Pacritinib लिस्टिंग के लिए आवेदन किया: गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ माइलोफिब्रोसिस रोगियों का उपचार!

सीटीआई बायोफार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) के साथ हाल ही में हुई एनडीए की बैठक के बाद, कंपनी ने एफसीआर के साथ एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) प्रस्तुत करने के लिए समझौता किया है ताकि पैसिफिक की मंजूरी में तेजी लाई जा सके। इसका उपयोग माइलोफिब्रोसिस (एमएफ) के रोगियों को गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट जीजी लेफ्टिनेंट; 50 × 10 से 9 वीं शक्ति / एल) के इलाज के लिए किया जाता है।

एनडीए पूर्ण चरण 3 PERSIST-1 और PERSIST-2 परीक्षणों और PAC203 के चरण 2 खुराक रेंज परीक्षण से उपलब्ध आंकड़ों पर आधारित होगा। एफडीए रोलिंग एनडीए प्रस्तुत करने के लिए सहमत हो गया है, जो कुछ हफ्तों के भीतर शुरू होने की उम्मीद है। NDA सबमिशन 2021 की पहली तिमाही में पूरा होने की उम्मीद है। चल रहे चरण 3 PACIFICA का ट्रायल पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिबद्धता के रूप में पूरा होने की उम्मीद है।

मायलोफिब्रोसिस (एमएफ) एक प्रकार का अस्थि मज्जा कैंसर है जो रेशेदार निशान ऊतक के गठन का कारण बन सकता है, जिससे गंभीर एनीमिया, कमजोरी, थकान, प्लीहा और यकृत वृद्धि हो सकती है। यह अनुमान लगाया जाता है कि गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले एक तिहाई से अधिक रोगियों का इलाज मायलोफिब्रोसिस के लिए किया जाता है। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अर्थ है कि प्लेटलेट की गिनती प्रति माइक्रोलीटर में 50,000 प्लेटलेट्स से कम है और समग्र अस्तित्व की अवधि केवल 15 महीने है। मायलोफिब्रोसिस वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आंतरिक बीमारी से जुड़ा हुआ है, लेकिन इसे रुक्सोलिटिनिब उपचार के साथ भी जोड़ा गया है, जिसके परिणामस्वरूप खुराक में कमी हो सकती है और इसलिए नैदानिक ​​लाभ कम हो सकता है। 7 महीने से 14 महीने की औसत जीवित रहने की अवधि के साथ, रुक्सोलिटिनिब उपचार बंद करने वाले रोगियों की उत्तरजीविता दर को और कम कर दिया गया। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले माइलोफिब्रोसिस रोगियों के लिए उपचार के विकल्प सीमित हैं, जो एक महत्वपूर्ण उपचार क्षेत्र को बिना चिकित्सा जरूरतों के साथ बनाता है।

पैसिंटिब की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

पैक्रिटिनिब JAK2, FLT3, IRAK1 और CSF1R के लिए विशिष्टता के साथ, विकास के तहत एक मौखिक किनेस अवरोधक है। जेएके परिवार के एंजाइम सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग में मुख्य घटक हैं, जो सामान्य रक्त कोशिकाओं के विकास और विकास, भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक हैं। इन किन्नरों में उत्परिवर्तन सीधे रक्त से संबंधित कैंसर की घटना से संबंधित होने को दिखाया गया है, जिसमें मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर, ल्यूकेमिया और लिम्फोमा शामिल हैं। माइलोफिब्रोसिस के अलावा, सी-एफएमएस, IRAK1, JAK2 और FLT3 पर इसके निरोधात्मक प्रभाव के कारण, पैसिंटिनिब के कीनेस प्रोफाइल से पता चलता है कि यह तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल), मायलोयोडप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), और क्रोनिक मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए प्रभावी है। CMML) और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) के संभावित चिकित्सीय प्रभाव हैं।

मार्च 2008 में, एफसीआर को प्राथमिक माइलोफिब्रोसिस (एमएफ), पोस्ट-पॉलीसिथेमिया वेरा एमएफ, और पोस्ट-आवश्यक थ्रोम्बोसाइटोफेमिया एमएफ के उपचार के लिए पेरासिटिनिब को अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) प्रदान किया गया था।

अगस्त 2014 में, एफडीए ने उच्च-जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस रोगियों के लिए मध्यम से उपचार के लिए पैसिंटिब को फास्ट ट्रैक पदनाम (एफटीडी) प्रदान किया, जिसमें रोग से संबंधित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम प्लेटलेट काउंट) वाले रोगियों तक सीमित नहीं है, और अन्य JAK2 निषेध उपचार प्राप्त करना शामिल है। उपचार के दौरान तीव्र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से गुजरने वाले रोगियों, जो अन्य JAK2 उपचारों के लिए असहिष्णु हैं या जिनके पास खराब लक्षण नियंत्रण (उप-इष्टतम प्रबंधन) है।

CTI बायोफर्मासिटिकल के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी, डॉ। एडम आर। क्रेग ने कहा:" PAC203 चरण 2 खुराक सीमा परीक्षण के पूरा होने के बाद से, हम गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ myelofibrosis रोगियों में pacritinib के उपयोग को निर्धारित करने के लिए FDA के साथ काम कर रहे हैं। । जीवित रहने की दर और सीमित उपचार विकल्पों के कारण, इस रोगी समूह की महत्वपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताएं हैं जो पूरी नहीं हुई हैं। हाल ही में हुई NDA की पूर्व बैठक में, हमने PERSIST-1, PERSIST-2 और PAC203 2 की पहचान की। चरण परीक्षण का डेटा पैकेज त्वरित अनुमोदन अनुप्रयोग के आधार के रूप में काम करेगा। विशेष रूप से, हमने एफडीए की पिछली सुरक्षा चिंताओं को दूर करने के लिए जोखिम शमन उपायों पर चर्चा की। मायलोफिब्रोसिस वाले रोगियों में, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया मौजूदा उपचार है जो विधि या दवा-संबंधी विषाक्तता के कारण होता है। वर्तमान में, कोई अनुमोदित दवाएं नहीं हैं जो विशेष रूप से गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ माइलोफिब्रोसिस वाले रोगियों की असमान चिकित्सा आवश्यकताओं को संबोधित करती हैं। कई परीक्षणों में, पैसिंटिनिब को इन रोगियों के उपचार के लिए दिखाया गया है। पैचरिनिब में 2021 में प्राथमिक और माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस वाले रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प बनने की क्षमता है। जीजी उद्धरण;