Terlipressin यूएस एफडीए समिति के विशेषज्ञों द्वारा अनुमोदित किया गया था!

Mallinckrodt एक वैश्विक विशेषता दवा कंपनी है जिसका मुख्यालय यूनाइटेड किंगडम में है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) कार्डियोवास्कुलर और रीनल ड्रग एडवाइजरी कमेटी (CRDAC) ने ट्रीटप्लसरीन (टेरिप्ल्रेसिन) को अनुमोदन के लिए अनुशंसित करने के लिए वोट दिया (8 वोट के पक्ष में, 7 वोट) सिंड्रोम (एचआरएस -1)।

हालांकि सलाहकार समिति की सिफारिशें बाध्यकारी नहीं हैं, एफडीए समिति द्वारा प्रदान की गई सिफारिशों को न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) की समीक्षा के हिस्से के रूप में विचार करेगा। FDA ने terlipressin&की प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर शुल्क अधिनियम (PDUFA) लक्ष्य कार्रवाई की तिथि 12 सितंबर, 2020 के रूप में निर्दिष्ट की है।

अगर मंजूरी मिल जाती है, तो एचआरएस -1 के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए टेरलिप्रेसिन संयुक्त राज्य में पहली दवा बन जाएगी। इससे पहले, FDA ने टेरिप्ल्रेसिन फास्ट ट्रैक स्टेटस (FTD) और अनाथ ड्रग स्टेटस (ODD) प्रदान किया था।

Terlipressin रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

हेपरेटेनल सिंड्रोम (एचआरएस) एक गंभीर जटिलता है जो कि गंभीर यकृत रोग जैसे कि सिरोसिस के साथ जलोदर, तीव्र यकृत विफलता और मादक हेपेटाइटिस के साथ होता है, जो मुख्य अभिव्यक्ति के रूप में गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी के साथ होता है। टाइप 1 हेपेटोरेनल सिंड्रोम (HRS-1) एक तीव्र, जानलेवा सिंड्रोम है जो लिवर सिरोसिस के रोगियों में तेजी से प्रगतिशील तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बनता है। उपचार के बिना, रोग का औसत जीवित रहने का समय लगभग 2 सप्ताह है। , मृत्यु दर 3 महीने के भीतर 80% से अधिक हो जाती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, HRS-1 हर साल 30,000 से 40,000 रोगियों को प्रभावित करता है, और वर्तमान में HRS-1 के लिए कोई अनुमोदित दवा चिकित्सा नहीं है।

टेरलिप्रेसिन एक शक्तिशाली वैसोप्रेसिन एनालॉग है जो धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर वी 1 रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, एचआरएस -1 के उपचार के लिए दवा का अध्ययन किया जा रहा है। टेरलिप्रेसिन को संयुक्त राज्य और कनाडा के बाहर उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।

स्टीवन रोमानो, एमडी, कार्यकारी उपाध्यक्ष और मॉलिनक्रोड्ट के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी ने कहा: जीजी उद्धरण; हमें बहुत खुशी है कि सलाहकार समिति ने टेरिप्ल्रेसिन की मंजूरी के लिए मतदान किया और एचआरएस -1 रोगियों में नैदानिक ​​मूल्य लाने के लिए टेरिप्ल्रेसिन की क्षमता का समर्थन किया। संयुक्त राज्य। हमने महसूस किया है कि इस गंभीर बीमारी के रोगी की आबादी में इस जटिल बीमारी के इलाज की नैदानिक ​​चुनौती है। हम समीक्षा को आगे बढ़ाने के लिए एफडीए के साथ मिलकर काम करने के लिए प्रतिबद्ध हैं। जीजी उद्धरण;

