प्लांट कैनबिनोइड्स से पहली नई एंटी-मिरगी की दवा! एपिडिओलेक्स यूएस ट्यूबलर स्क्लेरोसिस (टीएससी) संबंधित मिर्गी के इलाज के लिए नए संकेतों के लिए लागू होता है

ब्रिटिश दवा कंपनी जीडब्ल्यू फार्मा कैनबिनोइड प्रिस्क्रिप्शन ड्रग्स के विज्ञान, विकास और व्यावसायीकरण में एक वैश्विक नेता है। हाल ही में, कंपनी और उसकी अमेरिकी सहायक कंपनी ग्रीनविच बायोसाइंसेज ने घोषणा की कि उसने कैनबिनोइड ड्रग एपिडायलेक्स (कैनबिडिओल, कैनबिडिओल, सीबीडी) की मौखिक तरल तैयारी के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एसएनएडीए) सौंपा है। )। SNDA इसमें शामिल करने के लिए एपिडिओलेक्स लेबल का विस्तार करना चाहता है: ट्यूबलर स्केलेरोसिस (TSC) के कारण मिर्गी का इलाज। वर्तमान में, एपिडिओलेक्स को संयुक्त राज्य में लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (एलजीएस) और ड्रेवेट सिंड्रोम से जुड़े दौरे के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

टीपीडीए द्वारा टीएससी के उपचार के लिए एपिडायलेक्स को पहले एक अनाथ दवा का नाम दिया गया है। टीएससी एक दुर्लभ, गंभीर और बचपन की आनुवांशिक बीमारी है। मिर्गी TSC की सबसे आम न्यूरोलॉजिकल विशेषता है। टीएससी के दो-तिहाई रोगियों को दवा-दुर्दम्य दौरे का अनुभव होगा। टीएससी से संबंधित बरामदगी को हल करने में नए उपचार के तरीकों की महत्वपूर्ण आवश्यकता है। तृतीय चरण के नैदानिक ​​अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि एपिडिओलेक्स ने टीएससी-संबंधित दुर्दम्य बरामदगी (फोकल और प्रणालीगत दोनों) को काफी कम कर दिया और प्लेसबो की तुलना में रोगी की समग्र स्थिति में सुधार किया। यदि अनुमोदित हो, तो एपिडिओलेक्स टीएससी रोगी की आबादी के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

SNDA एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन में उपचार (दुर्दम्य) के प्रतिरोधी के रूप में कुल 224 रोगियों (उम्र 1-65 वर्ष) का निदान किया गया। ये मरीज बेतरतीब ढंग से Epidiolex 25 mg / kg / day (n= 75) प्राप्त करने के लिए असाइन किए गए थे, Epidiolex 50 mg / kg / day (n= 73), प्लेसबो (n= 76), 16 उपचार के सप्ताह (4 सप्ताह अनुमापन अवधि, 12 सप्ताह रखरखाव अवधि)। प्राथमिक समापन बिंदु टीएससी से संबंधित फोकल और प्रणालीगत बरामदगी की आवृत्ति की तुलना में उपचार के दौरान एपिडिओलेक्स बनाम प्लेसीबो में बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन था। मुख्य माध्यमिक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: 13 50 के रोगियों के अनुपात में कमी, बरामदगी में रोगियों का अनुपात,} 50 के साथ रोगियों की कुल जब्ती आवृत्ति में कमी (फोकल सनसनी और बरामदगी सहित), और परिवर्तनों के समग्र प्रभाव। विषय / देखभालकर्ता (एस / सीजीआईसी) की समग्र स्थिति।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया। प्लेसीबो समूह की तुलना में, एपिडिओलेक्स उपचार समूह में टीएससी-संबंधित दौरे की आवृत्ति काफी कम हो गई थी: एपिडायलेक्स 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह और 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह द्वारा कम बेसलाइन से 49%, 48%, 29 प्लेसमो समूह में% कमी (p=0। 0009, पी=0। 00118)।

सभी प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं के परिणाम प्राथमिक समापन बिंदु पर प्रभाव का समर्थन करते हैं। विशेष रूप से: (2) प्लेसीबो समूह की तुलना में, एपिडिओलेक्स उपचार समूह में रोगियों के एक उच्च प्रतिशत के 50% या अधिक बरामदगी में कमी थी ({2})%: 2 5mg / किग्रा / दिन समूह और 50 mg / kg / दिन समूह) 40%, 2 2% प्लेसबो समूह में, p=0.069 2 और p=0.0 2 4 5)। (2) दो खुराक वाले एपिडिओलेक्स उपचार समूह में प्लेसबो समूह के रोगियों की तुलना में 48% की तुलना में, {{0 के साथ तुलना में, कुल जब्ती आवृत्ति (फोकल सनसनी और बरामदगी सहित) में अधिक कमी का अनुभव किया। }} प्लेसबो ग्रुप में 7% (p=0। 0013 और p=0। 0018)। (3)) रोगी / देखभाल करने वाले के परिणाम के अनुसार समग्र छाप (S / CGIC) प्रश्नावली सर्वेक्षण, एपिडिओलेक्स 2 द्वारा सूचित अनुपात 5mg / किग्रा / दिन समूह और Epidiolex 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह में क्रमशः 69%, 6 2% और आराम में सुधार हुआ। खुराक समूह 3 9% (पी=0। 0074 और पी=0 था। 0580)। (4) अतिरिक्त विश्लेषण से पता चलता है कि एपिडियोलेक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों ने प्लेसीबो (2 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह के रोगियों की तुलना में यौगिक फोकल बरामदगी में अधिक कमी का अनुभव किया, 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह वे क्रमशः 5 2% और 50% थे, और प्लेसीबो समूह में अनुपात 3 2%, पी=0। {{36} था। } और पी=0 (0116)।

