यूएस एफडीए ने एरोहेड की दूसरी पीढ़ी के उपचर्म आरएनएआई थेरेपी एआरओ-एएटी को सफलता चिकित्सा पदनाम दिया!

एरोहेड फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने α-1 एंटीट्रिप्सिन की कमी (एएटीडी) से संबंधित दुर्लभ के उपचार के लिए आरएनएआई दवा एआरओ-एएटी (जिसे टीएके-999 के रूप में भी जाना जाता है) सफलता चिकित्सा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया है। विरासत में मिली जिगर की बीमारी, यह रोग रोगियों के जिगर और फेफड़ों को गंभीर रूप से नुकसान पहुंचा सकता है। इससे पहले, एआरओ-एएटी ने एफडीए द्वारा दी गई अनाथ औषधि पदनाम (ओडीडी) और फास्ट ट्रैक पदनाम (एफटीडी) भी प्राप्त की थी, और यूरोपीय आयोग द्वारा ओडीडी से सम्मानित किया गया था।

ARO-AAT Arrowhead' की दूसरी पीढ़ी की सबक्यूटेनियस RNAi थेरेपी है, जिसे वर्तमान में Takeda Pharmaceutical के साथ संयुक्त रूप से विकसित किया जा रहा है। ARO-AAT को लीवर में उत्परिवर्ती α-1 एंटीट्रिप्सिन (Z-AAT) प्रोटीन के उत्पादन को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो AATD रोगियों में प्रगतिशील यकृत रोग का कारण है। भड़काऊ Z-AAT प्रोटीन के उत्पादन को कम करने से जिगर की बीमारी की प्रगति को रोकने की उम्मीद है, और यकृत पुनर्जनन और मरम्मत को सक्षम कर सकता है।

बीटीडी एफडीए का एक नया दवा समीक्षा चैनल है, जिसका उद्देश्य गंभीर या जीवन-धमकी देने वाली बीमारियों के इलाज के लिए नई दवाओं के विकास और समीक्षा में तेजी लाना है, और प्रारंभिक नैदानिक ​​सबूत हैं कि मौजूदा उपचार दवाओं की तुलना में, नई दवाएं जो कर सकती हैं रोग की स्थिति में काफी सुधार। बीटीडी-प्राप्त दवाएं अनुसंधान और विकास के दौरान वरिष्ठ एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं, और समीक्षा के दौरान रोलिंग समीक्षा और संभावित प्राथमिकता समीक्षा के लिए पात्र हैं ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प प्रदान किए जाते हैं।

एरोहेड के मुख्य चिकित्सा अधिकारी, जेवियर सैन मार्टिन ने कहा: "एएटीडी से संबंधित यकृत रोग वाले मरीजों के पास वर्तमान में यकृत प्रत्यारोपण के अलावा कोई अन्य उपचार विकल्प नहीं है। एआरओ-एएटी अनुसंधान परियोजना में एफडीए की सफलता चिकित्सा पदनाम प्राप्त करना एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। Takeda Collaborators में Arrowhead और हम AATD रोगियों के लिए एक साझा प्रतिबद्धता रखते हैं। हम एआरओ-एएटी के विकास में तेजी लाने के लिए एफडीए के वरिष्ठ अधिकारियों और अनुभवी समीक्षकों से उन्नत मार्गदर्शन सहित बीटीडी द्वारा प्रदान किए गए लाभों का उपयोग करने का इरादा रखते हैं। हम आशा करते हैं कि रोगियों को जल्द से जल्द यह महत्वपूर्ण दवाएं उपलब्ध कराई जाएंगी। [जीजी] उद्धरण;

ARO-AAT चरण 2 SEQUOIA अध्ययन ने हाल ही में सभी 40 रोगियों का नामांकन पूरा किया है। एरोहेड ने हाल ही में 2021 यूरोपियन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ द लीवर (ईएएसएल) इंटरनेशनल लीवर कॉन्फ्रेंस में एआरओ-एएटी2002 चरण 2 ओपन लेबल अध्ययन की घोषणा की। ARO-AAT2002 चरण 2 ओपन लेबल अध्ययन के अंतरिम परिणाम बहुत उत्साहजनक हैं।

इन अंतरिम परिणामों से संकेत मिलता है कि एआरओ-एएटी विषाक्त उत्परिवर्ती जेड-एएटी प्रोटीन के उत्पादन को कम करना जारी रखता है, जिसे एएटीडी रोगियों में प्रगतिशील यकृत रोग के कारण के रूप में पहचाना गया है।

इसके अलावा, 6 महीने और 12 महीनों के दौरान जहरीले उत्परिवर्ती Z-AAT प्रोटीन के उत्पादन में कमी ने AATD के कारण होने वाले लीवर फाइब्रोसिस वाले रोगियों में जिगर की बीमारियों के उपचार से संबंधित कई महत्वपूर्ण संकेत दिए हैं। (विस्तृत परिणामों के लिए, ईएएसएल बैठक रिपोर्ट देखें: ईएएसएल 2021 एआरओ-एएटी2002 प्रस्तुति)

अल्फा -1 एंटीट्रिप्सिन-संबंधित कमी (एएटीडी) बच्चों और वयस्कों में जिगर की बीमारी और वयस्कों में फेफड़ों की बीमारी से जुड़ी एक दुर्लभ अनुवांशिक बीमारी है। यह अनुमान लगाया गया है कि एएटीडी संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रत्येक 3000-5000 लोगों के लिए 1 व्यक्ति और यूरोप में प्रत्येक 2500 लोगों के लिए 1 व्यक्ति को प्रभावित करता है। एएटी प्रोटीन मुख्य रूप से यकृत कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित और स्रावित होता है, और इसका कार्य एंजाइमों को रोकना है जो सामान्य संयोजी ऊतक को तोड़ते हैं। सबसे आम रोग प्रकार, Z उत्परिवर्ती, में एक एकल अमीनो एसिड प्रतिस्थापन होता है जो प्रोटीन को गलत तरीके से मोड़ने का कारण बनता है। उत्परिवर्तित प्रोटीन को प्रभावी रूप से स्रावित नहीं किया जा सकता है और यकृत कोशिकाओं में गोलाकार रूप में एकत्र होता है। यह लगातार जिगर की कोशिका क्षति का कारण बन सकता है, जिससे फाइब्रोसिस, सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का खतरा बढ़ जाता है।

शुद्ध और PiZZ जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कार्यात्मक AAT की गंभीर कमी होती है, जिससे फेफड़ों की बीमारी और लीवर की बीमारी होती है। फेफड़ों की बीमारियों का इलाज अक्सर एएटी गहन उपचार से किया जाता है। हालांकि, गहन उपचार का यकृत रोग पर कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है, और यकृत की अभिव्यक्तियों के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं होता है। लिवर प्रत्यारोपण वर्तमान में एकमात्र प्रभावी उपचार विकल्प है, इसलिए इस क्षेत्र में बहुत सारी अधूरी जरूरतें हैं।