फ्रेंकॉइस डूरंड, एमडी, इंटरनेशनल क्लब ऑफ एसाइट्स (आईसीए) के प्रतिनिधि, ने कहा: "एल्ब्यूमिन के साथ संयुक्त टेरिप्लिप्रेसिन कई अन्य देशों में एचआरएस -1 के लिए देखभाल का अनुशंसित मानक है जहां टेरिप्ल्रेसिन को मंजूरी दी गई है। HRS-1 अंतिम है। अंत-चरण यकृत रोग की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक, सलाहकार समिति का अनुमोदन वोट संयुक्त राज्य अमेरिका में रोगियों के लिए एक बहुत बड़ा प्रोत्साहन है, जिन्हें उपचार की तत्काल आवश्यकता है। जीजी उद्धरण;

इस दवा का नया ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) आंशिक रूप से चरण III CONFIRM परीक्षण (NCT02770716) के परिणामों पर आधारित है। यह एचआर -1 रोगियों (एन=300) के लिए अब तक का सबसे बड़ा संभावित अध्ययन है, और यह संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में विपणन के लिए टेर्लिप्रेसिन के निरंतर विकास के 17 वर्षों का परिणाम भी है। अध्ययन के प्रारंभिक परिणामों को 2019 अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर रोगों (एएएसएलडी) की वार्षिक बैठक में घोषित किया गया है। प्लेसबो + एल्ब्यूमिन उपचार समूह के साथ तुलना में, टेरप्लिसरीन उपचार समूह में गुर्दे समारोह की गिरावट काफी उलट थी, छूट स्थायी थी, और प्रारंभिक गुर्दे प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी) की मांग में कमी आई।

CONFIRM परीक्षण ने HRS-1 को परिभाषित करने के लिए सख्त मापदंड लागू किए। परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो + एल्बुमिन उपचार समूह के साथ तुलना में, टेरिप्लिसरीन रोगियों में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक अनुपात + अल्बुमिन उपचार समूह ने पुष्टि की HRS रिवर्सल (VHRSR) प्राथमिक अंत बिंदु (29.1%) 15.8%, पी=0.012)। VHRSR के रूप में परिभाषित किया गया है: 2 लगातार सीरम क्रिएटिनिन [एससीआर] मान R 1.5 मिलीग्राम / डीएल, 14 वें दिन से कम से कम 2 घंटे पहले या निर्वहन से पहले, दूसरे एससीआर mg 1.5 मिलीग्राम / डीएल के बाद, विषय कम से कम 10 दिनों तक जीवित नहीं रहता है गुर्दे के प्रतिस्थापन चिकित्सा [आरआरटी] के मामले में।

इसके अलावा, टेर्लिप्रेसिन ने अध्ययन के चार पूर्व-निर्दिष्ट माध्यमिक समापन बिंदुओं में भी फायदे दिखाए, जिनमें शामिल हैं: (1) एचआरएस उत्क्रमण, जिसे एससीआर mg 1.5 मिलीग्राम / डीएल के रूप में 14 वें दिन से पहले या निर्वहन से पहले (रोगी अनुपात: 36.2% बनाम) दिखाया गया है। 16.8%, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001)। (2) लगातार / अनुरक्षित एचआरएस उत्क्रमण को आरआरटी ​​/ डायलिसिस के बिना 30 दिनों के भीतर एचआरएस उत्क्रमण को बनाए रखने के रूप में परिभाषित किया गया है (रोगी अनुपात: 31.7% बनाम 15.8%, पी जीजी; 0.003)। (3) एचआरएस प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) उपसमूह (रोगियों का अनुपात: 33.3% बनाम 6.3%, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) में उलट। (4) 30 वें दिन से पहले, एचआरएस पुनरावृत्ति के बिना एचआरएस उत्क्रमण की पुष्टि करें (रोगियों का अनुपात: 24.1% बनाम 15.8%, पी=0.092)।

सुरक्षा के संदर्भ में, दो समूहों की प्रतिकूल घटनाएं (एई) समान थीं। 65% (एन=130) टेरलिप्रेसिन उपचार समूह के रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ थीं, और प्लेसबो समूह में 60.6% (n=60)। सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं में श्वसन विफलता (10% बनाम 3%) और पेट में दर्द (5% बनाम 1%) शामिल थे।