CD19 नए एफसी को लक्षित करने से प्रतिरक्षा को बढ़ाने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी टाफसिताम्ब को बी-सेल ट्यूमर के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त हुई!

मॉर्फोसिस एक नैदानिक चरण जर्मन बायोफार्माकंपनी है जो गंभीर रोगों के रोगियों के लिए अद्वितीय और विभेदित अभिनव उपचारों की खोज, विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने tafasitamab (MOR208) के जैविक उत्पाद लाइसेंस आवेदन (बीएलए) को स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा प्रदान की है । बीएलए ने रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा (आर/आर डीएलसीएल) के इलाज के लिए लेनालिडोमाइड के साथ संयुक्त तफसिताम्ब के लिए मंजूरी मांगी । एफडीए ने 30 अगस्त, 2020 की एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जिंग मेथड (PDUFA) टारगेट डेट नामित की है। एफडीए MorphoSys अधिसूचित किया है कि यह वर्तमान में आवेदन पर चर्चा करने के लिए एक सलाहकार समिति की बैठक बुलाने का इरादा नहीं है । २०१७ में, एफडीए ने एक सफलता दवा योग्यता (बीटीडी) के रूप में आर/आर डीएलसीएल का इलाज करने के लिए लेनालिडोमाइड के साथ संयुक्त tafasitamab प्रदान की है ।

Tafasitamab CD19 अनुकूलित प्रतिरक्षा बढ़ाने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को लक्षित करने वाला एक उपन्यास मानवीय एफसी डोमेन है। सीडी19 विभिन्न बी-सेल घातक के लिए एक स्पष्ट बायोमार्कर है। वर्तमान में, tafasitamab विभिन्न बी-सेल घातक के उपचार के लिए नैदानिक विकास में है। 2010 में, मॉर्फोस ने Xencor से दुनिया भर में tafasitamab के अनन्य विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए। सहयोग और प्राधिकरण समझौते की शर्तों के अनुसार, एफडीए की tafasitamab के BLA की स्वीकृति MorphoSys ट्रिगर करने के लिए Xencor एक अज्ञात मील का पत्थर भुगतान का भुगतान करेगा ।

यह उल्लेखनीय है कि इस वर्ष जनवरी में, मॉर्फोसिस और इंसाइट ने tafasitamab को और विकसित करने और व्यावसायीकरण करने के लिए $ 2 बिलियन मूल्य के वैश्विक सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर हस्ताक्षर किए। समझौते के तहत, Incyte 750 मिलियन अमेरिकी डॉलर का पूर्व भुगतान करेगा और अपने अमेरिकी जमादार शेयरों को खरीदने के लिए मॉर्फोस वाईएस में 150 मिलियन अमेरिकी डॉलर का निवेश करेगा। विशिष्ट विकास, नियामक और वाणिज्यिक मील के पत्थर के कार्यान्वयन के आधार पर, मॉर्फोसी भी $ 1.1 बिलियन तक के मील का पत्थर भुगतान प्राप्त करने के लिए पात्र होंगे।

मॉर्फोस के मुख्य विकास अधिकारी डॉ माल्टे पीटर्स ने कहा: "हमें बहुत प्रसन्नता है कि एफडीए ने हमारे आवेदन को स्वीकार कर लिया और इसे प्राथमिकता की समीक्षा दी । हमारा मानना है कि लेंलिडोमाइड के साथ संयुक्त tafasitamab वर्तमान मानक चिकित्सा या डीएलबीसीएल के साथ उपचार रोगियों के बाद पतन के लिए रिफ्रैक्टरी किया जाएगा एक नया उपचार विकल्प प्रदान करते हैं । "

बी कोशिकाओं के विभिन्न विकासात्मक चरणों में CD19 और tafasitamab तंत्र की अभिव्यक्ति

