Sanofi की CD38 एंटीबॉडी को लक्षित करने वाली Sarclisa की दूसरी संयोजन चिकित्सा को EU द्वारा अनुमोदित किया गया था!

Sanofi ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (EC) ने CD38-लक्षित एंटीबॉडी दवा Sarclisa (isatuximab) को मंजूरी दे दी है, जो कारफिलज़ोमिब (Kyprolis®) और डेक्सामेथासोन (Kd) के साथ संयुक्त रूप से आवर्तक मल्टीपल मायलोमा (MM) वाले पिछले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए है। कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त की है। अमेरिकी विनियमन के संदर्भ में, मार्च 2021 में Sarclisa+Kd कार्यक्रम को FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।

यह उल्लेखनीय है कि यह दूसरा संकेत है कि सरक्लिसा को ईयू में रिलेप्स एमएम के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है, और यह दूसरी बार भी है कि ईयू ने सरक्लिसा को मानक उपचार के साथ संयुक्त रूप से रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है। एक साल से भी कम समय में एम.एम. एम.एम. जून 2020 में, सरक्लिसा को यूरोपीय संघ में पहली बार अनुमोदित किया गया था, जो कम से कम 2 उपचारों (लेनिलेडोमाइड और प्रोटीसोम अवरोधकों सहित) के उपचार के लिए पोमालिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) के साथ संयुक्त था। अंतिम उपचार में प्रगति की पुष्टि की गई।

यह नवीनतम अनुमोदन चरण III IKEMA नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। डेटा से पता चलता है कि एमएम रोगियों में, जिन्होंने कारफिलज़ोमिब + डेक्सामेथासोन रेजिमेन (केडी), सरक्लिसा + कारफिलज़ोमिब + डेक्सामेथासोन (एस-केडी) की तुलना में रिलेप्स के लिए 1-3 उपचार प्राप्त किए हैं। ) उपचार काफी लंबे समय तक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) ने रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को ४७% तक कम कर दिया, और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गहरी छूट (मामूली अवशिष्ट रोग [एमआरडी] नकारात्मक दर: २९.६% बनाम १३%) दिखाया।

फिलिप मोरो, एमडी, हेमेटोलॉजी विभाग, नैनटेस यूनिवर्सिटी अस्पताल, फ्रांस ने कहा: "चूंकि एकाधिक माइलोमा के लिए कोई इलाज नहीं है और रोगी अक्सर विश्राम करते हैं, हमें अतिरिक्त उपचार विकल्पों की तलाश करने पर जोर देना चाहिए। Sarclisa रेजीमेंन्स प्राप्त करने वाले लगभग 30% रोगियों ने इसे प्राप्त किया है। इस नए उपचार में बार-बार होने वाले मल्टीपल मायलोमा के रोगियों के लिए मानक उपचार बनने की क्षमता है, जिससे रोगियों को रोग की प्रगति के शुरुआती चरणों में एक और उपचार विकल्प मिलता है। जीजी उद्धरण;

सैनोफी ऑन्कोलॉजी एंड पीडियाट्रिक इनोवेशन के ग्लोबल डेवलपमेंट के प्रमुख पीटर एडमसन ने कहा: जीजी उद्धरण; कारफिलज़ोमिब और डेक्सामेथासोन (केडी) रेजिमेंस के संयोजन में सरक्लिसा की यूरोपीय संघ जीजी # 39 की मंजूरी का मतलब है कि यूरोप में मल्टीपल मायलोमा वाले रोगी अब प्राप्त कर सकते हैं Sarclisa और 2 मानक उपचार और उपचार का एक संयोजन। कारफिलज़ोमिब और डेक्सामेथासोन (केडी) का संयोजन देखभाल के एक महत्वपूर्ण मानक का प्रतिनिधित्व करता है। चरण 3 IKEMA परीक्षण के परिणामों से पता चला है कि Sarclisa को आहार में शामिल करने से रोग की प्रगति या मृत्यु हो सकती है जोखिम लगभग आधे से कम हो जाता है, और इस खोज ने इस महत्वपूर्ण EU अनुमोदन की नींव रखी। जीजी उद्धरण;

आईकेएमए (एनसीटी०३२७५२८५) एक यादृच्छिक, बहु-केंद्र, ओपन-लेबल चरण III नैदानिक ​​परीक्षण है, जिसमें १६ देशों में ६९ नैदानिक ​​केंद्रों में ३०२ रोगियों को रिलैप्स और/या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के साथ नामांकित किया गया है। ये रोगी को पहले 1-3 मायलोमा रोधी उपचार प्राप्त हुए थे। परीक्षण के दौरान, सरक्लिसा को 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, सप्ताह में एक बार चार सप्ताह के लिए, और फिर हर दूसरे सप्ताह में डाला गया। कारफिलज़ोमिब की खुराक सप्ताह में दो बार 20/56 मिलीग्राम / एम 2 थी। उपचार के दौरान मानक खुराक का उपयोग किया गया था। डेक्सामेथासोन। IKEMA परीक्षण का प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) है। माध्यमिक समापन बिंदुओं में समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR), अच्छी आंशिक प्रतिक्रिया या बेहतर प्रतिक्रिया ( responseVGPR), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD), पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR), समग्र अस्तित्व (OS), और सुरक्षा शामिल हैं।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: केडी समूह (एन=123) की तुलना में, एस-केडी समूह (एन=179) में रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम में 47% की कमी आई (एचआर=0.531, ९९% सीआई: ०.३१८-०.८८९), पी=०.०००७, पीएफएस काफी लंबा था (माध्य पीएफएस: १९.१५ महीने से कम)। केडी की तुलना में, एस-केडी रेजिमेन ने कई उपसमूहों में लगातार उपचार प्रभाव दिखाया।

