नोवार्टिस स्टैम्प अवरोधक एस्केमिनिब फेज III प्रभावकारिता फाइजर बोसुलिफ (बोसूटिनिब) को हरा देती है!

नोवार्टिस ने हाल ही में घोषणा की कि क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया (सीएमएल) के उपचार के लिए लक्षित एंटीकैंसर ड्रग एस्कमिनब (एबीएल001) का मूल्यांकन करने वाला चरण III एएससीईएमबीएल मुख्य विश्लेषण में अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया।

ASCEMBL 234 रोगियों में एक मल्टी-सेंटर, ओपन-लेबल, रैंडमाइज्ड फेज III स्टडी है, जो पहले दो या दो से अधिक ATP बाइंडिंग साइट टाइरोसिन किनसे इनहिबिटर (TKI, जैसे कि इमैटिनिब [imatinib, nilotinib] Nilotinib], dasatinib [दसतिनब] ], रेडोटिनिब [radotinib], पोनाटिनिब [पोनाटिनिब]) फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-पॉजिटिव क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया (Ph + CML-CP) रोगियों को एस्केमिनिब और बोसुलिफ (बोसुटिनिब) की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करने के लिए चीन में किया गया था। Bosutinib, फाइजर उत्पाद)।

अध्ययन में नामांकित मरीजों ने अपने सबसे हाल ही में इस्तेमाल किए गए टीकेआई उपचार में असफल रहे (2013 ईएलएन दिशानिर्देशों में उपचार विफलता की परिभाषा को पूरा करना होगा) या असहिष्णुता (जीजी जीईजी स्क्रीनिंग के समय आणविक सूचकांक बीसीआर-एबीएल 1 अनुपात; 0.1% आईएस [अंतर्राष्ट्रीय मानक] मूल्य])। अध्ययन में, रोगियों को एक दिन में एक बार आरस्किनिब या बोसुलीफ को मौखिक रूप से प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु था: उपचार के 24 वें सप्ताह में प्रमुख आणविक प्रतिक्रिया (MMR)।

परिणामों से पता चला कि मुख्य विश्लेषण के समय, अध्ययन अपने प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। डेटा से पता चलता है कि प्रमुख आणविक प्रतिक्रिया दर (एमएमआर) के संदर्भ में एस्केमिनिब का बोसुलीफ पर एक महत्वपूर्ण लाभ है। अध्ययन के परिणाम आगामी चिकित्सा सम्मेलन में प्रस्तुत किए जाएंगे और नियामक एजेंसियों के साथ साझा किए जाएंगे।

ग्लोबल ड्रग डेवलपमेंट के प्रमुख और नोवार्टिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी जॉन त्साई ने कहा, जीजी उद्धरण; मरीजों के इलाज के लिए टीकेआई का उपयोग करने की हमारी क्षमता ने हमेशा के लिए सीएमएल की देखभाल को बदल दिया है। हालांकि, कई रोगियों के लिए, रोग प्रगति का जोखिम एक वास्तविकता है, खासकर उन लोगों के लिए जो क्रमिक टीकेआई चिकित्सा के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं, या जो असहनीय दुष्प्रभावों के कारण उपचार का पालन नहीं कर सकते हैं। हम पूरी दुनिया में इस अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों और शोधकर्ताओं के लिए बहुत आभारी हैं। ये asciminib से संबंधित परिणाम हमारी प्रतिबद्धता को साबित करते हैं, एबीएम किनेज के एक प्राकृतिक नियामक तंत्र का उपयोग करते हुए, इस बार STAMP निषेध के माध्यम से CML के उपचार को बदलने के लिए। जीजी उद्धरण;

Asciminib रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

हाल के वर्षों में, CML के उपचार ने प्रगति की है। चिकित्सक जब तीर्थ + का इलाज करते हैं, तो नोवार्टिस के ग्लीवेक (ग्लीवेक, इमैटिनिब, इमैटिनिब) और त्सिग्ना (निलोतिनब, निलोतिनिब) सहित कुछ टीकेआई चुन सकते हैं। ड्रग थेरेपी प्राप्त करने वाले अधिकांश रोगी अभी भी 10 साल बाद भी जीवित हैं, लेकिन अभी भी बीमारी के बढ़ने का खतरा है।

हालांकि जो मरीज प्रारंभिक उपचार के लिए प्रतिरोधी होते हैं, वे दूसरे TKI (यानी क्रमिक TKI थेरेपी) पर स्विच कर सकते हैं, कई स्वीकृत उपचार ABL1 किनेज पर एक ही ATP बाइंडिंग साइट को लक्षित करते हैं। इन उपचारों के बीच समानता का मतलब है कि किनेज के एक क्षेत्र में उत्परिवर्तन कई दवाओं को अप्रभावी कर सकता है। दूसरे शब्दों में, अनुक्रमिक टीकेआई उपचार दवा प्रतिरोध और असहिष्णुता में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है।

asciminib एक STAMP अवरोधक है, जिसे पहले US FDA द्वारा फास्ट ट्रैक स्टेटस (FTD) प्रदान किया गया है। यह एक जांच दवा है जो विशेष रूप से बीसीआर-एबीएल 1 प्रोटीन के मिरिस्टॉयल पॉकेट (एसटीएएमपी) को लक्षित करता है, जो बीसीआर-एबीएल 1 को एक निष्क्रिय संचलन में बंद कर सकता है।

वर्तमान में बाजार पर प्रतिस्पर्धी दवाओं को बीसीआर-एबीएल 1 प्रोटीन के एटीपी बाध्यकारी साइट के साथ जोड़ा जाता है। एस्केमिनिब किनेज़ के दूसरे भाग पर अभिनय करके काम करता है, एबीएल मिरिस्टॉयल पॉकेट। STAMP अवरोधक के रूप में, asciminib में सीएमएल के बाद के उपचार में TKI प्रतिरोध और असहिष्णुता को हल करने में मदद करने और रोगियों के रोग का निदान करने की क्षमता है।

वर्तमान में, नोवार्टिस सीएमएल रोगियों के लिए एस्केमिनिब का मूल्यांकन करने के लिए कई नैदानिक ​​परीक्षणों का आयोजन कर रहा है, जिन्होंने कई उपचार प्राप्त किए हैं, साथ ही साथ नए निदान किए गए सीएमएल रोगियों के उपचार के लिए अन्य टीकेआई भी हैं।