Takeda Alunbrig के नए संकेत संयुक्त राज्य अमेरिका में प्राथमिकता की समीक्षा में प्रवेश करती है, उपचारात्मक प्रभाव फाइजर Xalkori लटकी हुई है!

Takeda ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने इसके द्वारा प्रस्तुत एक अनुपूरक नई दवा आवेदन (SNDA) स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा प्रदान की है । एसएनडीए डिजेनेरेटिव लिंफोमा किनेस पॉजिटिव (एएलके +) और मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल फेफड़े के कैंसर (एनएससीएलसी) वाले मरीजों के फर्स्ट-लाइन ट्रीटमेंट के लिए अलुब्रिग (ब्रिगिनिब) के इस्तेमाल का विस्तार करने की मंजूरी मांगता है । एफडीए ने 23 जून, २०२० की एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जिंग मेथड (PDUFA) टारगेट डेट नामित की है । अलुब्रिग एक नई पीढ़ी टायरोसिन किनेस अवरोधक (TKI) है, जिसका उद्देश्य एएलके जीन परिवर्तनों को लक्षित और दबाना है।

एसएनडीए का अलुब्रिग का पहली पंक्ति का उपचार चरण III ALTA-1L अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। यह अध्ययन एएलके + स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों में किया गया था जिन्हें पहले एएलके अवरोधक नहीं मिले थे। उन्होंने पहली पंक्ति के उपचार के लिए अलुंब्रिग और Xalkori (crizotinib, crizotinib) की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की । सिंगापुर में नवंबर 2019 में 2019 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) एशिया सम्मेलन में जारी नवीनतम आंकड़ों से पता चला है कि 25 महीने के दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, अलुब्रिग ने Xoliris की तुलना में रोग प्रगति के जोखिम को काफी कम कर दिया और बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टास वाले रोगियों में रोग प्रगति के जोखिम को काफी कम कर दिया, और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में भी काफी सुधार हुआ। ये डेटा ALK + NSCLC पहली पंक्ति के उपचार में Xalkori पर Alunbrig लाभ को और बढ़ाने के लिए ।

विशेष रूप से, अनुसंधान अन्वेषक के आकलन के अनुसार, अनुवर्ती के दो से अधिक वर्षों के बाद, नए निदान रोगियों में जिनकी बीमारी नामांकन के समय मस्तिष्क (बेसलाइन ब्रेन मेटास्तासिस के साथ) में फैल गई है, अलुब्रिग ने Xalkori के साथ रोग प्रगति की तुलना की या मृत्यु का खतरा काफी 76% (एचआर = 0.24, 95% सीआई: 0.12-0.45) से कम हो गया। इसके अलावा, सभी रोगियों (इरादे से इलाज [आईटीटी] आबादी में, Alunbrig रोग प्रगति या मौत के जोखिम को कम ५७% (एचआर = ०.४३, ९५% सीआई: 0.31-0.61) Xalkori की तुलना में ।

ALTA-1L अध्ययन के परिणामों का मूल्यांकन दो स्वतंत्र समीक्षा एजेंसियों-अनुसंधान जांचकर्ताओं और एक अंधी स्वतंत्र समीक्षा समिति (बीआरसी) द्वारा किया गया था, और दो आकलन के परिणामों की सूचना दी गई थी । दूसरे अंतरिम विश्लेषण (28 जून, 2019) के डेटा कट-ऑफ बिंदु पर, बीआरसी द्वारा मूल्यांकन की गई प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के प्राथमिक अंत बिंदु का हैज़र्ड रेशियो (एचआर) 0.49 (95% सीआई: 0.35-0.68, लॉग रैंक) पी था<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

दीर्घकालिक विश्लेषण से अतिरिक्त डेटा से पता चलता है कि नए निदान Alunbrig प्राप्त रोगियों के उपचार से लाभ हो सकता है चाहे वहां बेसलाइन पर मस्तिष्क मेटास्तासिस है । ब्रेन मेटास्तासिस पहली बार रोग प्रगति की सबसे आम साइटों में से एक है और जीवन की खराब गुणवत्ता से संबंधित है।

-बीआरसी मूल्यांकन के आधार पर, बेसलाइन ब्रेन मेटास्टेसिस वाले रोगियों में, अलुब्रिग ने मस्तिष्क में एक उच्च और लंबे समय तक चलने वाली उपचार प्रतिक्रिया दिखाई, जिसमें Xalkori की तुलना में अधिक प्रभावकारिता है, और इन रोगियों में पीएफएस घटता का जल्दी अलग होना देखा गया: (1) बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों के बीच, अलुब्रिग ने इंट्राक्रैनियल रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 69% तक कम कर दिया (एचआर = 31= , 95% सीआई: 0.17-0.56), औसत इंट्राक्रैनियल पीएफएस 24 महीने था, और Xalkori 5.6 महीने था। (2) बेसलाइन पर औसत दर्जे का मस्तिष्क मेटास्टेज वाले रोगियों में, पुष्टि की गई वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) अलुब्रिग-इलाज रोगियों में ७८% और Xalkori-इलाज रोगियों में 26% थी । (3) बेसलाइन पर औसत दर्जे का मस्तिष्क मेटास्तासेस के लिए पुष्टि की प्रतिक्रिया के साथ रोगियों के बीच, Alunbrig उपचार के इंट्राक्रैनियल छूट (DOR) की औसत अवधि अभी तक नहीं पहुंचा गया है (९५% CI: ५.७-NE), और Xalkori के साथ इलाज रोगियों के लिए ९.२ महीने ।

