रोश / एबवी वेंक्लेक्स्टा + एज़िटिडिडेन फेज III: महत्वपूर्ण रूप से समग्र अस्तित्व को लम्बा खींचते हैं!

एबवी ने हाल ही में घोषणा की कि तीव्र तृतीय माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए एंटीकैंसर दवा Venclexta / Venclyxto (venetoclax) का मूल्यांकन करने वाले चरण III VIALE-A अध्ययन (NCT02993523) के परिणाम न्यू इंग्लैंड जर्नल में ऑनलाइन प्रकाशित किए गए हैं। दवा (NEJM)। अध्ययन नव निदान किए गए एएमएल रोगियों में किया गया था, जिन्होंने उपचार प्राप्त नहीं किया है, पारंपरिक गहन कीमोथेरेपी को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, और प्लेसबो + एज़ेसिटिडाइन (एज़ेडए, एक हाइपोमेथाइलिटिंग एजेंट) रेजिमेन और वेनेटोक्लेक्स + एज़ेसिटिडिन रेजिमेन की तुलना में। प्रभावकारिता और सुरक्षा। परिणामों से पता चला है कि प्लेसिबो + एजेसिटिडाइन के साथ तुलना में, वेनेटोक्लेक्स + एज़ेसिटिडीन काफी हद तक समग्र अस्तित्व (ओएस) को बनाए रखता है। NEJM लेख के लिए, देखें: पहले से अनुपचारित तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में Azacitidine और Venetoclax।

वेन्क्लेक्स्टा / वेन्क्लेक्स्टो एबवी और रोशे द्वारा विकसित एक पहली तरह का अपनी तरह का, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिम्फोमा फैक्टर -2 (बीसीएल -2) अवरोधक है, जो संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार हैं (व्यापार नाम) : वेंक्लेक्स्टा), एबवी संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: वेंक्लेक्स्टेक्स)।

VIALE-A अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक और टेक्सास एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर विश्वविद्यालय के डॉ। कर्टनी डी। दीनार्दो ने अध्ययन के परिणामों की अत्यधिक बात की: "वेनेटोक्लैक्स + azacitidine regimen नए निदान किए गए एएमएल रोगियों में प्रभावी है। जो गहन कीमोथेरेपी को बर्दाश्त नहीं कर सकता। प्रैग्नेंसी में सुधार करने की क्षमता एएमएल के उपचार में एक प्रमुख उन्नति का प्रतिनिधित्व करती है जो संभावित रूप से नैदानिक ​​अभ्यास को बदल देती है। जीजी उद्धरण;

VIALE-A अध्ययन में, समग्र अस्तित्व (OS) संयुक्त राज्य में एकमात्र प्राथमिक समापन बिंदु है, और OS और यौगिक पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR + CRi) चीन, जापान, यूरोपीय के सामान्य प्राथमिक समापन बिंदु हैं यूनियन (ईयू) और ईयू संदर्भ देश। CR + CRi पूर्ण पारिश्रमिक (CR) के पूर्ण अंक और अपूर्ण हेमटोलॉजिकल रिकवरी (CRi) के साथ पूर्ण छूट को दर्शाता है।

परिणामों से पता चला है कि: (1) azacitidine + प्लेसीबो समूह की तुलना में, वेनेटोक्लैक्स + azacitidine उपचार समूह में काफी लंबे समय तक OS था (माध्यिका OS: 14.7 महीने 9.6 महीने बाद) और 34% की कमी मृत्यु का जोखिम (एचआर=0.66; 95% सीआई: 0.52-0.85; पी जीजी लेफ्ट; 0.001)। (2) एजेसिटिडीन {{१ place}} प्लेसिबो समूह की तुलना में, वेनेटोक्लेक्स के संयुक्त पूर्ण विमुद्रीकरण दर (सीआर {{१ CR}} सीआरआई) {{१ ९}} एजेसिटिडिन उपचार समूह दोगुने से अधिक (६६.४% बनाम २.3.३%) था। , पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001)। इसके अलावा, अध्ययन सीआर + सीआरएच (पूर्ण छूट + पूर्ण रूप से आंशिक हेमटोलॉजिकल रिकवरी के साथ पूर्णता) के माध्यमिक समापन बिंदु तक भी पहुंच गया: 64.7% सीआर + सीआरएच वेनेटोकोक्सैक्स {{31} में } अज़ेसिटिडाइन उपचार समूह, और अज़ेसिटिडिन में 22.8 + प्लेसिबो समूह%।

