यूएस एफडीए द्वारा नए सर्वोत्तम-इन-क्लास कैल्सुरिन अवरोधक वोकलस्पोरिन को प्राथमिकता समीक्षा दी गई है!

औरिनिया फार्मा एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो गुर्दे की बीमारी और ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए अभिनव उपचार विकसित करने के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) के इलाज के लिए वोकलस्पोरिन के लिए एक नया दवा आवेदन (एनडीए) स्वीकार किया है, और प्राथमिकता की समीक्षा की। पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क कानून (PDUFA) लक्ष्य कार्रवाई की तारीख वर्ष की 2021 जनवरी 22 है। एफडीए ने कंपनी को यह भी सूचित किया कि वर्तमान में एनडीए पर चर्चा के लिए एक सलाहकार समिति की बैठक आयोजित करने की उसकी योजना नहीं है। इससे पहले, एफडीए ने एलएन के इलाज के लिए वोकलस्पोरिन के लिए फास्ट ट्रैक योग्यता (एफटीडी) की अनुमति दी है।

ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) एक गंभीर गुर्दे की सूजन है जो एक ऑटोइम्यून रोग-प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के कारण होती है, जो एसएलई की एक गंभीर प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है। यदि प्रभावी रूप से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो यह स्थायी अपरिवर्तनीय ऊतक क्षति का कारण बन सकता है, जिससे अंत-चरण वृक्क रोग (ईएसआरडी) होता है, जो जीवन के लिए खतरा है। वर्तमान में, एलएन के लिए कोई एफडीए अनुमोदित उपचार नहीं है।

यदि अनुमोदित किया गया है, तो ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) के उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा बनने की क्षमता है। दवा का एनडीए एक व्यापक नैदानिक ​​विकास परियोजना के समर्थन पर आधारित है, जिसमें निर्णायक चरण III AURORA अध्ययन और निर्णायक चरण II AURALV अध्ययन शामिल है।

औरोरा एक वैश्विक, प्लेसबो-नियंत्रित, निर्णायक चरण III का अध्ययन है। डेटा से पता चलता है कि जब माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल (एमएमएफ) और कम-खुराक मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ संयुक्त होता है, तो वोकलस्पोरिन ने प्लेसबो की तुलना में ल्यूपस नेफ्रैटिस के साथ रोगियों में सुधार किया अल्पकालिक और दीर्घकालिक रोग का निदान। विशिष्ट डेटा हैं: प्लेसीबो की तुलना में, वोकलस्पोरिन गुर्दे की उत्सर्जन दर (प्राथमिक समापन बिंदु: 40.8% बनाम 22.5%, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) को बेहतर बनाता है, और सभी पूर्व-निर्दिष्ट पदानुक्रमित समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से भी महत्वपूर्ण है। इस अध्ययन में, वोकलस्पोरिन रेजिमेन की सुरक्षा मानक आहार की तुलना में है।

शब्दकोष संरचना (चित्र स्रोत: औरिनिया)

वोकलपोस्पोरिन एक जांच दवा है, जो एक नए और संभावित रूप से सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास कैल्सिलरीन इनहिबिटर (सीएनआई) है, जिसमें कई संकेतों में 2600 से अधिक रोगियों के नैदानिक ​​डेटा हैं। स्वरोग्लोपोरिन एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है जिसमें एक सहक्रियात्मक और दोहरे तंत्र क्रिया होती है। वोकलस्पोरिन, कैल्सिनुरिन (CN) को बाधित करके गुर्दे की पोडोसाइट्स को स्थिर करता है, आईएल -2 की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है और टी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता करने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। पारंपरिक CNI की तुलना में, वोकलस्पोरिन में अधिक पूर्वानुमानित फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक संबंध हैं (चिकित्सीय दवा की निगरानी की आवश्यकता नहीं हो सकती है), वृद्धि की शक्ति (साइक्लोस्पोरिन की तुलना में ए), और बेहतर चयापचय प्रोफ़ाइल।

संरचनात्मक रूप से, वोकलोसपोरिन साइक्लोस्पोरिन ए (साइक्लोस्पोरिन ए) का एक एनालॉग होता है, जो सिंगल-कार्बन चेन पर एक डबल बॉन्ड (एनी बॉन्ड) के साथ एक अतिरिक्त सिंगल-चेन कार्बन एक्सटेंशन होता है। वोकलोसपोरिन साइक्लोफिलिन ए (साइक्लोफिलिन ए) को एक हेटेरोडाइमर कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए बांधता है, जो तब एक इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव डालने के लिए कैल्सीनुरिन को बांधता है और रोकता है। मानव साइक्लोफिलिन प्रोटीन के लिए वीक्लोस्पोरिन और साइक्लोस्पोरिन ए की बाध्यकारी समानता समतुल्य है, लेकिन वोकलस्पोरिन की एथिलीनिक पक्ष श्रृंखला बाध्यकारी होने पर कैल्सीनुरिन के संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित कर सकती है, जिससे एन्हांस्ड इम्यूनोसप्रेसेक्टिव गतिविधि हो सकती है।

ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) के अलावा, औरिनिया ड्राई आई (डीईएस) के उपचार के लिए वोकलस्पोरिन आई ड्रॉप्स (वीओएस) भी विकसित कर रहा है। वर्तमान में, डेस के उपचार के लिए 3 एफडीए-अनुमोदित प्रिस्क्रिप्शन दवाएं हैं, जिनमें से 2 सीएनआई हैं। VOS में डेस लक्षणों और संकेतों के उद्देश्य और व्यक्तिपरक राहत प्राप्त करने के लिए समय को कम करके डेस के उपचार में सुधार करने की क्षमता है।