प्रत्यारोपण-संबंधी थ्रोम्बोटिक माइक्रोगनोपैथी (एचएससीटी-टीएमए) पर नरसोपलांब का चिकित्सीय प्रभाव यूएस एफडीए की अपेक्षाओं को पार कर गया है!

ओमेरोस कॉर्पोरेशन एक अभिनव बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो बड़े बाजार के लिए छोटे अणु और प्रोटीन उपचारों की खोज, विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है और पूरक-मध्यस्थता संबंधी बीमारियों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोगों और प्रतिरक्षा संबंधी बीमारियों जैसे दुर्लभ संकेतों के लिए है। हाल ही में, कंपनी ने हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी-टीएमए) से जुड़े थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के उपचार में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ड्रग नारसोपलीम के प्रमुख चरण III नैदानिक ​​परीक्षण के नवीनतम परिणामों की घोषणा की। डेटा ने प्रभावकारिता के अंत बिंदु की सीमा को पार कर लिया। वर्तमान में, कोई अनुमोदित एचएससीटी-टीएमए थेरेपी नहीं है।

यह चरण III परीक्षण एक खुला-लेबल, एक-हाथ का अध्ययन, नियंत्रण समूहों, ऐतिहासिक नियंत्रणों या अन्य को छोड़कर है। अध्ययन में कुल 28 उच्च जोखिम वाले एचएससीटी-टीएमए रोगी शामिल थे। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआरआर) था, और सीआरआर प्रभावकारिता सीमा एफडीए के साथ सहमत 15% थी। इस अध्ययन के सभी रोगियों ने उपचार पूरा कर लिया है। इस बार घोषित नवीनतम परिणाम इस प्रकार हैं।

प्राथमिक समापन बिंदु: अध्ययन की आबादी का सीआरआर और 95% विश्वास अंतराल (95% CI) की निचली सीमा प्रभावकारिता सीमा (15%) को पार कर गई है। नरसोपलांब की कम से कम एक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, सीआरआर 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0 0001); जिन रोगियों को प्रोटोकॉल के अनुसार कम से कम 4 हफ़्ते के लिए नरसोपलाम उपचार मिला, उनमें सीआरआर 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt) था; 0। 0001)।

द्वितीयक समापन बिंदु: (1) 1 00-दिवसीय उत्तरजीविता दर (एचएससीटी-टीएमए निदान की तिथि से उत्तरजीविता दर के रूप में परिभाषित) विशेषज्ञ अपेक्षाओं से अधिक ( 20% से कम): { {4}} सभी रोगियों का% का इलाज प्रोटोकॉल के अनुसार, 83% रोगियों ने कम से कम 4 सप्ताह, और 93% रोगियों का इलाज किया, जिन्होंने नारसोप्लिम उपचार का जवाब दिया। मुख्य परीक्षण डेटा से परिचित विशेषज्ञ, 1 परीक्षण की जनसंख्या की 00-दिन की जीवित रहने की दर 20% से कम होने की उम्मीद करते हैं। (2) प्रयोगशाला की प्रारंभिक प्रभावकारिता के अंतिम परिणाम (प्रत्येक प्रयोगशाला के उपचार से पहले आधारभूत से परिवर्तन) सार्थक सुधार दिखाते रहते हैं, और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्लेटलेट काउंट, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज और ग्लोबिन बाइंडिंग शैक्षणिक महत्व प्राप्त करते हैं। 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 सभी उपचारित रोगियों के लिए)।

सुरक्षा: परीक्षण में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त, मतली, उल्टी, हाइपोकैलिमिया, न्यूट्रोपेनिया और बुखार थीं। स्टेम सेल ट्रांसप्लांट के मरीजों में ये आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया हैं। परीक्षण के दौरान छह लोगों की मौत हो गई। ये सेप्सिस, अंतर्निहित रोग प्रगति, और ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग के कारण होते थे, ये सभी इस रोगी समूह में मृत्यु के सामान्य कारण हैं।

अध्ययन का पूरा डेटा इस महीने के अंत में मैड्रिड में यूरोपीय सोसायटी फॉर ब्लड एंड बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन की वार्षिक बैठक में घोषित किया जाएगा। मेमोरियल स्लोन-केटरिंग कैंसर सेंटर में एडल्ट स्टेम सेल ट्रांसप्लांट इंस्टीट्यूट के निदेशक डॉ। मिगुएल एंजेल पेरेल्स ने कहा: 0010010 quot; narsoplimab की प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा 0010010 # {3 }}; कुंजी परीक्षणों को प्रोत्साहित कर रहे हैं। प्रयोगशाला मार्करों और अंग समारोह के लिए परीक्षणों के सख्त प्रतिक्रिया मानदंडों को ध्यान में रखते हुए, पूर्ण छूट दर (सीआरआर) और नरसोपलाम की 100 दिन की जीवित रहने की दर बहुत महत्वपूर्ण हैं। वर्तमान में, अनुमोदित एचएससीटी-टीएमए थेरेपी नहीं है। वर्तमान उपचार आमतौर पर सहायक देखभाल और GvHD दवा की रोकथाम के लिए आवश्यक दवाओं की समाप्ति तक सीमित है। नरसोपलीमब न केवल एचएससीटी-टीएमए उपचार का मूल बन सकता है, बल्कि हमें आवश्यक जीवीएचडी निवारक दवाओं को बनाए रखने की भी अनुमति देता है। 0010010 quot;

