Opdivo + Yervoy संयुक्त कीमोथेरेपी एफडीए अनुमोदन प्राप्त

ब्रिस्टल-मायर्स Squibb (बीएमएस) ने 26 मई को घोषणा की कि यूएस एफडीए ने मेटास्टैटिक या आवर्ती गैर-छोटे सेल फेफड़ों (एनएससी) कैंसर (एनएससी) के साथ ट्यूमर के लिए प्लेटिनम युक्त दोहरे एजेंट कीमोथेरेपी के दो चक्रों के साथ संयुक्त Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg को मंजूरी दी ।

15 मई को, एफडीए EGFR या ALK जीनोम ट्यूमर असामान्यताओं और पीडी-L1 व्यक्त ट्यूमर के बिना मेटास्टैटिक NSCLC के साथ वयस्क रोगियों के लिए एक पहली पंक्ति के उपचार के रूप में Opdivo + Yervoy को मंजूरी दे दी 1% । अब तक, बीएमएस संयोजन चिकित्सा पीडी-L1 अभिव्यक्ति के संबंध की परवाह किए बिना स्क्वैमस या गैर-स्क्वैमस कैंसर वाले रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है।

अनुमोदन एक यादृच्छिक, खुले लेबल पर आधारित था, मल्टी-सेंटर चरण 3 नैदानिक परीक्षण जिसे चेकमेट-9एलए कहा जाता है, जिसने Opdivo + Yervoy के संयुक्त दो चक्र प्लेटिनम-युक्त दोहरी एजेंट कीमोथेरेपी और सरल प्लेटिनम युक्त दोहरी एजेंट कीमोथेरेपी (चार चक्र, पेमीटर्स के साथ रखरखाव उपचार के बाद) का मूल्यांकन पीडी-L1 जीन अभिव्यक्ति और उसकी प्राप्ति की परवाह किए बिना मेटास्टेटिक या आवर्ती एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार प्रभाव के रूप में किया । रोग प्रगति, अस्वीकार्य विषाक्तता, या दो साल तक के लिए उपचार तक उपचार समूह में कुल ३६१ रोगियों को भर्ती किया गया । कीमोथेरेपी नियंत्रण समूह में कुल ३५८ रोगियों को नामांकित किया गया था, और पात्र गैर-स्क्वैमस एनएससीएलसी रोगियों को बाद में बीमारी की प्रगति या विषाक्तता होने तक पेमीटर्स के साथ इलाज किया गया । परीक्षण का प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) था। अन्य अंत बिंदुओं में अंधा स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (बीआईसीआर) मूल्यांकन प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), और प्रतिक्रिया की अवधि (डीआर) शामिल थे।

पूर्व निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि अनुवर्ती के कम से ८.१ महीने के दौरान, रोगी के पीडी-L1 अभिव्यक्ति या ट्यूमर हिटोलॉजी की परवाह किए बिना, Opdivo + Yervoy प्लैटिनम के दो चक्रों के साथ संयुक्त-दोहरी दवा कीमोथेरेपी युक्त सरल कीमोथेरेपी ओएस (एचआर ०.६९; ९६.७१% विश्वास अंतराल [सीआई]: ०.५५-0.87; पी = 0.0006), दोनों समूहों के mOS 14.1 महीने (95% सीआई: 9.5-12.5) और 10.7 महीने (95% सीआई: 9.5) -12.5) थे। संयोजन चिकित्सा 31% से मौत के जोखिम को कम, बहुत 21% से अधिक Opdivo + Yervoy द्वारा शह मात-२२७ परीक्षण में प्रकाशित ।

12.7 महीने के अनुवर्ती विश्लेषण में, मानव संसाधन 0.66 (95% सीआई: 0.55-0.80) तक बढ़ गया, और दोनों समूहों के MOS 15.6 महीने (95% सीआई: 13.9-20.0) और 10.9 महीने (95% सीआई: 9.5-12.5) थे। उनमें से, पीडी-एल1 स्तर से कम 1% के साथ रोगियों की मौत का खतरा 38% तक कम हो गया था, जबकि पीडी-एल 1 स्तर के साथ रोगियों की मौत का खतरा 36% कम हो गया था। एक साल के दौरान, Opdivo + Yervoy प्राप्त रोगियों के ६३% प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के एक सीमित पाठ्यक्रम के साथ संयुक्त और प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त रोगियों के ४७% अभी भी जीवित थे । इसके अलावा, दोनों समूहों का ओआरआर क्रमशः 38% (95% सीआई: 33-43) और 25% (95% सीआई: 21-30) था।

Opdivo + Yervoy ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने में मदद करने के लिए, दो अलग-अलग चौकियों, पीडी-1 और सीटीएलए-4 को लक्षित करते हुए एक संभावित सहक्रियात्मक तंत्र के साथ प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों का एक अनूठा संयोजन है। उनमें से, Yervoy सक्रिय करने और टी कोशिकाओं का प्रसार करने में मदद करता है, जबकि Opdivo मौजूदा टी कोशिकाओं ट्यूमर खोजने में मदद करता है । Yervoy द्वारा उत्तेजित कुछ टी कोशिकाओं स्मृति टी कोशिकाओं, जो एक दीर्घकालिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अनुमति हो सकती है बन सकता है ।

नैदानिक और नियामक बाधाओं को दूर करने के बावजूद, बीएमएस अभी भी प्रतियोगी Keytruda से प्रमुख चुनौतियों का सामना करना पड़ता है । पिछले तीन साल में मर्क ग्लोबल कैंसर फ्रंट-लाइन मार्केट शेयर को जब्त कर रहा है । देर से शुरू करने के अलावा बीएमएस भी अपने कॉम्बिनेशन थेरेपी में दवाओं के साइड इफेक्ट्स से निपट रहा है । वोल्फ रिसर्च के एक विश्लेषक टिम एंडरसन ने बताया: "Opdivo प्लस Yervoy ही विषाक्तता से पता चलता है । कीमोथेरेपी जोड़ने से ही विषाक्तता बढ़ेगी। इसलिए, इस चिकित्सा का वाणिज्यिक मूल्य नैदानिक लाभ और विषाक्तता के बीच संतुलन पर निर्भर करेगा।

अनुमोदित रिपोर्ट में बताया गया है कि Opdivo निमोनिया, कोलाइटिस, हेपेटाइटिस, एंडोक्राइन रोगों, नेफ्रिटिस और गुर्दे की अपर्याप्तता, इंसेफेलाइटिस, त्वचा और अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं, और भ्रूण विषाक्त विषाक्तता सहित प्रतिरक्षा मध्यस्थता रोगों से संबंधित है । जब Opdivo थैलिडोमाइड एनालॉग और dexamethasone में जोड़ा जाता है, यह कई myeloma के साथ रोगियों की मृत्यु दर में वृद्धि होगी, और इस दवा को नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के बाहर की सिफारिश नहीं की है