-अलोनब्रिग ने 25 महीने (इरादे से इलाज [आईटीटी] रोगी आबादी) के दीर्घकालिक अनुवर्ती के दौरान लगातार समग्र प्रभावकारिता दिखाई: (1) बीआरसी मूल्यांकन के अनुसार, ब्लंब्रिग के साथ इलाज किए गए रोगियों के औसत पीएफएस २४.० महीने (९५% सीआई: १८.५-NE), Xalkorii ११.० महीने के लिए रोगियों का इलाज किया गया (९५% सीआई: ९.२-१२)। (2) बीआरसी के आकलन के अनुसार, ब्लंब्रिग के साथ इलाज किए गए रोगियों में पुष्टि की गई ओआरआर ७४% थी, और Xalkori के साथ इलाज रोगियों में पुष्टि की ORR ६२% था । (3) बीआरसी के आकलन के अनुसार, अलूब्रिग-इलाज रोगियों के औसत डोर (९५% सीआई: १९.४-NE) तक नहीं पहुंचा गया है, और Xalkori के औसत डोर-इलाज रोगियों १३.८ महीने है ।

-नए निदान एएलके + एनएससीएलसी रोगियों की जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) का भी मूल्यांकन किया गया । परिणामों से पता चला है कि स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (HRQoL) Alunbrig इलाज रोगियों के काफी सुधार हुआ था: (1) Xalkori के साथ तुलना में, Alunbrig काफी समय में देरी जब स्वास्थ्य स्कोर (GHS)/QoL स्कोर खराब (स्कोर गिरावट ‧10 अंक) (औसत देरी: 27 महीने बनाम 8 महीने) । (2) Xalkori के इलाज के रोगियों के साथ तुलना में, GHS की अवधि/Alunbrig में QoL सुधार का इलाज रोगियों काफी लंबा था (अभी तक नहीं बनाम 12 महीने) । (3) अलोनब्रिग ने थकान, मतली और उल्टी, भूख की कमी, भावनात्मक और सामाजिक कार्यों जैसे कई सबस्केल ्स के खराब समय और सुधार अवधि में भी देरी की ।

इस अध्ययन में, Alunbrig की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मूल रूप से मौजूदा अमेरिकी पर्चे जानकारी के अनुरूप है । वर्तमान में, Alunbrig पहली पंक्ति के इलाज के लिए मंजूरी नहीं दी गई है ।

विश्व स्तर पर, फेफड़ों के कैंसर कैंसर की मौत के मुख्य कारणों में से एक है । अनुमान है कि हर साल 18 लाख लोगों को फेफड़ों के कैंसर का पता चलता है। एनएससीएलसी फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, जो फेफड़ों के कैंसर के सभी मामलों में से लगभग 85% है। एएलके एनएससीएलसी में पाया जाने वाला दूसरा चिकित्सीय लक्ष्य है और एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 3% -5% में मौजूद है, विशेष रूप से युवा गैर-धूम्रपान गैर-धूम्रपान एडेनोकार्सिनोमा रोगियों। इन रोगियों में ALK जीन के लिए अंय जीन के साथ फ्यूज करने के लिए ALK संलयन प्रोटीन का उत्पादन जाता है, और इस उत्परिवर्तन ट्यूमर विकास का कारण होगा ।

Xalkori दुनिया की पहली ALK लक्षित चिकित्सकीय फाइजर द्वारा विकसित दवा है । इस दवा के लॉन्च ने उन्नत एएलके + एनएससीएलसी वाले रोगियों के नैदानिक उपचार को बहुत बदल दिया है, लेकिन स्थिति की गिरावट अक्सर अपरिहार्य होती है। जब ट्यूमर Xalkori का जवाब नहीं है, रोगियों को शायद ही कभी उपचार कार्यक्रम है । अलंब्रिग का सक्रिय दवा घटक ब्रिगिनिब है, जो एएलके अवरोधकों की एक नई पीढ़ी है जो एएलके और एएलके फ्यूजन प्रोटीन को बाधित कर सकती है, जिससे ट्यूमर के विकास में बाधा आ सकती है।

अलंब्रिग का सक्रिय फार्मास्यूटिकल घटक ब्रिगिनिब है, जिसे एरियाड फार्मास्यूटिकल्स द्वारा खोजा गया था। Takeda ने इस उत्पाद को प्राप्त करने के लिए 5.2 बिलियन अमेरिकी डॉलर के लिए फरवरी 2017 में Ariad का अधिग्रहण किया। संयुक्त राज्य अमेरिका में, Alunbrig अप्रैल २०१७ में एफडीए से ALK + मेटास्टैटिक NSCLC जो प्रगति की है या Xalkori चिकित्सा प्राप्त करने के बाद असहिष्णु हो के साथ रोगियों के दूसरी पंक्ति के इलाज के लिए त्वरित मंजूरी प्राप्त की । इससे पहले, एफडीए ने ब्रिगिनिब को एएलके + एनएससीएलसी के उपचार के लिए एक सफलता दवा योग्यता प्रदान की है जो Xalkori के लिए प्रतिरोधी या असहिष्णु है, और इसे एएलके + एनएससीएलसी, ROS1 + और EGFR + NSCLC के उपचार के लिए अनाथ दवा योग्यता भी प्रदान की गई है।