प्रतिपक्षी Yselty (linzagolix) संयुक्त राज्य अमेरिका में एक लचीली खुराक के नियम के साथ समीक्षा के अधीन है!

ObsEva SA एक स्विस बायोफर्मासिटिकल कंपनी है जो महिला प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार के लिए नए उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने Yselty के लिए एक नया ड्रग एप्लिकेशन (NDA) स्वीकार कर लिया है।लिंज़ागोलिक्स, 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम): प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए गर्भाशय फाइब्रॉएड (भारी मासिक धर्म रक्तस्राव, एचएमबी) से जुड़े मेनोरेजिया का इलाज करने के लिए। FDA ने NDA के"प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम&उद्धरण को निर्दिष्ट किया है; (पीडीयूएफए) लक्ष्य दिनांक 13 सितंबर, 2022 है। वर्तमान में, Yselty की यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा भी समीक्षा की जा रही है और 2021 की चौथी तिमाही में अंतिम समीक्षा परिणाम प्राप्त करने की उम्मीद है। इससे पहले, ObsEVa ने एक साझेदारी स्थापित की है संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में Yselty' के व्यावसायीकरण का समर्थन करने के लिए Syneos Health।

Yselty' की सक्रिय दवा सामग्रीलिंज़ागोलिक्स(पूर्व में OBE2109) के रूप में जाना जाता है, एक नया, मौखिक, एक बार दैनिक GnRH रिसेप्टर विरोधी है जिसमें संभावित रूप से सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास विशेषताएं हैं। वर्तमान में, लिंज़ागोलिक्स को गर्भाशय फाइब्रॉएड से जुड़े मेनोरेजिया (एचएमबी) और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़े दर्द के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। ObsEva ने 2015 के अंत में Kissei से linzagolix का लाइसेंस प्राप्त किया, और दुनिया भर में (एशिया को छोड़कर) उत्पाद के व्यावसायीकरण का अधिकार प्राप्त किया।

यदि अनुमोदित हो, तो Yselty गर्भाशय फाइब्रॉएड के उपचार के लिए एक लचीली खुराक के आहार के साथ एकमात्र GnRH प्रतिपक्षी बन जाएगा: (1) दिन में एक बार 100mg, हार्मोन एड-बैक थेरेपी (ऐड-बैक थेरेपी) के उपयोग से बचने के लिए मतभेद या प्रवृत्ति के लिए उपयुक्त , एबीटी: 1 मिलीग्राम एस्ट्राडियोल और 0.5 मिलीग्राम नॉरएथिंड्रोन एसीटेट); (2) 200 मिलीग्राम दिन में एक बार एबीटी के साथ संयुक्त, लंबे समय तक उपयोग के लिए उपयुक्त (6 महीने से अधिक); (3) 200 मिलीग्राम दिन में एक बार अल्पकालिक उपयोग के लिए उपयोग किया जाता है जब फाइब्रॉएड की मात्रा को जल्दी से कम करना आवश्यक होता है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, लाखों महिलाएं गर्भाशय फाइब्रॉएड से पीड़ित हैं। Yselty एक प्रमुख अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता को संबोधित करेगा और महिला रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए व्यक्तिगत उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

गर्भाशय फाइब्रॉएड के उपचार के लिए Yselty' के चरण 3 नैदानिक ​​कार्यक्रम में दो प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण PRIMROSE 1 (US, n=574) और PRIMROSE 2 (यूरोप और यूएस, n=535) शामिल हैं। एनडीए में दो अध्ययनों के 24 सप्ताह के सक्रिय उपचार परिणाम, साथ ही साथ 52 और 76 सप्ताह के उपचार के बाद अनुवर्ती यात्राओं के सहायक परिणाम शामिल हैं। ये अध्ययन सफलता की कसौटी पर खरे उतरे हैं: कम खुराक (100 मिलीग्राम, दिन में एक बार) और उच्च खुराक (200 मिलीग्राम, दिन में एक बार)लिंज़ागोलिक्सएड-बैक थेरेपी के साथ और बिना (ऐड-बैक थेरेपी, एबीटी: 1mg) एस्ट्राडियोल और 0.5 मिलीग्राम नॉरएथिंड्रोन एसीटेट दोनों गर्भाशय फाइब्रॉएड से जुड़े एचएमबी का प्रभावी ढंग से इलाज कर सकते हैं, और स्वीकार्य लाभ-जोखिम हैं।

