसी, सिरदर्द, थूक उत्पादन में वृद्धि, डिस्पेनिया, संक्रामक ब्रोन्किइक्टेसिस, दस्त, थकान और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण थे।

गैर-सिस्टिक फाइब्रोटिक ब्रोन्किइक्टेसिस (NCFBE) एक गंभीर पुरानी फेफड़ों की बीमारी है जो संक्रमण, सूजन और फेफड़ों के ऊतकों को नुकसान के कारण स्थायी रूप से फैलती है। इस बीमारी की विशेषता लगातार फेफड़े खराब होना है और इसके लिए एंटीबायोटिक उपचार और / या अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। रोग के लक्षणों में पुरानी खांसी, अत्यधिक थूक का उत्पादन, सांस की तकलीफ और बार-बार श्वसन संक्रमण शामिल हैं, ये सभी अंतर्निहित बीमारी को खराब कर सकते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में NCFBE लगभग 340,000 से 520,000 रोगियों को प्रभावित करता है। वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप और जापान में NCFBE का कोई विशिष्ट उपचार नहीं है

ब्रेंसोकाटीब ब्रोन्किइक्टेसिस के उपचार के लिए इंसम्ड द्वारा विकसित एक छोटा सा अणु मौखिक प्रतिवर्ती डिस्टेप्टिडिल पेप्टिडेज़ I (DPP1) अवरोधक है। DPP1 एक एंजाइम है। जब अस्थि मज्जा में न्युट्रोफिल बनते हैं, तो यह न्युट्रोफिल सेस्ट प्रोटीज (एनएसपी), जैसे न्यूट्रोफिल इलास्टेज को सक्रिय करने के लिए जिम्मेदार है।

न्यूट्रोफिल सबसे आम प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं और रोगजनक विनाश और सूजन विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। पुरानी भड़काऊ फेफड़ों की बीमारी में, वायुमार्ग में न्युट्रोफिल जमा हो जाते हैं, जिससे अति सक्रिय एनएसपी हो जाता है, जिससे फेफड़ों का विनाश और सूजन हो जाती है। डीपीपी 1 को बाधित करके और एनएसपी की सक्रियता से ब्रेंसोकाटीब ब्रोन्किइक्टेसिस जैसी भड़काऊ बीमारियों की क्षति को कम कर सकता है।

इंसिडेंट 2020 की दूसरी छमाही में ब्रोन्किइक्टेसिस के इलाज के लिए ब्रेंसोकाटीब के चरण III परियोजना को शुरू करने की उम्मीद करता है।