Tafasitamab एक उपन्यास मानवीय एफसी बढ़ाने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी CD19 लक्ष्यीकरण है । इसके एफसी डोमेन को संशोधित किया गया है (जिसमें 2 अमीनो एसिड प्रतिस्थापन S239D और I332E शामिल हैं), जो प्रभावी कोशिकाओं पर सक्रिय एफसीआरआईआईए के लिए आत्मीयता बढ़ाकर काफी बढ़ाया गया है एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिकिटी (एडीसीसी) और एंटीबॉडी-निर्भर सेल फागोसाइटोसिस (एडीसीपी), जिससे ट्यूमर सेल हत्या के प्रमुख तंत्र में सुधार होता है। प्रीक्लीनिकल मॉडल अध्ययनों में, tafasitamab को सीडी19 के लिए बाध्यकारी द्वारा कैंसर कोशिकाओं के प्रत्यक्ष एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है।

वर्तमान में, डैलसीसीएल और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) सहित दो प्रकार के बी-सेल घातक के लिए तफीताब विकसित किया जा रहा है। विश्व स्तर पर, डीएलबीसीएल वयस्कों में गैर-हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल) का सबसे आम प्रकार है, जो सभी मामलों के 40% के लिए लेखांकन है; सीटीएल वयस्कों में ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। नियमन के संदर्भ में, एफडीए अक्टूबर २०१७ में tafasitama सफलता दवा योग्यता (BTD) प्रदान की, आर के लिए lenalidomide के साथ संयुक्त/आर डीएलसीएल रोगियों जो उच्च खुराक कीमोथेरेपी (एचडीसी) और ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण (ASCT) के लिए उपयुक्त नहीं हैं । २०१४ में एफडीए ने आर/आर डीएलबीसीएल के इलाज के लिए तफसिताम्ब फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन (एफटीडी) प्रदान की । इसके अलावा २०१४ में, एफडीए और EMA डीएलसीएल और CLL/SLL (छोटे सेल लिंफोमा) अनाथ दवाओं के इलाज के लिए tafasitamab प्रदान की ।

बी-सेल घातक ट्यूमर का tafasitamab उपचार-डीएलबीसीएल मजबूत प्रभावकारिता दिखाता है

संयुक्त राज्य अमेरिका में, बीएलए का प्रस्तुतीकरण आर/आर डीएलबीसीएल रोगियों के उपचार में लेनालिडोमाइड के साथ संयुक्त tafasitamab से एल-माइंड अध्ययन के मुख्य विश्लेषण परिणामों पर आधारित है और यौन अध्ययन के पुनः मन में नियंत्रण पलटन मिलान के r/r डीएलसीएल परिणामों में लेनालिडोमाइड मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता के मूल्यांकन पर पूर्वव्यापी टिप्पणियों ।

--एल-माइंड: यह एक एकल हाथ, ओपन लेबल चरण द्वितीय अध्ययन है जो लेनालिडोमाइड उपचार के साथ संयुक्त tafasitamab का मूल्यांकन कर रहा है पहले कम से एक लेकिन 3 से अधिक चिकित्सा प्राप्त नहीं हुआ है (एक विरोधी सीडी 20 लक्षित चिकित्सा सहित, जैसे Rituximab), आर/आर डीएलसीएल रोगियों को जो उच्च खुराक कीमोथेरेपी (HDC) और बाद में ऑटोलॉगस स्टेम प्रत्यारोपण (ASCT) के लिए पात्र नहीं हैं ।

मई 2019 में, एल-माइंड अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया: तफसिताम्ब + लेनालीडोमाइड की कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 60% थी और पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 43% थी; 17.3 महीने के औसत अनुवर्ती में, औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 12.1 महीने था; छूट टिकाऊ थी, और छूट की औसत अवधि (डोर) 21.7 महीने थी। 19.6 महीने के औसत अनुवर्ती में, औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) (95% सीआई: 18.3 महीने-एनआर) तक नहीं पहुंचा था, और 12 महीने की जीवित रहने की दर 73.3% थी।

