यूएस एफडीए ने 60% से मृत्यु के जोखिम को कम करने के लिए पहले फ़ॉनेसिलट्रांसफेरेज़ अवरोधक ज़ोकिनीवी को मंजूरी दे दी!

एइगर एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो गंभीर दुर्लभ और अति दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए लक्षित चिकित्सा के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने प्रोजेरिया (प्रोजेरिया, जिसे हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एचजीपीएस) और प्रोजेरिया जैसे परमाणु फाइबर लामिनोपैथी (प्रोजेरॉइड) के इलाज के लिए ज़ोकिनी (लोनफर्निब) की भी मंजूरी दी है। लामिनोपथियों, पीएल)।

यह उल्लेखनीय है कि ज़ोकिनी विश्व जीजी का पहला ड्रग है जो प्रोगेरिया और प्रोजेरिया जैसे लामिनोपैथी (पीएल) के उपचार के लिए अनुमोदित है। अनुमोदन के रूप में एक ही समय में, एफडीए ने एगर को दुर्लभ पीडियाट्रिक रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) जारी किया, ताकि कंपनी को प्रोजेरिया के क्षेत्र में उत्कृष्ट योगदान के लिए पुरस्कृत किया जा सके। इस PRV को बेचने की योजना Eiger ने बनाई है। प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (PRF) के सहयोग और आपूर्ति समझौते के अनुसार, आय PRF के साथ समान रूप से साझा की जाएगी।

ज़ोकिनीवी को एक प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से मंजूरी दी गई थी, और वर्तमान में यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी (ईएमए) द्वारा दवा का त्वरित मूल्यांकन किया जा रहा है। इससे पहले, यूएस एफडीए और ईयू ईएमए द्वारा प्रोजेरिया और प्रोजेरिया जैसी लामिनोपैथी के उपचार के लिए ज़ोकिनी को अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) प्रदान किया गया है, और ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) और दुर्लभ बाल रोग पदनाम (आरपीडीडी) द्वारा सम्मानित किया गया है। एफडीए।

प्रोजेरिया और प्रोजेरिया जैसी लैमिनोपैथी (पीएल) एक अद्वितीय, अति दुर्लभ, वंशानुगत समय से पहले बूढ़ा रोग है जो बच्चों के समय से पहले बूढ़ा होने और युवा रोगियों की मृत्यु में तेजी ला सकता है। उपचार के बिना, प्रोजेरिया वाले बच्चे हृदय रोग से मर जाएंगे, औसतन 14.5 वर्ष की आयु। संयुक्त राज्य में, बच्चों और युवा वयस्कों में प्रोजेरिया और पीएल के लगभग 20 मामले हैं।

ज़ोकिनी एक अग्रणी मौखिक फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़रेज़ इनहिबिटर (FTI) है जो प्रोजेरिया के फ़ेनेसिलेशन को रोकता है। दवा एक रोग-संशोधित थेरेपी है जिसमें प्रोजेरिया के साथ बच्चों और युवा वयस्कों में महत्वपूर्ण जीवित रहने के लाभ हैं। प्रोजेरिया के रोगियों में, ज़ोकिनीवी ने मृत्यु दर को 60% (पी=0.0064) से कम कर दिया और औसत जीवित रहने का समय 2.5 साल बढ़ा दिया। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं (उल्टी, दस्त, मतली) हैं, जिनमें से अधिकांश हल्के या मध्यम (ग्रेड 1 या 2) हैं। प्रोजेरिया के कई रोगियों ने 10 से अधिक वर्षों के लिए ज़ोकिनीवी उपचार प्राप्त किया है।

Eiger के अध्यक्ष और सीईओ डेविड कोरी ने कहा:" Zokinvy का FDA अनुमोदन, Eiger और PRF के बीच एक ज़बरदस्त सहयोग का परिणाम है, इस विनाशकारी बीमारी से पीड़ित बच्चों, युवाओं और परिवारों को पहली विनियामक-अनुमोदित चिकित्सा प्रदान करना । हमें बहुत गर्व है कि पहली बार एगर द्वारा अनुमोदित दवा ने सबसे दुर्लभ और अंततः घातक बाल रोग से पीड़ित रोगियों के लिए जीवित रहने के लाभ लाए हैं। हम सभी बच्चों, युवाओं, और बच्चों के लिए बहुत आभारी हैं जिन्होंने ज़ोकिनी नैदानिक ​​परीक्षण में भाग लेकर यह संभव किया है। उसका परिवार। जीजी उद्धरण;

प्रोजेरिया (एचजीपीएस) एक दुर्लभ और घातक आनुवांशिक बीमारी है जो बच्चों में बढ़ती उम्र को तेज करती है। यह बीमारी LMNA जीन एन्कोडिंग लेमन ए (लैमिनेशन ए) में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो असामान्य रूप से फैनेसिलेटेड, विषाक्त प्रोजेरिन का उत्पादन करती है। Lamin A परमाणु संरचना का एक हिस्सा है जो मचान और परमाणु संरचना और कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चे उसी बीमारी से मरते हैं जो सामान्य रूप से उम्र बढ़ने वाले वयस्कों-धमनीकाठिन्य के लाखों लोगों को प्रभावित करता है, लेकिन बच्चों की मृत्यु की औसत आयु 14.5 वर्ष है। प्रोजेरिया रोग की अभिव्यक्तियों में गंभीर हाइपोप्लासिया, स्क्लेरोडर्मा जैसी त्वचा, प्रणालीगत लिपोडिस्ट्रोफी, बालों के झड़ने, संयुक्त संकुचन, कंकाल डिसप्लेसिया, त्वरित प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय की कार्यक्षमता में कमी और स्ट्रोक शामिल हैं। अनुमान है कि दुनिया भर में प्रोजेरिया से ग्रसित लगभग 400 बच्चे हैं।

