विज्ञान: कोलेजन संबंध बढ़ाने से कैंसर इम्यूनोथेरेपी में सुधार होता है

प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों (CPI) और इंटरल्यूकिन -2 (IL-2) पर आधारित कैंसर इम्युनोथेरापीज़ ट्यूमर से लड़ने के लिए एक मरीज की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने की उनकी प्रभावशाली क्षमता के कारण अधिक आम होते जा रहे हैं। हालांकि, प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण के लिए एक प्रणालीगत दृष्टिकोण जोखिम के बिना नहीं है, और इम्यूनोथेरेपी अक्सर गंभीर प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ा होता है।

इस समस्या को हल करने के लिए, शिकागो विश्वविद्यालय के एक नए अध्ययन में, इकोले पॉलीटेक्निक फेडरेल डे लॉज़ेन, और टोक्यो विश्वविद्यालय, जापान के शोधकर्ताओं ने ट्यूमर संवहनी प्रणाली रिसाव के प्रकाश में ट्यूमर को रक्त के घटकों के संपर्क में लाने वाले कोलेजन कोलेजन बनाते हैं , युग्मन (के लिए) एंटीबॉडी या साइटोकिन्स (के लिए) पुनः संयोजक संलयन और रक्त प्रोटीन VWF (वॉन विलेब्रांड कारक) A3 संरचना डोमेन कोलेजन संयोजन संरचना डोमेन (CBD) से एक साथ, इम्युनिटी चेक प्वाइंट इनहिबिटर (CPI) - एंटी- ctla4 एंटीबॉडी ( αCTLA4) + एंटी-पीडी-एल 1 एंटीबॉडी (αPD-L1) - और साइटोकाइन IL-2 को स्थानीय प्रभावों को फैलाने के लिए ट्यूमर पर लक्षित किया जाता है। परिणाम हाल ही में साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में "कोलेजन एफिनिटी के माध्यम से लक्षित एंटीबॉडी और साइटोकिन कैंसर इम्युनोथैरेपी" शीर्षक के तहत प्रकाशित किए गए थे।

साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन, 2019, डीआईआई: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

शोधकर्ताओं ने पाया कि अंतःशिरा सीबीडी प्रोटीन मुख्य रूप से ट्यूमर में जमा होता है। सीबीडी और सीबीडी गलती से एक साथ फार्म - सीपीआई या सीबीडी के सीबीडी के साथ मिलकर मिश्रण करते हैं - आईएल - 2 प्रणालीगत विषाक्तता और आईएल - 2 के अल्फा सीटीएलए 4 संयोजन चिकित्सा को कम कर देता है, उदाहरण के लिए, लिवर विषाक्तता के प्रतिरक्षा अवरोधक अवरोधक अणुओं को समाप्त करता है। , आईएल - 2 पल्मोनरी एडिमा को कम करता है।

माउस कैंसर मॉडल की एक किस्म में, सीएमडी-सीपीआई और सीबीडी-आईएल -2 दोनों ने बिना सीमांकित सीपीआई और आईएल -2 की तुलना में ट्यूमर के विकास को बाधित किया और दोनों ने ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले सीडी 8 + टी कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि की।

इन-सीटू ब्रेस्ट कैंसर मॉडल में, सीबीडी-सीपीआई और सीबीडी-आईएल -2 के संयुक्त उपयोग ने 13 जानवरों में से 9 में ट्यूमर को मिटा दिया, जबकि केवल 1 जानवर की तुलना में अनमोडेड सीपीआई और आईएल -2 के संयोजन से मिटा दिया गया था।

इस प्रकार, प्रोटीन VWF के A3 डोमेन का उपयोग उच्च परिवर्तन क्षमता वाले पूरे शरीर में लागू ट्यूमर दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए किया जा सकता है।