इस अध्ययन में, वेनेटोक्लाक्स + एज़ेसिटिडिन रेजिमेन की सुरक्षा, रेजिमेन में दवाओं की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी, और रेजिमेन से संबंधित कोई अप्रत्याशित सुरक्षा संकेत नहीं मिले थे। वेनेटोक्लाक्स + एजेसिटिडाइन उपचार समूह में, सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (घटना mainly40%) मुख्य रूप से हेमेटोलॉजी और जठरांत्र संबंधी रोग थे, जिनमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (46%), मतली (44%), और कब्ज (43%)) शामिल थे। , न्यूट्रोपेनिया (42%), न्यूट्रोपेनिया (42%) और डायरिया (41%)। वेनेटोक्लेक्स + एजेसिटिडाइन के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में, सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एआर, 10% से अधिक रोगियों में होने वाली) फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया (30%) और न्यूमोनिया (17%) थीं। वेनेटोक्लाक्स + एजेसिटिडाइन समूह में तीन रोगियों ने रैंप-अप के दौरान ट्यूमर लिम्फ सिंड्रोम (टीएलएस) की सूचना दी, और एजेसिटिडिन + प्लेसिबो समूह में कोई नहीं। ये सभी अल्पकालिक जैव-रासायनिक परिवर्तन हैं, जो दवाओं द्वारा हल किए जाते हैं जो यूरिक एसिड उत्सर्जन और कैल्शियम पूरकता को बढ़ावा देते हैं, बिना उपचार रुकावट के।

एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) रक्त कैंसर का इलाज करने के लिए सबसे आक्रामक और मुश्किल में से एक है, बहुत कम जीवित रहने की दर और बहुत सीमित उपचार के विकल्प के साथ। एएमएल अस्थि मज्जा में बनता है, जिससे रक्त और अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है। एएमएल आमतौर पर जल्दी खराब हो जाता है, लेकिन सभी रोगी गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं होते हैं। उम्र और कॉमरेडिटीज सामान्य कारक हैं जो गहन कीमोथेरेपी को सीमित करते हैं। केवल 28% रोगी ही 5 साल तक जीवित रह पाते हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेन्क्लेक्स्टा को पहले त्वरित स्वीकृति मिली है, जो एक हाइपोमेथाइलेशन एजेंट (एज़ासिटिडाइन [एज़ेडए] या डिकिटाबाइन [डिकिटैबिन, डीएसी]) या कम-खुराक साइटाबेबिन (एलडी-एसी) के साथ संयुक्त है, नव-निदान वयस्क का पहला-पंक्ति उपचार। टाइप 2 एएमएल वाले रोगी, विशेष रूप से: (1) 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के बुजुर्ग एएमएल रोगी; (2) एएमएल वयस्क रोगी जो अन्य बीमारियों के सह-अस्तित्व के कारण गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

25 वें यूरोपीय हेमटोलॉजी एसोसिएशन (ईएचए) वर्चुअल कॉन्फ्रेंस में VIALE-A अध्ययन के परिणाम घोषित किए गए हैं। एबीवी ने रोशे के साथ सहयोग किया और VIALE-A और VIALE-C अध्ययनों के परिणामों को प्रस्तुत किया है, चरण I / II के नवीनतम डेटा M14-358 और M14-387 को US FDA को निम्न मिथाइल के साथenclextxta के संयोजन के उद्देश्य से अध्ययन किया गया है एएमएल संकेत (एजेसिटिडाइन या डिटिटाबाइन या एलडी-एसी) की पहली पंक्ति के उपचार को पूर्ण अनुमोदन में बदल दिया गया था।

Venclexta / Venclyxto का सक्रिय दवा घटक venetoclax है, जो एक मौखिक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर -2 (BCL-2) अवरोधक है। बीसीएल -2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइटों सहित) के एपोप्टोसिस को रोकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में overexpressed है, जो दवा प्रतिरोध के गठन से संबंधित है। वेनेटोक्लैक्स का लक्ष्य बीसीएल -2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना है, सेल संचार प्रणाली को बहाल करना है, और कैंसर कोशिकाओं को ट्यूमर के उपचार के उद्देश्य को प्राप्त करने की अनुमति देता है। अब तक, दुनिया भर के कई देशों में पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल), और वयस्कों में तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के उपचार के लिए वेनेटोक्लैक्स को विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, venetoclax को एफडीए द्वारा 5 ब्रेकथ्रू ड्रग योग्यता (बीटीडी) दी गई है: सीएलएल के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए 1 बीटीडी प्रदान किया गया है, 2 बीटीडी को अपवर्तक और दुर्दम्य सीएलएल, और 2 के उपचार के लिए प्रदान किया गया है। बीटीडी को एएमएल के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार प्रदान किया गया है। वर्तमान में, Roche और AbbVie वेलेटोक्लैक्स मोनोथेरेपी और सीएलएल, एएमएल, हॉजकिन के लिंफोमा (एनएचएल), विभिन्न बी-सेल लिंफोमा (DLBCLCL) सहित विभिन्न प्रकार के रक्त कैंसर के लिए संयोजन उपचारों की जांच के लिए एक बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परियोजना को अंजाम दे रहे हैं। )) और मल्टीपल मायलोमा (एमएम)।