फाइजर की अगली पीढ़ी के JAK1 अवरोधक abrocitinib तीन चरण III नैदानिक अध्ययन हासिल किया है! फाइजर की अगली पीढ़ी के JAK1 अवरोधक abrocitinib तीन चरण III नैदानिक अध्ययन हासिल किया है!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की कि चरण III जेड तुलना (B7451029, NCT03720470) मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (ईस्वी) वाले वयस्कों के उपचार के लिए मौखिक JAK1 अवरोधक abrocitinib (पीएफ-04965842) का अध्ययन एक आम प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु पर पहुंच गया है, यह त्वचा घाव हटाने, रोग की गंभीरता और गंभीरता, खुजली, आदि में सुधार दिखाया ।

Abrocitinib एक मौखिक छोटा अणु है जो चुन-चुनकर जानस किनेज 1 (जेके1) को बाधित कर सकता है। JAK1 के निषेध को इंटरल्यूकिन (आईएल) -4, आईएल-13, आईएल-31 और इंटरफेरॉन गामा सहित एटोपिक डर्मेटाइटिस (ईडी) के रोगविज्ञान में विभिन्न साइटोकिनों को विनियमित करने के लिए सोचा जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर ईविज्ञापन के उपचार के लिए एक्रोसिटिनिब को एक सफलता दवा योग्यता (बीटीडी) प्रदान की।

यह उल्लेखनीय है कि जेड तुलना अध्ययन जेड वैश्विक विकास परियोजना में सफलतापूर्वक पूरा किया गया तीसरा अध्ययन है जो मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (विज्ञापन) के उपचार के लिए abrocitinib का मूल्यांकन करने के लिए है । पिछले साल, परियोजना में दो एकल एजेंट चरण III अध्ययन (जेड मोनो-1, जेड मोनो-2) भी सफल रहे, जिसमें यह दर्शाया गया था कि त्वचा घाव हटाने और खुजली राहत से संबंधित सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु और महत्वपूर्ण माध्यमिक अंत बिंदु तक पहुंच गए थे।

जेड तुलना अध्ययन से डेटा, जेड मोनो-1 और जेड मोनो-2 अध्ययनों के परिणामों के साथ संयुक्त, नियामक एजेंसियों को लिस्टिंग आवेदन प्रस्तुत करने का समर्थन करेगा । फाइजर इस साल के अंत में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (विज्ञापन) का इलाज करने के लिए abrocitinib के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत करने की योजना बना रहा है ।

फाइजर ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के सूजन और इम्यूनोलॉजी के मुख्य विकास अधिकारी डॉ माइकल कॉर्बो ने कहा: "वास्तविक वातावरण से संबंधित डेटा प्रदान करने के लिए सामयिक चिकित्सा के साथ एक्रोसिटिनिब को जोड़ना मददगार है । यह एक सकारात्मक नियंत्रण समूह जोड़ने के लिए भी बेहतर इस संभावित नई दवा के महत्व को समझने के लिए महत्वपूर्ण है जोड़ने के लिए उपयोगी है, और हम इस परीक्षण से सकारात्मक डेटा से प्रोत्साहित कर रहे हैं । "

एक्रोसिटिनिब की आणविक संरचना (स्रोत: medchemexpress.cn)

जेड तुलना अध्ययन में नामांकित रोगियों को गंभीर विज्ञापन वयस्कों जो पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त करने के लिए मध्यम थे । उन्होंने एक्रोसिटिनिब (100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम, एक बार दैनिक, मौखिक), और प्लेसबो 1 (एक्रोसिटिनिब के साथ मिलान, एक बार दैनिक, मौखिक) 2 का मूल्यांकन किया। सकारात्मक नियंत्रण दवा डुप्लमब (300 मिलीग्राम, 600 मिलीग्राम बेसलाइन लोडिंग खुराक, हर 2 सप्ताह, चमड़े के नीचे इंजेक्शन), प्लेसबो 2 (डुप्लिमब मिलान, हर 2 सप्ताह में एक बार, चमड़े के नीचे इंजेक्शन)।

अध्ययन में, 837 रोगियों को बेतरतीब ढंग से 5 उपचार समूहों को सौंपा गया था: (1) abrocitinib (100 मिलीग्राम) + प्लेसबो 2, दिन 1 से 16 सप्ताह और फिर abrocitinib (100 मिलीग्राम) से 20 सप्ताह; (2) Abrocitinib (200mg) + प्लेसबो 2, दिन 1 से 16 सप्ताह तक, फिर एक्रोसिटिनिब (200मिलीग्राम) से 20 सप्ताह तक; (3) डुप्लमब + प्लेसबो 1, दिन 1 से 16 सप्ताह तक, प्लेसबो 1 उपचार के बाद 20 सप्ताह; (4) प्लेसबो 1 + प्लेसबो 2 उपचार 16 सप्ताह तक, और फिर 20 सप्ताह तक abrocitinib (१०० मिलीग्राम); (5) प्लेसबो 1 + प्लेसबो 2 उपचार से 16 सप्ताह तक, इसके बाद 20वें सप्ताह तक एक्रोसिटिनिब (200 मिलीग्राम) होता है।

अध्ययन के आम मुख्य अंत बिंदु थे: रोगियों का अनुपात जिन्होंने पूरी निकासी (0) और लगभग पूर्ण निकासी (1) हासिल की और अन्वेषक के समग्र मूल्यांकन (आईजीए) द्वारा उपचार (आईजीए) के 12वें सप्ताह में बेसलाइन से 2 अंकों की कमी, 12 सप्ताह में एक्जिमा का क्षेत्र और बेसलाइन से कम से कम 75% के कम से कम ईएएसआई स्कोर सुधार के साथ रोगियों का अनुपात। प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं में शामिल हैं: उपचार के 16वें सप्ताह में आईजीए और ईएएसआई इंडेक्स तक पहुंचने वाले रोगियों का अनुपात, और उपचार के दूसरे सप्ताह में खुजली संख्यात्मक रेटिंग स्केल (पीपी-एनआरएस) द्वारा मापा गया रोगियों का अनुपात, जिनकी प्रूरिटस गंभीरता बेसलाइन से कम थी। एक्रोसिटिनिब के सापेक्ष खुजली राहत केवल औपचारिक रूप से 2 सप्ताह में डुफिलुम्ब के साथ तुलना की जाती है।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन 12 सप्ताह में एक आम प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया: प्रत्येक प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु पर abrocitinib की दो खुराक के साथ रोगियों के अनुपात प्लेसबो से बेहतर था । 16 सप्ताह में, एक्रोसिटिनिब की दोनों खुराक प्लेसबो से बेहतर थीं। सप्ताह 12 और 16 सप्ताह में, सकारात्मक नियंत्रण दवा डुपिलुम्ब प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु पर प्लेसबो से बेहतर था। प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, एक्रोसिटिनिब की 200 मिलीग्राम खुराक वाले रोगियों का अनुपात, जिन्होंने सप्ताह 2 में प्रुट्रिस के नैदानिक महत्व में महत्वपूर्ण कमी हासिल की थी, सांख्यिकीय रूप से डुपिलुम्ब से बेहतर था। 100 मिलीग्राम खुराक संख्यात्मक रूप से डुप्लमब की तुलना में अधिक थी लेकिन डुप्लिमब की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक नहीं थी। अध्ययन में, abrocitinib की सुरक्षा पिछले अध्ययनों के अनुरूप है । अध्ययन के पूर्ण परिणाम भविष्य के चिकित्सा सम्मेलन में घोषित किए जाएंगे ।