ओनो फार्मास्युटिकल के ब्रैफ्टोवी थ्री-ड्रग प्रोग्राम ने जापान में BRAF V600E म्यूटेशन मेटास्टैटिक रोगियों के इलाज के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया!

ओनो फार्मास्युटिकल ने हाल ही में घोषणा की थी कि उसने जापान में मेक्टोवी (एंकोराफेनिब, 15 मिलीग्राम टैबलेट; एक BRAF अवरोधक) के संयोजन में एक लक्षित कैंसर रोधी दवा Braftovi (binimetinib, ५० मिलीग्राम कैप्सूल; एक MEK अवरोधक) प्रस्तुत किया है । अरेक्सेसेबल एडवांस्ड या आवर्ती बीआरए म्यूटेंट कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के इलाज के लिए एर्बिटक्स (सीटुक्सिमाब, सेटुक्सिमाब, एक एंटी-ह्यूमन ईजीएफआर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) का पूरक आवेदन।

आवेदन एक वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन लेबल चरण III अध्ययन (बीकन सीआरसी अध्ययन) के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन अresectable के साथ रोगियों में आयोजित किया गया था, उन्नत, या रिलेप्स्ड BRAF V600E म्यूटेशन सीआरसी जो पहले एक या दो उपचार प्राप्त करने के बाद प्रगति की थी, और Braftovi दो दवा आहार (Braftovi + Erbitux) और Braftovi तीन दवा आहार (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux irinotecancan युक्त चिकित्सा (नियंत्रण योजना) प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ संयुक्त मूल्यांकन किया ।

परिणामों से पता चला है कि नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, Braftovi तीन दवा आहार समूह के समग्र अस्तित्व (ओएस) सांख्यिकीय काफी लंबे समय तक था (औसत ओएस: ९.० महीने बनाम ५.४ महीने; मानव संसाधन = 0.52; 95% सीआई: 0.39 -0.70; पी<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

इस अध्ययन के परिणामों के आधार पर, फाइजर ने यूएस एफडीए को एक पूरक आवेदन प्रस्तुत किया है जिसमें BRAF V600E उत्परिवर्तन-सकारात्मक, मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों (एमसीआरसी) उपचार के लिए ब्रैफ्टोवी दूसरी दवा आहार (Braftovi + Erbitux) के लिए अनुमोदन की मांग की गई है। वर्तमान में, पूरक आवेदन एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा के दौर से गुजर रहा है, और पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम (PDUFA) के लिए लक्ष्य तिथि अप्रैल २०२० है ।

नवंबर 2019 में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) ने बीआरए वी600E उत्परिवर्ती एमसीआरसी रोगियों के इलाज के लिए ब्रैफ्टोवी टू-ड्रग रेज़मेन के लिए फ्रांसीसी दवा कंपनी पियरे फेरे द्वारा प्रस्तुत श्रेणी II परिवर्तन आवेदन की समीक्षा करने के लिए एक समीक्षा प्रक्रिया भी शुरू की।

ब्रैफ्तोवी का सक्रिय फार्मास्यूटिकल घटक बिनिमेटिनीब एक मौखिक छोटे अणु BRAF अवरोधक है, और मेकाटोवी का सक्रिय फार्मास्यूटिकल घटक एन्कोराफेनिब एक मौखिक छोटा अणु एमईके अवरोधक है। एमईके और BRAF MAPK सिग्नलिंग पाथवे (आरएएस-आरएएफ-एमईके-ईर्क) में दो प्रमुख प्रोटीन किनेस हैं। अध्ययनों से पता चला है कि यह मार्ग सेल प्रसार, भेदभाव, अस्तित्व और एंजियोजेनेसिस सहित कई प्रमुख सेल गतिविधियों को नियंत्रित करता है। मेलानोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और थायराइड कैंसर जैसे कई कैंसरों में इस सिग्नलिंग पाथवे में प्रोटीन को असामान्य रूप से सक्रिय दिखाया गया है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Braftovi + Mektovi संयोजन BRAF V600E या BRAF V600K म्यूटेशन के साथ अresectable या मेटास्टैटिक मेलानोमा के लिए मंजूरी दे दी गई है । ब्रैफ्टोवी जंगली प्रकार के BRAF मेलानोमा के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है। यूरोप में, संयोजन BRAF V600 उत्परिवर्तन के साथ अresectable या मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ वयस्कों के लिए मंजूरी दे दी है । जापान में, संयोजन BRAF-उत्परिवर्तित अresectable मेलानोमा के लिए मंजूरी दे दी है ।

ब्राफ्तोवी और मेक्टोवी को ऐरे बायोफार्मा द्वारा खोजा और विकसित किया गया था। जून 2019 में फाइजर ने ऐरे बायोफार्मा का अधिग्रहण 11.4 अरब डॉलर में किया। वर्तमान में, फाइजर संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में दो दवाओं के लिए विशेष अधिकार है । मई 2017 में, ओनो फार्मास्यूटिकल्स ने सरणी बायोफार्मा से जापान और दक्षिण कोरिया में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, इजरायली दवा कंपनी मेडिसन ने इज़राइल में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, और फ्रांसीसी पियरे फेरे समूह (फ्रांस फेरे) ने यूरोप, लैटिन अमेरिका और एशिया (जापान और दक्षिण कोरिया को छोड़कर) सहित अन्य सभी देशों में इस दवा के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया।