Onvansertib KRAS उत्परिवर्ती mCRC के उपचार में प्रभावी है: समग्र प्रतिक्रिया दर 42% है!--1/2

कार्डिफ ऑन्कोलॉजी एक क्लिनिकल-स्टेज ऑन्कोलॉजी कंपनी है, जो केआरएएस म्यूटेंट कोलोरेक्टल कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर सहित महत्वपूर्ण चिकित्सा जरूरतों वाले कैंसर रोगियों के लिए सटीक उपचारों के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने पायलट प्रोजेक्ट से नए डेटा की घोषणा की, जो केआरएएस-म्यूटेटेड मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) रोगियों के दूसरे-पंक्ति उपचार के लिए मानक देखभाल (एसओसी) एफओएलएफआईआरआई / बेवाकिज़ुमैब के साथ संयुक्त ऑनवन्सर्टिब का मूल्यांकन कर रहा है।

परिणाम यह दिखाना जारी रखते हैं कि एसओसी में ऑनवान्सर्टिब को जोड़ने से प्राप्त वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) परिणाम पिछले एसओसी उपचार के परिणामों से बहुत अधिक हैं। विशेष रूप से, onvansertib ने कई KRAS उत्परिवर्ती रूपों में रेडियोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को देखा है, जो दर्शाता है कि onvansertib का प्रतिस्पर्धी दवाओं पर एक महत्वपूर्ण लाभ है जो एकल उत्परिवर्तन को लक्षित करता है, और KRAS उत्परिवर्ती mCRC रोगियों के उपचार के लिए एक नई दूसरी पंक्ति के आहार की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है। . अधूरी चिकित्सा जरूरतों को पूरा करने की क्षमता।

डेटा कट-ऑफ तिथि (2 जुलाई, 2021) के अनुसार, रोग निवारण के लिए मूल्यांकन किए जा सकने वाले रोगियों के लिए प्रभावकारिता डेटा इस प्रकार है:

——छूट दर डेटा: (1) चरण 1बी और चरण 2 के अध्ययनों में, प्रोटोकॉल के अनुसार अनुशंसित चरण 2 खुराक (आरपी2डी: 15एमजी/एम2) के साथ इलाज किए गए रोगियों के 42% (एन=8/19) ने प्रारंभिक आंशिक हासिल किया छूट (पीआर), 37% (एन=7/19) ने पीआर की पुष्टि की (डेटा कट-ऑफ तिथि के अनुसार प्रारंभिक पीआर रोगियों के आगे के अनुवर्ती के आधार पर)। एसओसी उपचार प्राप्त करने वाली एक समान रोगी आबादी में, ऐतिहासिक नियंत्रित परीक्षणों में देखी गई वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 5% -13% है। (2) चरण 1बी और चरण 2 के अध्ययनों में, 38% (एन=12/32) रोगियों ने प्रारंभिक पीआर हासिल किया, और 31% (एन=10/31) रोगियों ने पुष्टि पीआर हासिल की (रोगियों के आगे के अनुवर्ती के आधार पर) डेटा की समय सीमा के अनुसार प्रारंभिक पीआर के साथ)।

——प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (PFS) डेटा: प्रोटोकॉल के अनुसार अनुशंसित चरण 2 खुराक (RP2D: 15mg/m2) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, माध्य प्रगति-मुक्त अस्तित्व (mPFS) अभी तक नहीं पहुंचा है। मूल्यांकन योग्य छूट (एन=32) वाले सभी रोगियों में, एमपीएफएस 9.4 महीने (95% सीआई: 7.8-एनई) था। ऐतिहासिक नियंत्रित परीक्षणों में, एसओसी उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों ने लगभग 4.5-5.7 महीनों के एमपीएफएस की सूचना दी।

-बायोमार्कर डेटा: कोलोरेक्टल कैंसर में देखे गए तीन सबसे आम म्यूटेशन (G12D, G12V, G13D) सहित विभिन्न KRAS म्यूटेशन वेरिएंट में आंशिक छूट (PR) देखी गई। सर्वोत्तम पीआर प्रतिक्रिया वाले मरीजों ने दिखाया कि प्लाज्मा केआरएएस उत्परिवर्ती एलील आवृत्ति (एमएएफ) उपचार के एक चक्र (28 दिन) के बाद सबसे अधिक घट गई।

——सुरक्षा डेटा: onvansertib और FOLFIRI/bevacizumab का संयोजन अच्छी तरह से सहन किया जाता है। केवल 10% (एन=49/490) ने ग्रेड 3 या 4 (जी 3) के उपचार-अवधि प्रतिकूल घटनाओं (टीईईई) की सूचना दी। / जी 4)। अधिकांश सूचित उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (TRAE) सहायक देखभाल के तहत नियंत्रित और प्रतिवर्ती हैं।