US FDA ने Caplyta (lumateperone) को मंजूरी दी: द्विध्रुवी प्रकार I या प्रकार II विकार-संबंधी अवसादग्रस्तता प्रकरणों का उपचार!

इंट्रा-सेलुलर थेरेपीज (आईसीटी) एक बायोफर्मासिटिकल कंपनी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोगों के इलाज के लिए अभिनव उपचार विकसित करने पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने एक नए संकेत के लिए कैप्लीटा (लुमेटेपेरोन) को मंजूरी दी है: एक मोनोथेरेपी के रूप में और वयस्क रोगियों के उपचार के लिए लिथियम या वैल्प्रोएट के साथ एक सहायक चिकित्सा के रूप में द्विध्रुवी से जुड़े अवसादग्रस्तता एपिसोड का इलाज करें। टाइप I या टाइप II डिसऑर्डर (द्विध्रुवी अवसाद)।

यह उल्लेखनीय है कि Caplyta यूएस एफडीए द्वारा मोनोथेरेपी के रूप में और वयस्क द्विध्रुवी प्रकार I या प्रकार II विकार-संबंधी अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार के लिए लिथियम या वैल्प्रोएट सहायक चिकित्सा के रूप में अनुमोदित एकमात्र दवा है। क्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि Caplyta ने शरीर के वजन, कार्डियोमेटाबोलिक मापदंडों और एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों (डिस्किनेसिया) के मामले में लगातार अच्छा प्रदर्शन किया है।

Caplyta को US FDA द्वारा दिसंबर 2019 में सिज़ोफ्रेनिया के वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। दवा के संदर्भ में, Caplyta की अनुशंसित खुराक 42 मिलीग्राम है, दिन में एक बार भोजन के साथ लिया जाता है, कोई खुराक अनुमापन की आवश्यकता नहीं होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Caplyta' के ड्रग लेबल में एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी है कि: मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगी मृत्यु के जोखिम को बढ़ाने के लिए एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग करते हैं; मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए Caplyta अनुमोदित नहीं है।

नए संकेत की स्वीकृति दो चरण 3 प्लेसबो-नियंत्रित द्विध्रुवी अवसाद अध्ययनों के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है। इन अध्ययनों ने द्विध्रुवी I या द्विध्रुवी II विकार वाले वयस्कों में अवसादग्रस्तता प्रकरणों पर लिथियम या वैल्प्रोएट एडजुवेंट थेरेपी (अध्ययन 402) के रूप में मोनोथेरेपी (अध्ययन 404) के रूप में Caplyta के प्रभावों का मूल्यांकन किया। इन अध्ययनों में, Caplyta 42mg की प्रभावकारिता को उपचार के छठे सप्ताह में बेसलाइन की तुलना में मोंटगोमरी-एस्परगर डिप्रेशन रेटिंग स्केल (MADRS) के कुल स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन करके निर्धारित किया गया था। Caplyta 42mg ने प्रत्येक अध्ययन में द्विध्रुवी विकार के समग्र नैदानिक ​​प्रभाव से संबंधित प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

In addition, Caplyta showed good tolerability and safety, consistent with the results of previous clinical studies on schizophrenia. The most common adverse reactions (incidence ≥5% and at least twice that of placebo) are drowsiness/sedation, dizziness, nausea, and dry mouth. The Caplyta group and the placebo group had similar changes in body weight, fasting blood glucose, total cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein cholesterol to the baseline.

लुमेटेपेरोन की आणविक संरचना

द्विध्रुवी I और द्विध्रुवी II विकार गंभीर, अत्यधिक प्रचलित मानसिक पुरानी बीमारियां हैं जो संयुक्त राज्य में लगभग 11 मिलियन वयस्कों को प्रभावित करती हैं। उन्हें आवर्तक उन्माद या हाइपोमेनिया की विशेषता है, जिसे द्विध्रुवी विकार कहा जाता है। अवसादग्रस्तता प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण। बाइपोलर I और बाइपोलर II में से प्रत्येक में बाइपोलर डिसऑर्डर के रोगियों की कुल संख्या का आधा हिस्सा है। बाइपोलर डिप्रेशन बाइपोलर डिसऑर्डर की सबसे आम नैदानिक ​​अभिव्यक्ति है। ये अवसादग्रस्तता एपिसोड लंबे समय तक चलते हैं, अधिक बार फिर से शुरू होते हैं, और उन्मत्त / हाइपोमेनिक एपिसोड की तुलना में खराब रोग का निदान होता है। द्विध्रुवी अवसाद अभी भी एक गंभीर रूप से अपर्याप्त चिकित्सा आवश्यकता है, और केवल कुछ एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध हैं। ये उपचार आमतौर पर सहनशीलता के मुद्दों से संबंधित होते हैं।

Caplyta का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक ल्यूमेटेपेरोन है, जो एक प्रथम श्रेणी की छोटी अणु दवा है जो गंभीर मानसिक बीमारी में शामिल तीन न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन, डोपामाइन और ग्लूटामेट को चुनिंदा और एक साथ नियंत्रित कर सकती है। गुणात्मक मार्ग। फार्माकोडायनामिक अध्ययनों से पता चला है कि एक शक्तिशाली प्रतिपक्षी के रूप में ल्यूमेटेपेरोन में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर्स पर उच्च बाध्यकारी आत्मीयता होती है, एक विरोधी के रूप में, पोस्टसिनेप्टिक डी 2 रिसेप्टर्स पर मध्यम बाध्यकारी संबंध होता है, और एक प्रकार के सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (एसईआरटी) रीपटेक इनहिबिटर के रूप में होता है। D1 रिसेप्टर्स के लिए मध्यम आत्मीयता (यह AMPA और NMDA रिसेप्टर्स के अप्रत्यक्ष सक्रियण में योगदान कर सकती है)। इन रिसेप्टर्स को सिज़ोफ्रेनिया, द्विध्रुवी विकार, अवसाद और अन्य न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि डी 2 रिसेप्टर्स की तुलना में, लुमेटेपेरोन में 5-एचटी 2 ए रिसेप्टर्स के लिए लगभग 60 गुना अधिक समानता है।

In the United States, the FDA granted lumateperone fast track status for the treatment of schizophrenia in November 2017. In addition to schizophrenia, ICT companies are also developing lumateperone to treat bipolar depression, depression, and other neuropsychiatric and neurological diseases.

The industry is very optimistic about Caplyta's prospects. EvaluatePharma, a pharmaceutical market research organization, predicts that Caplyta's sales in 2026 will reach 2 billion US dollars, half of which will come from schizophrenia, and the other half will come from bipolar depression.