टेरलिप्रेसिन को अमेरिकी एफडीए द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था और इसे कई देशों में सूचीबद्ध किया गया है!

Mallinckrodt एक वैश्विक विशेषता दवा कंपनी यूनाइटेड किंगडम में मुख्यालय है । हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने टाइप 1 हेपेटोरल सिंड्रोम (HRS-1) रिस्पांस लेटर (सीआरएल) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए टेर्लिप्रेसिन (टेरलिप्रेसिन) के लिए एक पूर्ण नई दवा आवेदन (एनडीए) जारी किया है। सीआरएल में एफडीए ने कहा कि उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर एजेंसी टेरलिप्रेसिन के मौजूदा एनडीए को मंजूरी नहीं दे सकती और उसे एचआरएस-1 मरीजों के इलाज में टेरलिप्रेसिन के सकारात्मक जोखिम-लाभ की भविष्यवाणी का समर्थन करने के लिए अधिक जानकारी की जरूरत है ।

यह उल्लेखनीय है कि इस साल के जुलाई में, एफडीए हृदय और गुर्दे की दवा सलाहकार समिति (CRDAC) पक्ष में 8 वोट और 7 वोट के खिलाफ, terlipressin के अनुमोदन की सिफारिश के साथ वोट दिया लायक है । हालांकि समिति की सिफारिशें एफडीए के लिए बाध्यकारी नहीं हैं ।

अमेरिका में, HRS-1 हर साल 30,000 से 40,000 रोगियों को प्रभावित करता है, और वर्तमान में HRS-1 के लिए कोई अनुमोदित दवा चिकित्सा नहीं है। यदि मंजूरी दे दी जाती है, तो टेरलिप्रेसिन एचआरएस-1 के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में पहली दवा बन जाएगी। इससे पहले, एफडीए ने टेरलिप्रेसिन फास्ट ट्रैक स्टेटस (एफटीडी) और अनाथ दवा की स्थिति (ODD) प्रदान की थी।

टेर्लिpressin रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

हेपेटोरल सिंड्रोम (HRS) एक गंभीर जटिलता है जो गंभीर यकृत रोग जैसे सिरोसिस के साथ सिरोसिस, तीव्र यकृत विफलता और मादक हेपेटाइटिस के रोगियों में होती है, जिसमें मुख्य अभिव्यक्ति के रूप में गुर्दे की क्रिया हानि होती है। टाइप 1 हेपेटोरल सिंड्रोम (HRS-1) एक तीव्र, जीवन-धमकी देने वाला सिंड्रोम है जो यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में तेजी से प्रगतिशील तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बनता है। उपचार के बिना, रोग का औसत जीवित रहने का समय लगभग 2 सप्ताह है, मृत्यु दर 3 महीने के भीतर 80% से अधिक है। हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला है कि संयुक्त राज्य अमेरिका से निर्वहन डेटा से पता चला है कि अस्पताल मृत्यु दर ३४.२% (n = 1133) थी, और एक और १४.४% (n = 475) रोगियों के धर्मशाला घरों में भेजा गया ।

टेरलिप्रेसिन एक शक्तिशाली वासोप्रेसिन एनालॉग है जो चुनिंदा रूप से धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर वी 1 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। अमेरिका और कनाडा में एचआरएस-1 के इलाज के लिए दवा का अध्ययन किया जा रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा के बाहर, कई देशों में उपयोग के लिए टेर्लिpressin को मंजूरी दी गई है। दशकों से यह दवा एचआरएस-1 के मरीजों की देखभाल का मानक रही है । उन देशों में जहां टेर्लिप्रेसिन पहले से ही बाजार में है, एल्बुमिन के साथ संयुक्त टेरलिप्रेसिन वर्तमान में HRS-1 के लिए अनुशंसित मानक देखभाल आहार है।

, कार्यकारी उपाध्यक्ष और Mallinckrodt के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी स्टीवन रोमानो ने कहा: "हालांकि हम टेरलिप्रेसिन के लिए अमेरिकी एफडीए के पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र से निराश हैं, हम अभी भी हमारे चरण 3 की ताकत में आश्वस्त है अध्ययन डेटा है, जो दुर्लभ है रोग में सबसे बड़ा नैदानिक परीक्षण । HRS-1 एक जटिल बीमारी है जो गंभीर रूप से बीमार रोगी समूह को प्रभावित करती है। वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में कोई अनुमोदित उपचार नहीं है । हम आश्चर्यचकित हैं और अमेरिकी एफडीए के फैसले से असहमत हैं। , और सभी उपलब्ध विकल्पों की मांग करने के लिए प्रतिबद्ध होना जारी रखते हैं, इस असभ्य और जीवन के लिए खतरा सिंड्रोम को हल करने में मदद करने के लिए terlipressin की मंजूरी लेने के लिए एफडीए के साथ काम करने के लिए जारी है ।

टेरलिप्रेसिन का नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) आंशिक रूप से चरण III पुष्टि परीक्षण (एनसीटी02770716) के परिणामों पर आधारित है। यह एचआर-1 रोगियों (एन = 300) पर किए गए अब तक का सबसे बड़ा संभावित अध्ययन है, और यह संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में विपणन के लिए टेर्लिpressin के 17 वर्षों के निरंतर विकास का परिणाम भी है। अध्ययन के प्रारंभिक परिणाम २०१९ अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज (AASLD) वार्षिक बैठक में घोषित किए गए हैं । प्लेसबो + एल्बुमिन उपचार समूह के साथ तुलना में, टेर्लिpressin उपचार समूह में गुर्दे की कार्य गिरावट, लंबे समय तक चलने वाली राहत, और प्रारंभिक गुर्दे की प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी) का एक महत्वपूर्ण उलट था। ) कम मांग।

पुष्टि परीक्षण ने HRS-1 को परिभाषित करने के लिए सख्त मापदंड लागू किए। परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो + एल्बुमिन उपचार समूह के साथ तुलना में, टेर्लिप्रेसिन + एल्बुमिन उपचार समूह में रोगियों के सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक अनुपात ने पुष्टि की HRS रिवर्सल (VHRSR) प्राथमिक अंत बिंदु (29.1% बनाम 15.8%, पी = 0.012)। VHRSR के रूप में परिभाषित किया गया है: 2 लगातार सीरम क्रिएटिनिन [SCr] मूल्यों ≤ १.५ मिलीग्राम/डीएल, 14 वें दिन से पहले या निर्वहन से पहले, दूसरी एससी ≤ १.५ मिलीग्राम/डीएल के बाद, विषय गुर्दे प्रतिस्थापन चिकित्सा [RRT] के मामले में कम से 10 दिन जीवित नहीं है ।

इसके अलावा, टेर्लिप्रेसिन ने अध्ययन के चार पूर्व-निर्दिष्ट माध्यमिक अंत बिंदुओं में भी लाभ दिखाया, जिनमें शामिल हैं: (1) HRS उलट, 14 वें दिन से पहले या डिस्चार्ज से पहले 1.5 मिलीग्राम/डीएल ≤ एससीआर के रूप में परिभाषित (रोगी अनुपात: 36.2% बनाम 16.8%, पी<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

सुरक्षा के लिहाज से दोनों समूहों की प्रतिकूल घटनाएं (एई) एक जैसी थीं । टेर्लिpressin उपचार समूह के 65% (एन = 130) में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं, और प्लेसबो समूह के 60.6% (एन = 60) थे। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं में श्वसन विफलता (10% बनाम 3%) और पेट दर्द (5% बनाम 1%)।