Shionoyi की दुनिया का पहला सिडरोफोर सेफलोस्पोरिन Fetroja: मल्टीरग-प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया संक्रमण का प्रभावी उपचार!

जापानी दवा कंपनी Shionogi ने हाल ही में घोषणा की कि आधिकारिक चिकित्सा पत्रिका" Lancet संक्रामक रोग" (द लांसेट इन्फेक्शियस डिजीज) ने 2 लेखों को ऑनलाइन बैक टू बैक प्रकाशित किया।

अस्पताल में निमोनिया (एनपी), रक्तप्रवाह संक्रमण (बीएसआई), मवाद विषाक्तता, जटिल मूत्र पथ के संक्रमण सहित ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए सबसे मुश्किल में से कुछ में नई जीवाणुरोधी दवा फेब्रोजा (सेफडरोकोल) की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर जोर दिया गया है। (Cuti)।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एएमआर) एक प्रमुख स्वास्थ्य बोझ है जिसे तत्काल संबोधित करने की आवश्यकता है। विश्व स्तर पर, लगभग 700,000 लोग हर साल दवा प्रतिरोधी रोगजनकों के कारण संक्रमण से मर जाते हैं, इसलिए नए प्रभावी उपचार की तत्काल आवश्यकता है। यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) द्वारा पहचानी जाने वाली प्रमुख प्राथमिकताओं के साथ Fetroja को सभी ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों (कार्बापेनम-प्रतिरोधी एसीनेटोबैक्टीर बॉमनी, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा और आंतों के बैक्टीरिया) पर लक्षित किया गया है। बैक्टीरिया) पूर्ण कवरेज के साथ प्राथमिक उपचार प्रदान करता है।

Fetroja विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए साइडरोफोर फ़ंक्शन के साथ पहला एंटीबायोटिक है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के खिलाफ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्रों को दूर कर सकता है। वर्तमान में, Fetroja को मंजूरी दे दी गई है: (1) वयस्क रोगियों के लिए 18 वर्ष और सीमित या कोई उपचार के विकल्प के साथ पुराने, जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (cUTI, pyelonephritis सहित) के इलाज के लिए, अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण; (२) इसका उपयोग वयस्क रोगियों के लिए १ and वर्ष और उससे अधिक उम्र के अस्पताल-अधिग्रहीत बैक्टीरियल निमोनिया (HABP) और वेंटिलेटर से जुड़े बैक्टीरियल निमोनिया (VABP) के इलाज के लिए किया जाता है, जो अतिसंवेदनशील ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कारण होता है।

फ़ेब्रोज़ा का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल घटक सीफ़ेदोकोल है, जो एक नए प्रकार का साइडरोफ़ोर सेफलोस्पोरिन है, जो ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बैक्टीरिया सहित) की कोशिका झिल्ली को भेदने का एक अनूठा तंत्र है, और साथ ही, यह कार्बापेनम की अद्वितीय क्षमता को पार कर सकता है। दवा प्रतिरोध के तीन मुख्य तंत्रों (पोरिन चैनल का परिवर्तन, l-लैक्टामेज़ निष्क्रियता, हॉर्लक्स पंप का अतिउत्पादन)।

Cefiderocol दुनिया की&# पहली siderophore cephalosporin है जो बैक्टीरिया&के लोहे के अवशोषण प्रणाली का उपयोग करके&उद्धरण के समान तरीके से बैक्टीरिया कोशिकाओं में प्रवेश करती है; ट्रोजन हॉर्स" ;। Cefiderocol फेरिक आयरन को बांधता है, और सक्रिय रूप से बैक्टीरिया झिल्ली के बाहरी झिल्ली के माध्यम से कोशिका झिल्ली के बाहरी झिल्ली के माध्यम से बैक्टीरिया सेल में ले जाया जाता है। यह ट्रोजन हॉर्स स्ट्रैटिजी सेफ़ाइडरकोल को बैक्टीरिया सेल पेरिप्लाज़्म में उच्च सांद्रता तक पहुंचने की अनुमति देता है, पेरीसिलिन बाइंडिंग प्रोटीन को पेरिप्लास्मिक स्पेस में बाँधता है और बैक्टीरिया सेल दीवार संश्लेषण को रोकता है।

