शोधकर्ताओं ने एक बीटीके किनेज अवरोधक विकसित किया है

हाल ही में, लियू किंगसॉन्ग और लियू जिंग के नेतृत्व में फार्मास्युटिकल टीम, इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एंड मेडिकल टेक्नोलॉजी, हेफ़ेई इंस्टीट्यूट ऑफ मैटेरियल साइंस, चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज के शोधकर्ताओं ने बी के लिए अत्यधिक चयनात्मक और अत्यधिक सक्रिय बीटीके किनेस अवरोधकों की एक नई पीढ़ी विकसित की। सेल नॉन हॉजकिन का लिंफोमा एजेंट सीएचएमएफएल-बीटीके -85। यह CHMFL-BTK-01 और CHMFL-BTK-11 के बाद BTK kinase अवरोधकों के अनुसंधान में टीम ने एक और प्रगति की है। संबंधित अनुसंधान परिणाम सिग्नल ट्रांसडक्शन और लक्षित थेरेपी पर ऑनलाइन प्रकाशित किए जाते हैं।

बी-सेल नॉन-हॉजकिन का लिंफोमा एक आम घातक कैंसर है, उम्र के साथ घटना बढ़ जाती है, और रोगियों की जीवित रहने की दर कम होती है। ब्रूटन जीजी का टायरोसिन किनेज (बीटीके) एक गैर-रिसेप्टर टायरोसिन कीनेज है। अध्ययनों से पता चला है कि बीटीके किनेज का ओवरएक्प्रेशन और सक्रियण मुख्य रोगजनक कारकों में से एक है जो इस प्रकार के कैंसर का कारण बनता है। इसलिए, अत्यधिक चयनात्मक BTK kinase अवरोधकों के विकास में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​मूल्य है।

प्रारंभिक अनुसंधान में, अनुसंधान टीम ने सीएचएमएफएल-बीटीके -01 और सीएचएमएफएल-बीटीके -11 सहित ड्रग डिजाइन और उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग विधियों के माध्यम से स्वतंत्र बौद्धिक संपदा अधिकारों के साथ बीटीके किनेज अवरोधकों की एक श्रृंखला विकसित की, लेकिन उपरोक्त छोटे अणु ड्रग्स अपर्याप्त हैं। लिंग। इसलिए, अपनी गतिविधि, चयनात्मकता और मादकता को और बेहतर बनाने के लिए, अनुसंधान टीम ने संरचना-आधारित दवा डिजाइन विधियों के माध्यम से अच्छी ड्रगिबिलिटी के साथ एक छोटे अणु अवरोधक CHMFL-BTK-85 का विकास जारी रखा। प्रोटीन और कोशिका के स्तर के अध्ययन से पता चलता है कि CHMFL-BTK-85 BTK और EGFR, ITK, JAK3, HER2 और अन्य किनेसेस के बीच चयनात्मकता प्राप्त कर सकता है। विपणन किए गए BTK अवरोध करनेवाला ibrutinib के साथ तुलना में, यह प्रतिरक्षा सेल-मध्यस्थ एडीसीसी पर निरोधात्मक प्रभाव को काफी कम कर सकता है।

14 दिनों तक लगातार किए गए माउस टॉक्सिकोलॉजी प्रयोग में, CHMFL-BTK-85 की 800mg / kg / दिन की खुराक पर कोई स्पष्ट विषाक्तता नहीं थी। ये प्रयोगात्मक परिणाम आगे सत्यापित करते हैं कि चयनात्मक BTK अवरोधकों के नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में उच्च सुरक्षा हो सकती है।

पशुओं में दवा प्रभावकारिता मूल्यांकन के संदर्भ में, CHMFL-BTK-85, 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर TMD8 कोशिकाओं द्वारा निर्मित माउस उपचर्म xenograft के विकास को काफी हद तक रोक सकता है, जिसमें 96% का ट्यूमर निषेध दर (TGI) है। जो REC-1 कोशिकाओं द्वारा निर्मित माउस ऑर्थोटोपिक ट्यूमर मॉडल है, जो जानवरों के अस्तित्व के समय को बढ़ा सकता है।

वर्तमान में, अनुसंधान दल सीएचएमएफएल-बीटीके -85 के आगे प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन कर रहा है, ताकि औद्योगिक विकास के चरण में प्रवेश करने के लिए दवा को जल्दी से बढ़ावा दिया जा सके। अनुसंधान कार्य जीजी के राष्ट्रीय विज्ञान और प्रौद्योगिकी मेजर प्रोजेक्ट, मेजर न्यू ड्रग क्रिएशन जीजी कोटे से समर्थित है; चीन का नैशनल नेचुरल साइंस फाउंडेशन, चाइना पोस्टडॉक्टोरल फंड का स्पेशल फंडिंग प्रोजेक्ट और फ्रंटियर साइंस प्रमुख रिसर्च प्रोग्राम चीनी विज्ञान अकादमी।