-फिर से मन: यह वास्तविक दुनिया के आंकड़ों पर एक अवलोकन और पूर्वव्यापी अध्ययन है, जिसका उद्देश्य संयुक्त दवा आहार में ताफसिताम्ब के योगदान को लेनालिडोमाइड के साथ अलग करना और संयुक्त चिकित्सा के प्रभाव को साबित करना है। अध्ययन में एल-माइंड अध्ययन में आर/आर डीएलसीसीएल रोगियों के उपचार में लेनालिडोमाइड के साथ संयुक्त रूप से लेएलिडोमाइड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले आर/आर डीएलसीसीएल रोगियों के वास्तविक विश्व प्रतिक्रिया आंकड़ों की तुलना की गई । अध्ययन ४९० आर/आर डीएलसीएल रोगियों को जो संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में वास्तविक दुनिया में प्रत्यारोपण के लिए अर्हता प्राप्त नहीं किया पर डेटा एकत्र, और एल मन अध्ययन में ७६ रोगियों को महत्वपूर्ण बेसलाइन विशेषताओं था । एक 1: 1 मैच के साथ ।

विश्लेषण से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: लेनालीडोमाइड मोनोथेरेपी के साथ तुलना में, tafasitamab + lenalidomide संयोजन चिकित्सा नैदानिक लाभ है । विशिष्ट डेटा हैं: लेनालीडोमाइड मोनोथेरेपी की तुलना में, tafasitamab + lenalidomide संयोजन चिकित्सा प्राथमिक अंत बिंदु के ओआरआर में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण लाभ है (ओआरआर: 67.1% बनाम 34.2%, पी<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"कार-टी हत्यारा": tafasitamab दो CD19 कार टी चिकित्सा है कि बाजार पर पहले से ही कर रहे है चुनौती होगी

कुछ विश्लेषकों ने बताया कि तफसिताम्ब सीधे बाजार पर दो एंटी-सीडी19 कार-टी थेरेपी को चुनौती देगा-नोवार्टिस कायरियाह और गिलाद येकार्टा-तफसिताम्ब की लिस्टिंग के बाद । कार-टी थेरेपी पारंपरिक छोटे अणु या जैविक चिकित्सा से अलग है, जो एक जीवित टी सेल थेरेपी उत्पाद है। Kymriah और Yescarta उपचार प्रक्रियाओं दोनों रोगी टी कोशिकाओं और विट्रो में आनुवंशिक संशोधन के अलगाव की आवश्यकता है ताकि टी कोशिकाओं को एक चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (कार) CD19 को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन व्यक्त करते हैं, और फिर संशोधित टी कोशिकाओं रोगी को वापस कर रहे हैं । CD19 व्यक्त करने वाले कैंसर कोशिकाओं को खोजने के लिए और एक चिकित्सीय भूमिका निभाते हैं।

प्रभावकारिता के मामले में, तफसिताम्ब की तुलना Kymriah और येस्कार्टा से की जाती है। दवा के मामले में, Kymriah और Yescarta प्रत्येक रोगी के लिए अलग से तैयार करने की जरूरत है, जो समय की एक निश्चित राशि लेता है । Tafasitamab एक औद्योगिक रूप से उत्पादित तैयार करने के लिए उपयोग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है कि जरूरत के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है । इलाज की लागत के मामले में, Kymriah और Yescarta दोनों डॉलर के हजारों की कीमत है, जबकि tafasitamab बहुत कम नियंत्रित किया जा सकता है । कुछ विश्लेषकों ने tafasitamab की तुलना "कार-टी सेल थेरेपी किलर" से की । यदि दवा का सफलतापूर्वक विपणन किया जाता है, तो इसका अनिवार्य रूप से Kymriah और येकार्टा पर बहुत बड़ा प्रभाव पड़ेगा। (स्रोत: Bioon.com)