गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार में फाइजर का एब्रोसिटिनिब अपने प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंचता है

11 नवंबर को, फाइजर ने 12 साल और उससे अधिक आयु वर्ग के मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) वाले रोगियों के लिए चरण 3 नैदानिक अध्ययन जेड रेजिमेन के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की।

विश्लेषण से पता चला है कि दोनों 200mg और abrocitinib की 100mg खुराक प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया । बेतरतीब ढंग से प्लेसबो लेने वाले रोगियों की तुलना में, उपचार समूह में काफी कम रोगी थे जिन्हें बचाव उपचार या तीव्र हमलों की आवश्यकता थी। ये दोनों खुराकें प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु तक भी पहुंच गईं, यानी प्लेसबो की तुलना में, अन्वेषक के समग्र मूल्यांकन (आईजीए) प्रतिक्रिया के रखरखाव को मंजूरी दे दी गई या लगभग एक बड़े अनुपात में मंजूरी दे दी गई।

जेड रेजीडेन अध्ययन एक 52-सप्ताह, यादृच्छिक, महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 नैदानिक निकासी परीक्षण है, जो दुनिया भर में कुल 1233 विषयों का नामांकन करता है। परीक्षण में एब्रोसिटिनिब मोनोथेरेपी (२०० मिलीग्राम, एक बार दैनिक) के लिए रोगी की प्रतिक्रिया स्थिति निर्धारित करने के लिए 12 सप्ताह की ओपन-लेबल रन अवधि शामिल थी । ओपन लेबल रन-इन अवधि में मरीजों को कोई स्थानीय उपचार प्राप्त नहीं हुआ । 12 सप्ताह की अवधि के अंत में, जिन विषयों में एब्रोसिटिनिब इंडक्शन उपचार के लिए सकारात्मक नैदानिक प्रतिक्रिया थी, उन्होंने ४० सप्ताह के डबल-ब्लाइंड रखरखाव उपचार अवधि में प्रवेश किया । इस उपचार अवधि के दौरान, रोगियों को बेतरतीब ढंग से तीन उपचार समूहों को सौंपा गया: प्लेसबो, एब्रोसिटिनिब 100 मिलीग्राम समूह, एब्रोसिटिनिब 200 मिलीग्राम समूह (दोनों दवाएं दिन में एक बार होती हैं)। ओपन लेबल परीक्षण आपरेशन और अंधा उपचार के दौरान, दवाओं के साथ स्थानीय और/या प्रणालीगत मानक देखभाल चिकित्सा के उपयोग की अनुमति नहीं है ।

परिणामों से पता चला है कि रोगियों को जो एक उच्च खुराक (२०० मिलीग्राम) abrocitinib लेने के लिए जारी रखा या एक कम खुराक (१०० मिलीग्राम) के लिए प्रेरण अवधि के दौरान एक नैदानिक प्रतिक्रिया तक पहुंचने के बाद ५२ सप्ताह के भीतर एक तीव्र हमले का अनुभव करने का कोई मौका नहीं था placebo समूह में रोगियों के साथ तुलना में काफी अधिक (८१.१%, ५७.४%, और १९.१%;<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

1233 पंजीकृत विषयों में से 798 (64.7%) प्रारंभिक 12 सप्ताह की प्रेरण अवधि के दौरान एब्रोसिटिनिब मोनोथेरेपी (200 मिलीग्राम, दिन में एक बार) का जवाब दिया, और अकेले जेड मोनो-1 और जेड मोनो-2 के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की। दवा उपचार अनुसंधान के साथ तुलना में, प्रभावी दर उम्मीद से अधिक है ।

