यूएस एफडीए ने रोश/एबवी वेन्क्लेक्स्टा (वेनेटोक्लैक्स) को छठी सफलता चिकित्सा पदनाम दिया!

एबवी और रोश ने हाल ही में घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने वेंक्लेक्स्टा (वेनेटोक्लैक्स) ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम (बीटीडी), जो पहले अप्राप्त मध्य-जोखिम, उच्च-जोखिम, और बहुत उच्च-जोखिम (संशोधित अंतर्राष्ट्रीय रोगसूचक स्कोरिंग सिस्टम [आईपीएसएस-आर] मूल्यांकन के आधार पर) के उपचार के लिए एज़ैसिटिडाइन के साथ संयुक्त है, जिन्हें किया गया है मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) वाले वयस्क रोगियों के लिए इलाज किया जाता है। IPSS-R के अनुसार, मध्यम-जोखिम, उच्च-जोखिम और बहुत उच्च-जोखिम को उच्च-जोखिम के रूप में परिभाषित किया गया है।

उल्लेखनीय है कि यह छठा बीटीडी है जोवेनेटोक्लैक्सअमेरिकी नियामक क्षेत्र में प्राप्त किया है। बीटीडी एफडीए का एक नया दवा समीक्षा चैनल है, जिसका उद्देश्य गंभीर या जीवन-धमकी देने वाली बीमारियों के इलाज के लिए नई दवाओं के विकास और समीक्षा में तेजी लाना है, और प्रारंभिक नैदानिक ​​सबूत हैं कि मौजूदा उपचार दवाओं की तुलना में, नई दवाएं जो कर सकती हैं रोग की स्थिति में काफी सुधार। बीटीडी-प्राप्त दवाएं अनुसंधान और विकास के दौरान वरिष्ठ एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं, और समीक्षा के दौरान रोलिंग समीक्षा और संभावित प्राथमिकता समीक्षा के लिए पात्र हैं ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प प्रदान किए जाते हैं।

एमडीएस दुर्लभ अस्थि मज्जा से संबंधित रक्त कैंसर का एक समूह है जो धीरे-धीरे अस्थि मज्जा [जीजी] # 39; सामान्य रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता को प्रभावित करता है। इससे कमजोरी, बार-बार संक्रमण, एनीमिया, और दुर्बल करने वाली थकान हो सकती है। कुछ मामलों में, एमडीएस तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) में भी विकसित हो सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल लगभग १०,००० लोगों को एमडीएस का निदान किया जाता है, और उनमें से लगभग ३०% एएमएल विकसित करेंगे। हालांकि एमडीएस किसी भी उम्र में हो सकता है, यह 60 साल और उससे अधिक उम्र के लोगों में सबसे आम है।

एमडीएस के कई वर्गीकरण हैं-बहुत कम-जोखिम, कम-जोखिम, मध्यवर्ती-जोखिम, उच्च-जोखिम, और बहुत उच्च-जोखिम (बहुत उच्च-जोखिम), जो अस्थि मज्जा संरचना, रक्त कोशिका गणना और गुणसूत्र परिवर्तनों के आधार पर निर्धारित किए जाते हैं। . संशोधित इंटरनेशनल प्रोग्नॉस्टिक स्कोरिंग सिस्टम (ipsS-R) के अनुसार, उच्च-जोखिम वाली बीमारियों को मध्यवर्ती-जोखिम, उच्च-जोखिम और बहुत उच्च-जोखिम के रूप में परिभाषित किया गया है। यह एक जोखिम मूल्यांकन पैमाना है जो रोगी के रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने के लिए 5 रोगसूचक संकेतकों का उपयोग करता है। लगभग आधे (45%) रोगियों में उच्च जोखिम वाले एमडीएस होते हैं, एक खराब रोग का निदान और कम जीवित रहने का समय, लगभग 18 महीने के औसत जीवित रहने के समय के साथ।

वेनेटोक्लैक्स बीटीडी का एफडीए अनुदान चरण १बी एम१५-५३१ अध्ययन के अंतरिम आंकड़ों पर आधारित है। अध्ययन उच्च जोखिम वाले एमडीएस वाले रोगियों के उपचार में वेनेटोक्लैक्स और एजेसिटिडाइन के संयोजन की जांच कर रहा है, जिनका पहले इलाज नहीं हुआ है। चरण Ib M15-531 अध्ययन के अलावा, वेनेटोक्लैक्स+एजेसिटिडाइन संयोजन का मूल्यांकन चरण 1b M15-522 अध्ययन में भी किया जा रहा है, ताकि रोगियों के उपचार के लिए पुनरावर्ती या दुर्दम्य MDS, और उपचार के उच्च जोखिम यादृच्छिक चरण 3 वेरोना अध्ययन एमडीएस रोगियों में नए निदान का मूल्यांकन किया जाता है।

वेनेटोक्लैक्स रासायनिक संरचना

वेनेटोक्लैक्सएबवी और रोश द्वारा विकसित एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा कारक -2 (बीसीएल -2) अवरोधक है, और दोनों पक्ष संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार (व्यापार नाम) के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार हैं: Venclyxta), और AbbVie संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: Venclyxto)। बीसीएल -2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइटों सहित) के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में अतिरंजित होता है, जो दवा प्रतिरोध के गठन से संबंधित है। वेनेटोक्लैक्स का उद्देश्य बीसीएल -2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना, सेल संचार प्रणाली को बहाल करना और ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए कैंसर कोशिकाओं को खुद को नष्ट करने की अनुमति देना है।

वेनेटोक्लैक्सक्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL), स्मॉल सेल लिंफोमा (SLL), और एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया (AML) के इलाज के लिए दुनिया भर के 80 से अधिक देशों में अनुमोदित किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेनेटोक्लैक्स को पहले एफडीए द्वारा 5 ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम (बीटीडी) दिया गया है, एक सीएलएल के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए, दो अपवर्तित या दुर्दम्य सीएलएल के लिए, और दो तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए। )

चीन में,वेनेटोक्लैक्सदिसंबर 2020 में नए निदान किए गए वयस्क तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) रोगियों के इलाज के लिए एज़ैसिटिडाइन के संयोजन में उपयोग करने के लिए अनुमोदित किया गया था, जो कॉमरेडिडिटी के कारण मजबूत प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं या 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के हैं। venetoclax चीन' का पहला स्वीकृत बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (BCL-2) अवरोधक है, जो चीन को चिह्नित करता है' का AML क्षेत्र लक्षित चिकित्सा के युग में प्रवेश कर गया है।