द्वितीयक समापन बिंदुओं के संदर्भ में: S-Kd समूह और Kd समूह (86.6% बनाम 82.9%; p=0.1930) के बीच ORR में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। एस-केडी समूह की पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) 39.7% थी, और केडी समूह की 27.6% थी। एस-केडी समूह का वीजीपीआर 72.6% और केडी समूह का 56.1% था। एस-केडी समूह की एमआरडी-नकारात्मक पूर्ण छूट दर 29.6% थी, और केडी समूह की 13% थी, यह दर्शाता है कि एस-केडी समूह में लगभग 30% रोगी अगली पीढ़ी के अनुक्रमण का उपयोग करके कई मायलोमा कोशिकाओं का पता नहीं लगा सके 1/100,000 की संवेदनशीलता। अंतरिम विश्लेषण के समय, समग्र अस्तित्व (ओएस) डेटा अभी तक परिपक्व नहीं था।

इस अध्ययन में, सरक्लिसा की सुरक्षा और सहनशीलता अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों में देखी गई सरक्लिसा की सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया था।

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) दूसरा सबसे आम रक्त कैंसर है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 130,000 से अधिक नए निदान किए जाते हैं। यूरोप में, हर साल लगभग 39,000 मामलों का निदान किया जाता है; संयुक्त राज्य में, हर साल लगभग 32,000 मामलों का निदान किया जाता है। उपलब्ध उपचारों के बावजूद, एमएम अभी भी एक लाइलाज घातक ट्यूमर है, जो रोगियों के गंभीर बोझ से संबंधित है। चूंकि एमएम को ठीक नहीं किया जा सकता है, अधिकांश रोगी अंततः फिर से शुरू हो जाएंगे और वर्तमान में उपलब्ध उपचारों के लिए चिकित्सीय प्रतिक्रिया नहीं होगी। आवर्तक एमएम उपचार या छूट के बाद कैंसर की पुनरावृत्ति को संदर्भित करता है। दुर्दम्य एमएम तब होता है जब कैंसर प्रतिक्रिया नहीं करता है या उपचार के लिए अब प्रतिक्रिया नहीं करता है।

Sarclisa' का सक्रिय फ़ार्मास्यूटिकल संघटक isatuximab एक IgG1 काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्लाज्मा सेल CD38 रिसेप्टर के एक विशिष्ट एपिटोप को लक्षित करता है और कार्रवाई के विभिन्न प्रकार के अनूठे तंत्र को ट्रिगर कर सकता है, जिसमें प्रोग्राम्ड ट्यूमर सेल डेथ (एपोप्टोसिस) और प्रतिरक्षा को बढ़ावा देना शामिल है। . CD38 को मल्टीपल मायलोमा (MM) कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है और यह MM और अन्य घातक ट्यूमर में एंटीबॉडी थेरेपी के लिए एक सेल सतह रिसेप्टर लक्ष्य है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, isatuximab को रिलेप्स या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (R/R MM) के उपचार के लिए अनाथ दवा पदनाम दिया गया है। वर्तमान में, Sanofi अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों और ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए isatuximab की क्षमता का भी मूल्यांकन कर रहा है।

मार्च 2020 में, सरक्लिसा को यूएस एफडीए द्वारा आरआरएमएम के लिए पोमालिडोमाइड और डेक्सामेथासोन (पोम-डेक्स) को संयोजित करने की मंजूरी दी गई थी, जिसे पिछले वयस्क रोगियों में कम से कम 2 उपचार (लेनिलेडोमाइड और प्रोटीसोम अवरोधक सहित) प्राप्त हुए हैं। जून 2020 की शुरुआत में, सरक्लिसा संयुक्त पोम-डेक्स कार्यक्रम को यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा भी अनुमोदित किया गया था।

Sarclisa जॉनसन& की पहली सीधी प्रतियोगी है; जॉनसन की ब्लॉकबस्टर सीडी 38 दवा डार्ज़लेक्स को लक्षित कर रही है। उत्तरार्द्ध 2015 में लॉन्च किया गया था, और इसके संकेत 1-4 लाइन दवाओं को कवर करते हैं। यह नैदानिक ​​चिकित्सा की आधारशिला बन गया है। 2020 में इसकी वैश्विक बिक्री 4.19 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी। पिछले वर्ष की तुलना में 39.8% की वृद्धि। वॉल स्ट्रीट निवेश बैंक, जेफ़रीज़ के विश्लेषकों का अनुमान है कि सूचीबद्ध होने के बाद सरक्लिसा की चरम वार्षिक बिक्री $ 1 बिलियन से अधिक हो जाएगी।

वर्तमान में, Sanofi RRMM रोगियों या नव निदान MM रोगियों के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध मानक उपचारों के साथ संयुक्त isatuximab का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण III नैदानिक ​​अध्ययनों को आगे बढ़ा रहा है। एमएम हर साल दुनिया भर में 1.38 मिलियन से अधिक रोगियों के साथ, हेमटोलॉजिकल दुर्दमता का दूसरा सबसे आम प्रकार है। अधिकांश रोगियों के लिए, एमएम अभी भी लाइलाज है, इसलिए इस क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता है।