Fintepla (fenfluramine) ने संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एक नए संकेत के लिए आवेदन किया: लेनॉक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम का उपचार!

Zogenix एक दवा कंपनी है जो दुर्लभ बीमारियों के लिए उपचार विकसित करने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूरोपीय मेडिसिन्स एजेंसी (ईएमए) को फिनटेप्ला (फेनफ्लुरामाइन) के लिए एक श्रेणी II परिवर्तन आवेदन प्रस्तुत किया है, जो लेनोक्स-गैसटॉट सिंड्रोम (एलजीएस) से जुड़े दौरे के उपचार के लिए मौखिक समाधान है, जो एक अत्यधिक दवा-प्रतिरोधी बचपन की शुरुआत मिर्गी है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो आवेदन एलजीएस के इलाज के लिए यूरोप में फिनटेप्ला के उपयोग का विस्तार करेगा।

नवंबर 2021 में, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने फिनटेप्ला के पूरक न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एसएनडीए) के लिए प्राथमिकता समीक्षा स्वीकार की और प्रदान की: एलजीएस से जुड़े दौरे के उपचार के लिए।

अमेरिका और यूरोपीय संघ में, फिनटेप्ला को जून और दिसंबर 2020 में ≥2 वर्ष की आयु के रोगियों में ड्रेवेट सिंड्रोम (डीएस) से जुड़े दौरे के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। फिनटेप्ला को पहले एलजीएस और डीएस के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा ब्रेकथ्रू ड्रग डेजिगनेशन (बीटीडी) दिया गया है।

एलजीएस और डीएस दो दुर्लभ और अक्सर भयावह बचपन की शुरुआती मिर्गी हैं जो शुरुआत की शुरुआती उम्र, विविध जब्ती प्रकार, उच्च जब्ती आवृत्ति, गंभीर बौद्धिक हानि और उपचार में कठिनाई की विशेषता है।

Fintepla, कम खुराक fenfluramine का एक तरल सूत्रीकरण, सेरोटोनिन रिसेप्टर और सिग्मा -1 रिसेप्टर गतिविधि modulating द्वारा जब्ती आवृत्ति को कम कर देता है (देखें संदर्भ: Fenfluramine सेरोटोनिन 5HT2A और प्रकार 1 सिग्मा रिसेप्टर्स पर अपनी मिश्रित गतिविधि के माध्यम से NMDA रिसेप्टर-मध्यस्थता दौरे को कम करता है)।

एलजीएस मिर्गी का एक दुर्लभ और गंभीर रूप है जिसमें लगभग सभी रोगियों में उपचार प्रतिरोध और आजीवन दौरे की एक उच्च डिग्री है। नतीजतन, लगातार गिरने और चोटों, साथ ही साथ संज्ञानात्मक हानि, रोगियों और देखभाल करने वालों के जीवन की गुणवत्ता को सीमित करती है, यहां तक कि वर्तमान उपचार आहार के तहत भी। प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन 1601 अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि फिनटेप्ला के साथ उपचार ने एक अनुकूल सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल के साथ जब्ती आवृत्ति (प्राथमिक समापन बिंदु) और फॉल्स (प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु) को काफी कम कर दिया है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो फिनटेप्ला इन रोगियों और परिवारों को एक महत्वपूर्ण नए उपचार विकल्प की आवश्यकता प्रदान कर सकता है।

Fenfluramine - आणविक संरचनात्मक सूत्र (छवि स्रोत: Wikipedia.org)

अध्ययन 1601 अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर एलजीएस से संबंधित बरामदगी के उपचार के लिए फिनटेप्ला के लिए नया संकेत आवेदन। यह 2 भागों के साथ एक बहु-केंद्रीय वैश्विक एलजीएस परीक्षण है: पहला भाग एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जो रोगियों के वर्तमान एंटीएपिलेप्टिक आहारों में जोड़े गए फिनटेप्ला की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करता है। अध्ययन ने 2-35 वर्ष की आयु के 263 रोगियों को नामांकित किया, जिनकी बीमारी एक या अधिक एंटीएपिलेप्टिक दवाओं (एईडी) के साथ उपचार के बावजूद अनियंत्रित थी। अध्ययन में, रोगियों को तीन समूहों में यादृच्छिक किया गया था: फिनटेप्ला (0.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, 26 मिलीग्राम की अधिकतम दैनिक खुराक; एन = 87), फिनटेप्ला (0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, एन = 89), और प्लेसबो (एन = 87) ।

नामांकित रोगियों की औसत आयु 13 वर्ष थी; 29% ≥18 वर्ष के थे, 1-4 एईडी ले रहे थे, और पहले 7 अन्य एईडी के औसत की कोशिश या बंद कर चुके थे। प्रत्येक समूह में औसत बेसलाइन गिरावट एपिसोड आवृत्ति प्रति माह 77 एपिसोड थी। 4-सप्ताह की बेसलाइन गिरावट एपिसोड आवृत्ति स्थापित करने के बाद, यादृच्छिक रोगियों ने 2-सप्ताह की अनुमापन अवधि में अपनी खुराक को टाइट्रेट किया, इसके बाद 12-सप्ताह की निश्चित खुराक रखरखाव अवधि। जिन रोगियों ने भाग 1 पूरा किया, वे नैदानिक परीक्षण के भाग 2 में प्रवेश करने के लिए पात्र थे, फिनटेप्ला की दीर्घकालिक सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए 12 महीने तक चलने वाला एक ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययन।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन ने अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया: फिनटेप्ला 0.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन बेसलाइन और अनुमापन और रखरखाव उपचार अवधि में परिवर्तन के आधार पर ड्रॉप दौरे (गिरने की मासिक आवृत्ति) की आवृत्ति को कम करने में प्लेसबो से बेहतर था। बेसलाइन कमी से औसत परिवर्तन: 26.5% बनाम 7.8%, पी = 0.0012), डेटा अत्यधिक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे। पैरामीट्रिक विश्लेषण का उपयोग करते हुए, फिनटेप्ला (0.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) उपचार समूह में गिरने की औसत मासिक आवृत्ति प्लेसबो समूह (पी = 0.0034) की तुलना में 26.5% तक कम हो गई थी। इसके अलावा, फिनटेप्ला (0.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) ने भी प्रमुख माध्यमिक प्रभावकारिता उपायों में प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधारों का प्रदर्शन किया, जिसमें गिरने की आवृत्ति में नैदानिक रूप से सार्थक कमी (≥50%) के साथ रोगियों का अनुपात (25.3% बनाम 10.3%, पी = 0.0165), नैदानिक वैश्विक सुधार स्कोर (सीजीआई-आई) (48.8% बनाम 33.8%) में बेसलाइन से सुधार दिखाने वाले रोगियों का अनुपात शामिल है। पी = 0.0567), और उन रोगियों का अनुपात जिन्होंने बेसलाइन से सीजीआई-आई में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। रोगियों का अनुपात (26.3% बनाम 6.3%, पी = 0.0007)।

अध्ययन का एक और माध्यमिक समापन बिंदु: फिनटेप्ला कम खुराक (0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) ने बेसलाइन से उपचार के लिए प्रति माह 13.2% तक गिरने की आवृत्ति को कम कर दिया, लेकिन यह परिवर्तन प्लेसबो (पी = 0.0915) की तुलना में सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचा। फिनटेप्ला को आम तौर पर अध्ययन में अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसमें ड्रेवेट सिंड्रोम में कंपनी के दो पिछले चरण III अध्ययनों में देखी गई प्रतिकूल घटनाओं के अनुरूप था।