Pemazyre (pemigatinib) को EU द्वारा अनुमोदित किया गया था, और Innovent को चीन में पेश किया गया था!

इंसीटे ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (कोलेंजियोकार्सिनोमा) वाले मरीजों को कम से कम एक प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने के बाद स्थितियों के उपचार के लिए एक चयनात्मक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एफजीएफआर) किनेज अवरोधक पेमाज़ायर (पेमिगेटिनिब) को मंजूरी दी है जो पुन: समाप्त या दुर्दम्य हैं, जिनमें FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था है, और शल्य चिकित्सा द्वारा हटाया नहीं जा सकता है।

अप्रैल 2020 में, Pemazyre स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलेजनियोकार्सिनोमा रोगियों के उपचार के लिए US FDA अनुमोदन प्राप्त करने वाला पहला था, जिनका पहले इलाज किया जा चुका है, FGFR2 फ्यूजन या पुनर्व्यवस्था है, और उन्हें बचाया नहीं जा सकता है। मार्च 2021 में, पेमाज़ायर को जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) द्वारा उन रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, जो कैंसर रोधी कीमोथेरेपी प्राप्त करने और FGFR2 फ्यूजन जीन ले जाने के बाद खराब हो गए हैं।

यह उल्लेखनीय है कि पेमाज़ायर संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ में कोलेजनोकार्सिनोमा के लिए पहली और एकमात्र लक्षित चिकित्सा है। दवा ट्यूमर कोशिकाओं में FGFR2 को अवरुद्ध करके ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को रोक सकती है। चूंकि कोलेंगियोकार्सिनोमा गंभीर चिकित्सा आवश्यकताओं के साथ एक विनाशकारी कैंसर है, पेमाज़ायर को पहले अनाथ दवा की स्थिति, निर्णायक दवा की स्थिति, प्राथमिकता समीक्षा स्थिति और त्वरित मूल्यांकन प्रदान किया गया है।

इंसीटे के सीईओ हर्वे होप्पेनोट ने कहा: जीजी उद्धरण; पेमाज़ायर की स्वीकृति FGFR2 पॉजिटिव कोलेजनियोकार्सिनोमा रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। यह पहली बार है जब यूरोपीय संघ ने एक दशक से अधिक समय में इन रोगियों को उपचार के नए विकल्प प्रदान किए हैं। इतिहास में कोई प्रभावी देखभाल नहीं है। मानक मामले में, इस कार्यक्रम ने उच्च स्थायी छूट दर दिखाई है। अब हम यह सुनिश्चित करने के लिए यूरोप के हर देश के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं कि पात्र रोगियों को यह नई चिकित्सा जल्द से जल्द मिल सके। जीजी उद्धरण;

संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ में Pemazyre' की विनियामक स्वीकृतियां FIGHT-202 अध्ययन पर आधारित डेटा पर आधारित हैं। अध्ययन स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा वाले रोगियों में किया गया था जिनका पहले पेमाज़ायर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए इलाज किया गया था। अध्ययन के परिणाम हाल ही में यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) 2019 सम्मेलन में घोषित किए गए थे। डेटा से पता चलता है कि FGFR2 फ्यूजन या पुनर्व्यवस्था (कोहोर्ट ए) वाले रोगियों में, 15 महीने की औसत अनुवर्ती, पेमाज़ायर मोनोथेरेपी की कुल संख्या प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 36% (प्राथमिक समापन बिंदु) थी, और औसत अवधि प्रतिक्रिया (DoR) 7.49 महीने (द्वितीयक समापन बिंदु) थी।

इस अध्ययन में, उपचार के दौरान सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (TEAE) ग्रेड 2 हाइपरफॉस्फेटेमिया (58.2%) थी। more30% रोगियों में देखे गए अन्य अधिक लगातार टीईएई (सभी ग्रेड) बालों के झड़ने, दस्त, थकान, डिस्पैगिया, मतली, कब्ज, स्टामाटाइटिस, शुष्क मुंह और भूख में कमी थे। इनमें से अधिकांश TEAE ग्रेड ≤ ग्रेड 2 हैं। एक ग्रेड 3 TEAE जो 10% रोगियों में होता है वह हाइपोफॉस्फेटेमिया है।

