पहला मौखिक पीकेआर एलोस्टेरिक एक्टिवेटर मिताबिवैट चरण 3 नैदानिक सफलता!

सेल मेटाबोलिज्म विज्ञान के क्षेत्र में अपनी अग्रणी स्थिति के साथ, Agios फार्मास्यूटिकल्स कैंसर और दुर्लभ आनुवंशिक रोगों के इलाज के लिए अभिनव दवाओं की खोज और विकास पर केंद्रित है । हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि वैश्विक, ओपन लेबल चरण 3 सक्रिय-टी परीक्षण से डेटा पायरुवेट kinase कमी (PKD) जो नियमित रक्त आधान प्राप्त के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिएmitapivat मूल्यांकन से पता चला है कि रक्त आधान के बोझ सांख्यिकीय महत्वपूर्ण और नैदानिक महत्व कम दिखाया ।

मिथपिवेट अनुसंधान के तहत प्रथम श्रेणी, मौखिक, छोटे अणु एलोस्टेरिक एक्टिवेटर है, जो जंगली प्रकार और विभिन्न उत्परिवर्ती पीकेआर एंजाइमों के खिलाफ सक्रिय है। पाइरुवेट किनेज़ की कमी (पीकेडी) एक दुर्बल दुर्लभ, आजीवन हीमोलिटिक एनीमिया है, जो रोगी की रक्त आधान स्थिति की परवाह किए बिना गंभीर जटिलताओं की विशेषता है। मितापिवैट में पीकेडी के लिए पहली डिजीज करेक्शन थेरेपी बनने की क्षमता है।

अध्ययन में समूह में भर्ती सभी 27 मरीजों का मितापिवत से इलाज किया गया। 24 सप्ताह की फिक्स्ड-डोज अवधि में, रोगियों के 37% (एन = 10) ने व्यक्ति के ऐतिहासिक रक्त आधान बोझ (एकतरफा पी = 0.0002) की तुलना में रक्त आधान बोझ में ≥33% की कमी हासिल की। इसके अलावा, 24 सप्ताह की फिक्स्ड डोज अवधि के दौरान मरीजों के 22% (एन = 6) में रक्त नहीं था । इस अध्ययन में, अभ्रकपिवत की सुरक्षा पहले रिपोर्ट किए गए आंकड़ों के अनुरूप थी।

Agios भी हाल ही में बताया कि एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 पीकेडी के साथ वयस्क रोगियों में मिम्पिवेट का मूल्यांकन करने वाले परीक्षण को सक्रिय करता है जिन्हें नियमित रक्त चढ़ाना प्राप्त नहीं होता था, प्राथमिक अंत बिंदु से मिले: मिम्पिवेट उपचार समूह में 40% रोगियों ने हीमोग्लोबिन छूट हासिल की (≥1.5 g/dL के आधारभूत स्तर से हीमोग्लोबिन में निरंतर वृद्धि के रूप में परिभाषित), जबकि प्लेसबो समूह 0 तरफा (दो तरफा है)<>

मितापिवैट की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: rechemscience.com)

एक्टिवेट और एक्टिवेट-टी के आंकड़ों के मुताबिक, एजियोस २०२१ की दूसरी तिमाही में अमेरिका और यूरोप में २०२१ की दूसरी तिमाही में मिम्पिवेट की लिस्टिंग एप्लीकेशन जमा करने की योजना बना रहा है और २०२२ में दो भौगोलिक क्षेत्रों में मिथिपिवेट को बाजार में लाने की उम्मीद है ।

, Agios के मुख्य चिकित्सा अधिकारी क्रिस बोडेन ने कहा: "सक्रिय और सक्रिय-टी चरण 3 परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, हम मानते हैं कि mitapivat pyruvate kinase कमी (PKD) के साथ रोगियों पर एक सार्थक प्रभाव की क्षमता है । एक्टिवेट-टी अध्ययन का प्रतिनिधित्व करता है पहली बार हमने नियमित रक्त चढ़ाने वाले रोगियों पर मिथिपिवेट का अध्ययन किया। जब सक्रिय परिणामों के साथ संयुक्त, यह रक्त आधान के बोझ की परवाह किए बिना रोगियों के लिए mitapivat के संभावित नैदानिक लाभों का प्रदर्शन किया । हम संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में नियामक एजेंसियों के साथ सहयोग करने के लिए तत्पर हैं । Mitapivat सीमित उपचार विकल्पों के साथ पीकेडी रोगी आबादी को लाने के लिए पहली संभावित रोग संशोधन चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जाएगा ।

पाइरुवेट किनेज़ की कमी (पीकेडी) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो क्रोनिक हीमोलिटिक एनीमिया के रूप में प्रकट होती है, जो लाल रक्त कोशिकाओं का त्वरित विनाश है। पीकेआर जीन के आनुवंशिक उत्परिवर्तन से लाल रक्त कोशिकाओं में सेलुलर ऊर्जा की कमी हो जाती है, जो पीके एंजाइम गतिविधि में कमी, एडेनोसाइन ट्राइफोस्फेट (एटीपी) के स्तर में कमी और अपस्ट्रीम मेटाबोलाइट्स (2,3-डाइफोस्फेट ग्लाइसराइड सहित] के संचय से प्रकट होती है।

पीकेडी गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है, जिसमें पित्ताशय की पथरी, फेफड़े के उच्च रक्तचाप, एक्सपेंडोमेरी हेमेटोपोइसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, आयरन ओवरलोड और इसकी अगली कड़ी शामिल है, जो एनीमिया की डिग्री या रक्त चढ़ाने के बोझ की परवाह किए बिना हो सकती है। पीके की कमी से काम और स्कूल की गतिविधियों, सामाजिक जीवन और भावनात्मक स्वास्थ्य चुनौतियों सहित जीवन की समस्याओं की गुणवत्ता भी बन सकती है ।

लाल रक्त कोशिका जलसेक और स्प्लेनेक्टॉमी सहित पीकेडी के लिए वर्तमान उपचार रणनीतियां अल्पकालिक और दीर्घकालिक जोखिमों से संबंधित हैं। वर्तमान में पीकेडी के लिए कोई अनुमोदित उपचार नहीं है।