इस अध्ययन में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल पिछले शोध परिणामों के अनुरूप है और किसी नए सुरक्षा जोखिम की पहचान नहीं की गई है। प्रतिकूल घटनाओं (AE) की घटना 25 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह, 50 % 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह में थी, और 95 प्लेसबो समूह में%। दोनों खुराक की स्वीकार्य सुरक्षा है, 25 mg / kg / day प्रतिकूल घटनाओं 50 mg / kg / दिन से कम है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त, घटी हुई भूख और उनींदापन हैं।

ट्यूबलर स्केलेरोसिस (टीएससी) एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जो संयुक्त राज्य में लगभग 50, 000 लोगों को और दुनिया भर में लगभग 1 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है। विश्व स्तर पर, कम से कम 2 टीएससी बच्चे हर दिन पैदा होते हैं, और यह अनुमान लगाया जाता है कि हर 6000 नवजात शिशुओं में से एक। रोग मुख्य रूप से सौम्य ट्यूमर को शरीर के महत्वपूर्ण अंगों में विकसित करता है, जिसमें मस्तिष्क, त्वचा, हृदय, आंखें, गुर्दे और फेफड़े शामिल हैं, और यह वंशानुगत मिर्गी का मुख्य कारण है। टीएससी आमतौर पर जन्म के बाद पहले वर्ष में होता है, फोकल मिर्गी या शिशु की ऐंठन के रूप में प्रकट होता है, और ऑटिज़्म और बौद्धिक विकलांगता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा होता है। हालत की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। कुछ बच्चों में, यह बीमारी बहुत हल्की होती है, जबकि अन्य को जीवन के लिए खतरा हो सकता है। लगभग 85 टीएससी के रोगियों को मिर्गी का दौरा पड़ता है और दवा के लिए दुर्दम्य विकसित हो सकता है। टीएससी के 60% से अधिक मरीज एंटीपाइलेप्टिक दवाओं, मिर्गी सर्जरी, किटोजेनिक आहार, या योनि उत्तेजना जैसे मानक उपचारों के माध्यम से दौरे को नियंत्रित नहीं कर सकते हैं। इसके विपरीत, टीएससी के बिना मिर्गी के 30-40% रोगी प्रतिरोधी हैं।

एपिडिओलेक्स (यूरोपीय व्यापार नाम: एपिडायोलेक्स) सीबीडी अर्क का एक मौखिक, उच्च शुद्धता वाला तरल अर्क है। सीबीडी एक गैर-साइकोट्रोपिक घटक है जो भांग के पौधे से प्राप्त होता है और तंत्रिका तंत्र पर कई औषधीय प्रभाव पड़ता है। बड़ी संख्या में अध्ययनों से पता चला है कि सीबीडी में स्पष्ट एंटीपीलेप्टिक और एंटीकॉन्वेलेंट गतिविधियां हैं, और मौजूदा एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तुलना में कम दुष्प्रभाव हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एपिडिओलेक्स मौखिक तरल तैयारी को जून में 2018 रोगियों 2 की उम्र और वृद्धावस्था के लिए Lennox-Gastaut syndrome (LGS) से जुड़ी मिर्गी के इलाज के लिए एक मंजूरी के रूप में अनुमोदित किया गया था। ) और ड्रेव सिंड्रोम (डीएस)। यूरोपीय संघ में, एपिडायोलेक्स को जून 2019 में उपरोक्त संकेत मिले। एलजीएस और डीएस दो दुर्लभ, गंभीर, बचपन-शुरुआत मिर्गी, और इलाज के लिए सबसे कठिन प्रकार की मिर्गी है। अमेरिका में, एफडीए ने पहले एपिडिओलेक्स को एलजीएस और डीएस के दुर्लभ बाल चिकित्सा रोगों के उपचार के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया है। इसके अलावा, एफडीए ने डीएस के उपचार के लिए एपिडिओलेक्स फास्ट-ट्रैक स्थिति दी। यूरोप में, एपिडायलेक्स को ईएमए द्वारा एलजीएस और डीएस के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है।

एपिडिओलेक्स / एपिडायलेक्स संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप द्वारा मिर्गी के इलाज के लिए अनुमोदित पहली संयंत्र-व्युत्पन्न कैनाबिनोइड दवा है, और यह पहली नई एंटीपीलेप्टिक दवा (एईडी) भी है। दवा 0010010 # 39 के व्यावसायिक संभावनाओं के बारे में उद्योग बहुत आशावादी है। क्लेरिनेट ने पहले अनुमान लगाया है कि 2022 में बिक्री $ 1 2 बिलियन तक पहुंच जाएगी।

वर्तमान में, GW फार्मास्यूटिकल्स TSC और Rett सिंड्रोम सहित अन्य दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए एपिडिओलेक्स / एपिडायोलेक्स विकसित कर रहा है। GW ने Sativex (nabiximols) लॉन्च किया है, जो दुनिया का पहला प्लांट-व्युत्पन्न कैनबिनोइड प्रिस्क्रिप्शन ड्रग है, जिसे मल्टीपल स्केलेरोसिस में स्पास्टिकिटी के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर कई लोगों द्वारा अनुमोदित किया गया है; कंपनी Sativex के बाद के एक प्रोजेक्ट को आगे बढ़ा रही है, एफडीए की मंजूरी के लिए। कंपनी 0010010 } # 39; एस पाइपलाइन में कैनाबिनोइड उत्पाद उम्मीदवारों की एक श्रृंखला है, जिसमें मिर्गी, आत्मकेंद्रित, ग्लियोब्लास्टोमा और सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए यौगिक शामिल हैं। (Bioon.com)