-एपीईकेएस-एनपी: एक चरण 3 क्लिनिकल परीक्षण है, जिसे ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया (जैसे कि ब्यूमन प्रभावकारिता और सुरक्षा) की एक किस्म के खिलाफ मेरोपेनेम (2g, q8h, 3 घंटे के जलसेक) की उच्च खुराक लंबे समय के जलसेक के साथ Fetroja की तुलना करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। गंभीर रूप से बीमार रोगियों में मोशन बैक्टीरिया, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, और एंटरोबैक्टर के कारण अस्पताल-अधिग्रहित, वेंटिलेटर-संबंधी या चिकित्सा-संबंधी निमोनिया (एचएपी, वीएपी और एचसीएपी)।

परिणामों से पता चला कि 14 दिन, अध्ययन सफलतापूर्वक गैर-हीनता-कारण मृत्यु दर (ACM) के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: संशोधित इरादा-टू-ट्रीट (mITT) रोगी आबादी में, फ़ेब्रोजा में सर्व-मृत्यु दर मेरोपेनेम समूह में उपचार समूह 12.4% (18/145), 11.6% (17/146) और समायोजित उपचार अंतर 0.8% (95% CI: 6.6-8.2) था। अध्ययन में, फीत्रोजा को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और इसकी सुरक्षा अन्य सेफलोस्पोरिन और / या कार्बापेनम एंटीबायोटिक दवाओं के अनुरूप है।

–सीआरईडीआईबीएलई-सीआर: एक छोटा वर्णनात्मक चरण 3 ओपन-लेबल, रोगजनक-केंद्रित परीक्षण है, जो कि भ्रूणोगा जीजी (सीआर) रोगजनकों (जैसे गैर-किण्वन और कार्बापेनमेज़-उत्पादक रोगजनकों) के प्रतिरोध का मूल्यांकन करता है। और सीआर संक्रमण की एक श्रृंखला की सुरक्षा (एनपी, बीएसआई, सेप्सिस और सीआर रोगजनकों के कारण त्वचा संक्रमण सहित)। 71% (27/38) मामलों में, सबसे अच्छी उपलब्ध थेरेपी (बैट) एक संयोजन चिकित्सा थी, और 28 अलग-अलग बैट रेजिमेंट का उपयोग किया गया था; Fetroja उपचार का 83% (66/80) एकल-एजेंट चिकित्सा था। बैट रेजिमेंट के दो तिहाई (66% [25/38]) कोलिस्टिन होते थे।

अध्ययन के परिणाम रोगियों के एक अत्यधिक विषम समूह में सीआर ग्राम-नकारात्मक जीवाणु संक्रमण के उपचार में Fetroja की प्रभावशीलता और सुरक्षा को दर्शाते हुए वर्णनात्मक साक्ष्य प्रदान करते हैं, जिनके पास अक्सर जटिल कोमोर्बिडिटीज होते हैं। Fetroja और BAT के नैदानिक ​​और सूक्ष्मजीवविज्ञानी परिणाम मूल रूप से समान हैं, लेकिन Fetroja धातु am-lactamase संक्रमण (Fetroja: 75% और 44%; BAT: 29% और 14%) के मामले में काफी बेहतर है। 28-दिवसीय सर्व-मृत्यु दर के संदर्भ में, Fetroja उपचार समूह (25/101 [24.8%]) बैट उपचार समूह (9/49 [18.4%]) से अधिक था, और उपचार का अंतर 6.4% (95) था % CI: -8.6, 19.2)। Acinetobacter baumannii संक्रमण वाले रोगियों के उपसमूह में, उपचार समूहों के बीच मृत्यु दर में अंतर देखा गया था, जो आधारभूत पर जोखिम कारकों के असंतुलन से संबंधित हो सकता है। Acinetobacter baumannii के सह-संक्रमण के बिना स्यूडोमोनस एरुगिनोसा और एंटरोबैक्टर की मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं था। शोधकर्ताओं ने मृत्यु दर में असंतुलन का आकलन किया और पाया कि किसी भी मौत का श्रेय फेब्रोजा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को नहीं दिया गया।