एचएससीटी-टीएमए हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एचएससीटी) की एक गंभीर और अक्सर घातक जटिलता है, जो एक प्रणालीगत, बहु-तथ्यात्मक बीमारी है, जिसमें स्टेम सेल प्रत्यारोपण, इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी, संक्रमण 1 से संबंधित दिखावा कार्यक्रम शामिल हैं। अन्य कारकों से प्रेरित ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) और एंडोथेलियल सेल क्षति। एंडोथेलियल चोट पूरक लेक्टिन मार्ग को सक्रिय करता है और एचएससीटी-टीएमए की घटना और विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह स्थिति ऑटोलॉगस और एलोजेनिक प्रत्यारोपण में हो सकती है, लेकिन एलोजेनिक प्रत्यारोपण में अधिक आम है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, लगभग 25, 000 से 30, हर साल 000 allogeneic प्रत्यारोपण किए जाते हैं। एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण वाले वयस्कों और बच्चों में हालिया रिपोर्ट में पाया गया कि एचएससीटी-टीएमए की घटना लगभग 40% है, जिनमें से 80% रोगियों में उच्च जोखिम वाली विशेषताएं हो सकती हैं। एचएससीटी-टीएमए के गंभीर मामलों में, मृत्यु दर 90% से अधिक हो सकती है, और जीवित रोगियों में भी, दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता आम है। वर्तमान में, HSCT-TMA के पास कोई अनुमोदित उपचार या देखभाल के मानक नहीं हैं।

narsoplimab एक पूरी तरह से मानव IgG 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, जो लक्ष्य के रूप में mannose- बाइंडिंग लेक्टिन-संबंधित सेरीन प्रोटीज 2 (MASP-2) को लक्षित करता है, जिसे HSCT-TMA के उपचार के लिए विकसित किया गया है। MASP-2 पूरक प्रणाली के लेक्टिन मार्ग का एक प्रभावी एंजाइम है। लेक्टिन मार्ग मुख्य रूप से ऊतक क्षति या माइक्रोबियल संक्रमण द्वारा सक्रिय होता है। महत्वपूर्ण रूप से, बाजार पर या विकास में अन्य लक्षित दवाओं के पूरक के विपरीत, MASP-2 पर narsoplimab का निरोधात्मक प्रभाव शास्त्रीय पूरक मार्ग के साथ हस्तक्षेप नहीं करता है, जो अधिग्रहित संक्रमण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक प्रमुख घटक है। Narsoplimab की भूमिका पूरक-मध्यस्थता की सूजन को रोकने और अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा पथ के कार्य को प्रभावित किए बिना एंडोथेलियल क्षति है।

वर्तमान में, narsoplimab ने HSCT-TMA के उपचार के लिए प्रमुख चरण III नैदानिक ​​परीक्षण पूरा कर लिया है। पहले, narsoplimab को उच्च-जोखिम वाले एचएससीटी-टीएमए रोगियों के उपचार के लिए सफलता की दवा योग्यता से सम्मानित किया गया है, संयुक्त राज्य अमेरिका में एचएससीटी-टीएमए के उपचार के लिए पूरक-मध्यस्थता थ्रोम्बोटिक माइक्रोगायोपैथी (टीएमए) और अनाथ दवा योग्यता की रोकथाम। और यूरोपीय संघ (HSCT) अनाथ दवा योग्यता में हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के उपचार के लिए दी गई है। वर्तमान में, narsoplimab IgA नेफ्रोपैथी (IgAN) और atypical hemolytic uremic सिंड्रोम (aHUS) के लिए चरण III नैदानिक ​​विकास में भी है। इससे पहले, दवा को संयुक्त राज्य में IgAN के उपचार के लिए अनाथ दवा और ब्रेकथ्रू दवा योग्यता भी दी गई थी, AHUS के उपचार के लिए फास्ट-ट्रैक योग्यता और यूरोपीय संघ में IgAN के उपचार के लिए अनाथ दवा योग्यता।

अक्टूबर 2019 में, कंपनी ने उच्च-जोखिम वाले एचएससीटी-टीएमए रोगियों के लिए नार्सोप्लिमलैब बीएलए की रोलिंग प्रस्तुत की। कंपनी बीएल रोलिंग सबमिशन को आगे बढ़ाना जारी रखेगी, और यूरोपीय संघ में narsoplimab उपचार HSCT-TMA के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) प्रस्तुत करने की योजना बना रही है।