Nuplazid, एक चयनात्मक सेरोटोनिन व्युत्क्रम एगोनिस्ट, 2022 में नए संकेतों के लिए लागू होगा!

Acadia Pharmaceuticals केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोगों के इलाज के लिए अभिनव उपचार विकसित करने के लिए प्रतिबद्ध है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि वह अल्जाइमर के मनोरोग (एडीपी) मनोभ्रंश से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए न्यूप्लाज़िड (पिमावनसेरिन) पूरक नई दवा आवेदन (एसएनडीए) को फिर से प्रस्तुत करने की योजना बना रही है। SNDA 2022 की पहली तिमाही में यूएस एफडीए को फिर से प्रस्तुत करने की योजना बना रहा है।

SNDA के resubmission का उद्देश्य यह साबित करना है कि Nuplazid के पास बुजुर्गों के संज्ञानात्मक या मोटर फ़ंक्शन को खराब किए बिना एडीपी रोगियों के लिए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण लाभ हैं। पुन: प्रस्तुत किए गए डेटा में दो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों से अध्ययन डेटा शामिल होगा: प्रमुख चरण 3 सद्भाव अध्ययन और सद्भाव -019 अध्ययन। इसी समय, प्रत्येक अध्ययन के मुख्य निष्कर्षों को सत्यापित करने और एफडीए के पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (सीआरएल) में उठाए गए मुद्दों को हल करने के लिए सद्भाव और सद्भाव -019 के अन्य विश्लेषण प्रदान किए जाएंगे।

अकाडिया के सीईओ स्टीव डेविस ने कहा: "एफडीए के साथ हमारी हालिया बैठक के बाद, हम न्यूप्लाज़िड के एसएनडीए को फिर से प्रस्तुत करने की योजना बना रहे हैं, मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति से प्रस्तावित संकेत को अल्जाइमर रोग मनोविकृति तक सीमित कर रहे हैं। पुन: प्रस्तुत किए गए एसएनडीए में मौजूदा नैदानिक अनुसंधान डेटा का एक नया विश्लेषण अल्जाइमर के मनोविकृति से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के न्यूप्लाज़िड के उपचार का समर्थन करता है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो नुप्लाज़िड अल्जाइमर के मनोविकृति के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली पहली दवा बन जाएगी।

Pimavanserin की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: chemicalbook.com)

Nuplazid का सक्रिय दवा घटक pimavanserin है, जो एक चयनात्मक सेरोटोनिन व्युत्क्रम एगोनिस्ट और विरोधी है जो 5-HT2A रिसेप्टर को प्राथमिकता से लक्षित करता है। इन रिसेप्टर्स को न्यूरोसाइकियाट्रिक बीमारियों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। इन विट्रो में, Pimavanserin डोपामाइन (D2 सहित), हिस्टामाइन, muscarinic या adrenergic रिसेप्टर्स के लिए कोई स्पष्ट बाध्यकारी आत्मीयता नहीं है।

पार्किंसंस रोग (पीडी) मनोविकृति से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए मई 2016 में यूएस एफडीए द्वारा न्यूप्लाज़िड को मंजूरी दी गई थी। इससे पहले, एफडीए ने 2014 में नुप्लाज़िड ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम दिया था। न्यूप्लाज़िड पार्किंसंस रोग से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा है। बाजार पर Nuplazid की मंजूरी पार्किंसंस रोग और मनोविकृति के नैदानिक उपचार में एक प्रमुख मील का पत्थर है।

Nuplazid के अद्वितीय फार्माकोलॉजी ने दवाओं का एक नया वर्ग बनाया है- चयनात्मक सेरोटोनिन व्युत्क्रम एगोनिस्ट (एसएसआईए), जो न केवल 5-HT2A रिसेप्टर्स को प्राथमिकता से लक्षित करता है, बल्कि अधिकांश सिज़ोफ्रेनिया दवाओं डोपामाइन रिसेप्टर्स और अन्य रिसेप्टर सक्रियण दुष्प्रभावों की सामान्य विशेषताओं से भी बचता है। पारंपरिक पार्किंसंस रोग चिकित्सा में ऐसी दवाएं होती हैं जो डोपामाइन को रोगियों के मोटर लक्षणों जैसे कि कंपकंपी, मांसपेशियों की कठोरता और चलने में कठिनाई का इलाज करने के लिए उत्तेजित करती हैं। Nuplazid कार्रवाई के एक नए मोड के साथ मतिभ्रम और भ्रम का इलाज करने के लिए कार्रवाई का एक उपन्यास चयनात्मक तंत्र है। दवा में डोपामाइन रिसेप्टर गतिविधि नहीं है और रोगियों की डोपामिनर्जिक थेरेपी में हस्तक्षेप नहीं करती है, इसलिए यह पार्किंसंस वाले रोगियों के मोटर फ़ंक्शन को प्रभावित नहीं करेगी।

अप्रैल 2021 में, मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति (डीआरपी) से संबंधित मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए नुप्लाज़िद के नए संकेत आवेदन (एसएनडीए) को यूएस एफडीए द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था। एफडीए ने कंपनी को एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (सीआरएल) जारी किया जिसमें कहा गया था कि उसने एसएनडीए की समीक्षा पूरी कर ली है और निर्धारित किया है कि एसएनडीए को उसके वर्तमान रूप में अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। सीआरएल ने बताया कि मनोभ्रंश के कुछ उपप्रकारों में सांख्यिकीय महत्व की कमी है। उसी समय, मनोभ्रंश के कुछ कम सामान्य उपप्रकारों वाले रोगियों की संख्या अपर्याप्त है, और अनुमोदन का समर्थन करने के लिए प्रभावी सबूतों की कमी है।

NUPLAZID को DRP से जुड़े मतिभ्रम और भ्रम के इलाज के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है। वर्तमान में, Acadia अन्य न्यूरोसाइकियाट्रिक बीमारियों में pimavanserin विकसित कर रहा है।