हालांकि कोलेंगियोकार्सिनोमा को एक दुर्लभ बीमारी माना जाता है, लेकिन पिछले 30 वर्षों से इसके मामले बढ़ रहे हैं। रोगियों के एक समूह के लिए, जिन्होंने पहले सीमित विकल्पों और उच्च पुनरावृत्ति दर के साथ पहली-पंक्ति कीमोथेरेपी या सर्जरी प्राप्त की है, एक नई लक्षित चिकित्सा का होना बहुत उत्साहजनक है। FIGHT-202 के अध्ययन के डेटा से पता चलता है कि Pemazyre इन रोगियों के लिए नई आशा ला सकता है।

कोलेंगियोकार्सिनोमा एक दुर्लभ कैंसर है जो पित्त नली में होता है और इसे इसकी शारीरिक उत्पत्ति के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) इंट्राहेपेटिक पित्त नली में होता है, और एक्स्ट्राहेपेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा एक्स्ट्राहेपेटिक पित्त नली में होता है। कोलेजनोकार्सिनोमा के रोगी आमतौर पर निदान होने पर खराब निदान के देर से या उन्नत चरण में होते हैं। कोलेजनोकार्सिनोमा की घटना एक क्षेत्र से दूसरे क्षेत्र में भिन्न होती है, और उत्तरी अमेरिका और यूरोप में घटना 0.3-3.4 / 100,000 है। FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था लगभग विशेष रूप से iCCA में होती है और 10-16% रोगियों में देखी जाती है।

फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (FGFR) ट्यूमर सेल प्रसार, उत्तरजीविता, प्रवास और एंजियोजेनेसिस (नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। FGFR में संलयन, पुनर्व्यवस्था, स्थानान्तरण और जीन प्रवर्धन विभिन्न प्रकार के ट्यूमर की घटना और विकास से निकटता से संबंधित हैं।

Pemazyre-pemigatinib (FGFR अवरोधक, छवि स्रोत: medchemexpress.cn)

Pemazyre' का सक्रिय फार्मास्युटिकल संघटक पेमिगेटिनिब FGFR आइसोमर्स 1, 2, और 3 के खिलाफ एक शक्तिशाली, चयनात्मक, मौखिक छोटा अणु अवरोधक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, पेमिगेटिनिब में FGFR के साथ कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ शक्तिशाली और चयनात्मक औषधीय गतिविधि होने की पुष्टि की गई है। जीन परिवर्तन।

वर्तमान में, एफजीएफआर जीन उत्परिवर्तन द्वारा संचालित घातक ट्यूमर के इलाज के लिए कई नैदानिक ​​अध्ययनों में पेमिगेटिनिब का मूल्यांकन किया जा रहा है, जिनमें शामिल हैं: कोलेजनियोकार्सिनोमा (चरण II FIGH-202, चरण III FIGH-302), मूत्राशय कैंसर (चरण II FIGH-201), अस्थि मज्जा प्रोलिफेरेटिव ट्यूमर (8p11 MPN, स्टेज II FIGH-203), ट्यूमर-अज्ञेय कैंसर प्रकार (ट्यूमर-अज्ञेयवादी, चरण II FIGHT-207), मूत्राशय कैंसर (प्रथम-पंक्ति उपचार, चरण II FIGH-205), प्रथम-पंक्ति थेरेपी FGFR2 फ्यूजन या भारी कोलेंगियोकार्सिनोमा (चरण III FIGH-302)।

दिसंबर 2018 में, इनोवेंट और इंसीटे ने मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान में एकल या संयोजन चिकित्सा में तीन दवाओं (इटासिटिनिब, पारसैक्लिसिब, पेमिगेटिनिब) के नैदानिक ​​विकास और व्यावसायीकरण को बढ़ावा देने के लिए एक रणनीतिक सहयोग और अनन्य लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया। सहयोग समझौते की शर्तों के अनुसार, Incyte को Cinda Bio से US$40 मिलियन का डाउन पेमेंट प्राप्त होगा, साथ ही 2019 में चीन में एक नए ड्रग एप्लिकेशन को पहली बार सबमिट करने के बाद दूसरा US$20 मिलियन नकद भुगतान प्राप्त होगा। इसके अलावा, Incyte $129 मिलियन तक के संभावित विकास मील के पत्थर भुगतान और $202.5 मिलियन तक के संभावित वाणिज्यिक मील के पत्थर भुगतान के लिए पात्र होंगे।