प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथियों को लैमिनेट A और / या Zmpste24 जीन में उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला से विरासत में मिला है जो उम्र बढ़ने में तेजी लाते हैं। ये उत्परिवर्तन फ़ार्नेसिलेशन का उत्पादन करते हैं जो प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथियों से भिन्न होता है। प्रोटीन। हालांकि यह प्रोजेरिया का उत्पादन नहीं करता है, ये जीन म्यूटेशन रोग अभिव्यक्तियों का कारण बन सकते हैं जो ओवरलैप करते हैं लेकिन प्रोजेरिया से भिन्न होते हैं। सामान्य तौर पर, प्रोजेरिया जैसी लामिना की घटना वैश्विक स्तर पर प्रोजेरिया से अधिक हो सकती है।

लोनफार्निब को मर्क से एइगर द्वारा लाइसेंस प्राप्त है। दवा विशिष्ट विशेषताओं के साथ और विकास के देर के चरण में फ़ार्नेसिल्ट्रांसफेरेज़ का एक मौखिक रूप से सक्रिय अवरोधक है। Farnesyltransferase को isoamyltransferase कहा जाता है। डियोलेफिनेशन की प्रक्रिया प्रोटीन के संशोधन में शामिल है। प्रोजेरिया एक फैन्नेसाइलेटेड असामान्य प्रोटीन है, जो माना जाता है कि यह क्लीव होने में असमर्थ है, जिसके परिणामस्वरूप परमाणु झिल्ली को कसकर बांध दिया जाता है, जिससे परमाणु झिल्ली आकृति विज्ञान और बाद में कोशिका क्षति में परिवर्तन होता है। लोनाफर्निब प्रोजेरिया प्रोटीन के फोर्सनेशन को अवरुद्ध कर सकता है और प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों में मृत्यु के जोखिम को काफी कम करने में सिद्ध हुआ है।

लोनफर्निब की आणविक संरचना

प्रोजेरिया और प्रोजेरिया जैसे लैमिनोपैथी के इलाज के अलावा, एगर हेपेटाइटिस डी वायरस (एचडीवी) संक्रमण के इलाज के लिए लोनफर्निब भी विकसित कर रहा है। दिसंबर 2018 के अंत में, एफडीए और ईएमए ने क्रमशः लोनफर्निब को हेपेटाइटिस डी वायरस के संक्रमण (एचडब्ल्यू) के उपचार के लिए प्राथमिक दवा पदनाम (बीटीडी) और प्राथमिकता दवा पदनाम (PRIME) प्रदान किया। लोनाफरनिब वायरस विधानसभा चरण के दौरान वायरस के जीवन चक्र को अवरुद्ध करते हुए यकृत कोशिकाओं में HDV प्रतिकृति के पूर्वाभास को रोक सकता है।

कई चरण II नैदानिक ​​अध्ययनों के डेटा ने HDV संक्रमित रोगियों के उपचार में लोनफर्निब-आधारित आहार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि की है। आंकड़ों से पता चलता है कि HDV-संक्रमित रोगियों में, जिन्होंने पहले उपचार (प्रारंभिक उपचार) प्राप्त नहीं किया है, लोनफर्निब-आधारित आहार ने HDV RNA के स्तर में कमी के संयुक्त प्राथमिक समापन बिंदु को प्राप्त किया है ≥2 log10 और एलनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (ALT) का सामान्यीकरण यकृत की स्थिति में सुधार और वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया को दर्शाता है। वर्तमान में, दवा एक निर्णायक में है HDV चरण III नैदानिक ​​अध्ययन।

हेपेटाइटिस डी HDV संक्रमण के कारण होता है और मानव वायरल हेपेटाइटिस का सबसे गंभीर प्रकार है। हेपेटाइटिस डी केवल हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) को ले जाने वाले व्यक्तियों में एक सह-संक्रमण के रूप में होता है, जिससे यकृत रोग हेपेटाइटिस बी से अधिक गंभीर होते हैं, और यकृत फाइब्रोसिस, यकृत कैंसर और यकृत विफलता को तेज कर सकते हैं। हेपेटाइटिस डी एक ऐसी बीमारी है जो वैश्विक मानव स्वास्थ्य को गंभीर रूप से प्रभावित करती है। यह बीमारी दुनिया भर में लगभग 15-20 मिलियन लोगों को प्रभावित कर सकती है। हेपेटाइटिस डी की व्यापकता दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न है। रिपोर्टों के अनुसार, दुनिया भर में लगभग 4.3% -5.7% क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस के वाहक का एचवीजी संक्रमण है। बाहरी मंगोलिया, चीन, रूस, मध्य एशिया, पाकिस्तान, तुर्की, अफ्रीका, मध्य पूर्व और दक्षिण अमेरिका के कुछ हिस्सों सहित कुछ क्षेत्रों में, पुराने एचबीवी संक्रमणों के बीच HDV का प्रसार भी अधिक है। रिपोर्टों के अनुसार, मंगोलिया और पाकिस्तान एचबीवी संक्रमित व्यक्तियों में HDV का प्रसार 60% तक है