लिंज़ागोलिक्स रासायनिक संरचना

PRIMROSE 1 का परीक्षण संयुक्त राज्य अमेरिका में किया गया था, जिसमें गर्भाशय फाइब्रॉएड वाली कुल 574 महिलाओं का नामांकन किया गया था; PRIMROSE 2 परीक्षण यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में शुरू किया गया था, और गर्भाशय फाइब्रॉएड वाली कुल 535 महिलाओं को नामांकित किया गया था। दोनों नैदानिक ​​परीक्षणों में, रोगियों को 100 मिलीग्राम या 200 मिलीग्राम लिंजागोलिक्स (हार्मोन एबीटी के साथ और बिना) या प्लेसबो दिया गया था। दो परीक्षणों का प्राथमिक समापन बिंदु 24 सप्ताह के उपचार में एचएमबी की कमी थी; उत्तरदाताओं को परिभाषित किया गया था: जिन रोगियों ने मूल हीमोग्लोबिन, मासिक धर्म रक्त हानि (एमबीएल) 80 एमएल और एमबीएल का उपयोग करके मापा, बेसलाइन से ≥ 50% की कमी आई। माध्यमिक समापन बिंदुओं में एमेनोरिया, एमबीएल में कमी का समय, हीमोग्लोबिन (एचबी), दर्द और जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) शामिल हैं। सुरक्षा समापन बिंदुओं में अस्थि घनत्व (बीएमडी) और प्रतिकूल घटनाएं (एई) शामिल हैं। अध्ययन अवधि के दौरान कोई कैल्शियम/विटामिन डी प्रदान नहीं किया गया था। अस्थि खनिज घनत्व को बेसलाइन, 24 सप्ताह, 52 सप्ताह और 76 सप्ताह (उपचार के 6 महीने बाद मूल्यांकन) पर दोहरी ऊर्जा एक्स-रे अवशोषकमिति (डीईएक्सए) स्कैन द्वारा मापा गया था।

परिणामों से पता चला कि दोनों परीक्षण सफलतापूर्वक प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए: प्लेसीबो की तुलना में, सभी खुराक समूहों में एचएमबी में सांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी थी। अध्ययन में पाया गया किलिंज़ागोलिक्सएक स्पष्ट प्रभावकारिता-खुराक-प्रतिक्रिया है, और उच्चतम प्राथमिक समापन बिंदु प्रतिक्रिया दर ABT के साथ संयुक्त 200mg प्राप्त करने वाली महिलाओं में देखी गई थी। माध्यमिक समापन बिंदुओं (अमेनोरिया, एमबीएल में कमी का समय, एनीमिया के रोगियों में हीमोग्लोबिन का स्तर, दर्द, जीवन की गुणवत्ता) के संदर्भ में, सभी खुराक में महत्वपूर्ण सुधार दिखाई दिए। 200 मिलीग्राम खुराक समूह में गर्भाशय और फाइब्रॉएड की मात्रा तेजी से और महत्वपूर्ण रूप से घट गई।

PRIMROSE 1 परीक्षण में, 200mg+ABT समूह की प्रतिक्रिया दर 75.5% (p<0.001) थी,="" 100mg="" (कोई="" abt)="" समूह="" की="" प्रतिक्रिया="" दर="" 56.4%="" (p="0.003)" थी="" ),="" और="" प्लेसीबो="" समूह="" 35.0%="" था।="" समग्र="" सुरक्षा="" प्रोफ़ाइल="" अपेक्षाओं="" के="" अनुरूप="" थी,="" और="" सबसे="" आम="" प्रतिकूल="" घटनाएं="" (5%="" से="" अधिक="" रोगियों="" में="" होने="" वाली)="" सिरदर्द="" और="" गर्म="" चमक="" थीं।="" बीएमडी="" में="" बेसलाइन="" से="" औसत="" प्रतिशत="" परिवर्तन="" छोटा="" है,="" जो="" किसी="" भी="" gnrh="" प्रतिपक्षी="" चिकित्सा="" के="" अनुरूप="">

PRIMROSE 2 परीक्षण में, 200mg+ABT समूह की प्रतिक्रिया दर 93.9% (p<0.001) थी,="" 100mg="" (कोई="" abt)="" समूह="" की="" प्रतिक्रिया="" दर="" 56.7%="" (p="" [gg)="" थी।="" ]="" लेफ्टिनेंट;0.001),="" और="" प्लेसीबो="" समूह="" 29.4%="" था।="" समग्र="" सुरक्षा="" प्रोफ़ाइल="" अपेक्षाओं="" के="" अनुरूप="" थी,="" और="" सबसे="" आम="" प्रतिकूल="" घटनाएं="" (5%="" से="" अधिक="" रोगियों="" में="" होने="" वाली)="" सिरदर्द="" और="" गर्म="" चमक="" थीं।="" बीएमडी="" में="" बेसलाइन="" से="" औसत="" प्रतिशत="" परिवर्तन="" बहुत="" छोटा="" है,="" जो="" पिछले="" नैदानिक="" ​​परीक्षणों="" के="" अनुरूप="" है।="" 52-सप्ताह="" के="" परिणामों="" से="" पता="" चला="" है="" कि="">लिंज़ागोलिक्सउपचार लगातार और प्रभावी ढंग से एचएमबी को कम कर सकता है। 200mg+ABT समूह और 100mg (ABT के बिना) समूह की प्रतिक्रिया दर क्रमशः 91.6% और 53.2% थी। इसके अलावा, 24वें सप्ताह की तुलना में, 52वें सप्ताह में बीएमडी में एक छोटा सा वृद्धिशील परिवर्तन देखा गया।