एब्रोसिटिनिब एक मौखिक छोटी अणु दवा है जो चुनिंदा रूप से JAK1 को रोकती है। JAK1 के अवरोध को इंटरल्यूकिन (आईएल), आईएल-13, आईएल-31, आईएल-22, और थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन (टीएसएलपी) सहित एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगविज्ञान में शामिल साइटोकिन्स की एक किस्म को विनियमित करने के लिए सोचा जाता है। फरवरी 2018 में, एब्रोसिटिनिब को एफडीए द्वारा मध्यम से गंभीर विज्ञापन वाले रोगियों के उपचार के लिए एक सफलता उपचार पदनाम प्रदान किया गया था। इस साल अक्टूबर में, फाइजर ने घोषणा की कि एफडीए ने दवा की १०० मिलीग्राम और २०० मिलीग्राम खुराक के साथ मध्यम से गंभीर विज्ञापन रोगियों के इलाज के लिए नई दवा आवेदन (एनडीए) की प्राथमिकता समीक्षा पदनाम को मंजूरी दे दी है, और यह अप्रैल २०२१ में एक अनुमोदन निर्णय करने की उम्मीद है । प्राथमिकता की समीक्षा करते समय, एफडीए का मानना था कि abrocitinib इस गंभीर बीमारी के उपचार, रोकथाम या निदान की सुरक्षा और प्रभावशीलता में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करने की क्षमता है । वर्तमान में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) भी दवा के विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) स्वीकार कर लिया है और २०२१ की दूसरी छमाही में एक निर्णय कर देगा ।

फाइजर एब्रोसिटिनिब के ब्लॉकबस्टर ड्रग बनने का इंतजार कर रहा है । इस अध्ययन की सफलता स्पष्ट रूप से अपने लक्ष्य के करीब एक कदम है । पिछले एक साल में, फाइजर रिपोर्ट की एक श्रृंखला जारी की है, Sanofi और Dupixent, उत्थान के एक जीवविज्ञान एजेंट के लिए एक चैलेंजर के रूप में इस मौखिक दवा के बारे में, मध्यम से गंभीर एटोपिक त्वचा रोग के लिए बाजार में । Abrocitinib मौखिक प्रशासन के माध्यम से एक ही या बेहतर प्रभावकारिता की उम्मीद है, लेकिन इस बार जारी सुरक्षा आंकड़ों से, Dupixent abrocitinib पर एक फायदा हो सकता है । बाद रोगियों की एक काफी संख्या का कारण बनता है मतली, सिर दर्द और अंय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, JAK1 अवरोधकों पर अमेरिकी एफडीए के ब्लैक बॉक्स चेतावनी रिकॉर्ड के साथ मिलकर, फाइजर इस चैलेंजर के उपयोग को सीमित कर सकते हैं ।

लेकिन फाइजर अभी भी JAK मार्ग अवरोधकों के बारे में आशावादी है । कंपनी का मानना है कि जेके रास्ते सूजन प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं क्योंकि वे 50 से अधिक साइटोकिन्स और विकास कारकों के सिग्नल ट्रांसमिशन में शामिल हैं, जिनमें से कई प्रतिरक्षा मध्यस्थता को चला सकते हैं। अग्रणी रोग। इसलिए, एब्रोसिटिनिब के अलावा, फाइजर की इम्यूनोकिनेस अवरोधक पाइपलाइन में तैनाती है:

Ritlecitinib (पीएफ-06651600): एक मौखिक JAK3/TEC परिवार kinase अवरोधक, एलोपेसिया areata (ए. ए.) के उपचार के लिए चरण 3 नैदानिक अध्ययन, और vitiligo, क्रोन रोग (सीडी) और अल्सर उपनिवेश सूजन (UC) के उपचार के लिए चरण 2 अध्ययन;

Brepocitinib (पीएफ-06700841): एक मौखिक टायरोसिन kinase 2 (TYK2)/JAK1 अवरोधक, सोरायसिस और एडी के स्थानीय उपचार में इसके उपयोग के चरण 2 अध्ययन, साथ ही सोरियाटिक गठिया, सीडी, यूसी, विटिलिगो, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE), एए और हिड्राडेनाइटिस

पीएफ-06826647: एक TYK2 अवरोधक, सोरायसिस और एचएस के इलाज के लिए एक चरण 2 अध्ययन;

पीएफ-06650833: एक आईएल-1 रिसेप्टर से जुड़े किनेज 4 (IRAK4) अवरोधक, रुमेटी गठिया और रूमेटॉयड गठिया के उपचार के लिए चरण 2 अध्ययन।