मर्क / ईसाई कीट्रूडा + लेनविमा चरण 3 पुष्टिकर अध्ययन एक बड़ी सफलता थी!

मर्क जीजी amp; सह और उसके साथी Eisai (Eisai) ने हाल ही में एंटी-पीडी -1 थेरेपी कीट्रोट्यूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब) और मौखिक मल्टी-रिसेप्टर टायरोसिन किनसे अवरोधक लेनविमा (lenvatinib) उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों के उपचार में महत्वपूर्ण चरण 3 KEYNOTE-775 / अध्ययन 309 परीक्षण (NCT03517449) ने सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए। डेटा बताते हैं कि, कीमोथेरेपी के साथ तुलना में, कीट्रूट्यूडा + के संयोजन ने लेनविमा को समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) से लंबे समय तक जोड़ा, और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में काफी सुधार हुआ।

वर्तमान में, मर्क और ईसाई LEAP नैदानिक ​​परियोजना को पारित कर रहे हैं और 13 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में 20 नैदानिक ​​परीक्षणों का संचालन कर रहे हैं, जिसमें उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों के प्रथम-पंक्ति मूल्यांकन के लिए चरण 3 परीक्षण LEAP-001 शामिल है। इस परियोजना के डेटा से पता चलता है कि कीट्रूडा + के संयोजन ने कई प्रकार के ट्यूमर में मजबूत प्रभावकारिता दिखाई है!

KEYNOTE-775 / अध्ययन 309 एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण 3 परीक्षण है, जो उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों में किया जाता है, जिन्हें कम से कम एक प्लैटिनम युक्त आहार मिला है, और कीट्रेट्यूडा और लेनविमा की प्रभावकारिता और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया है। संयोजन चिकित्सा सुरक्षा। अध्ययन ने 827 रोगियों को नामांकित किया, जिनमें से 697 रोगियों में उच्च गैर-एमएसआई-एच (गैर-एमएसआई-एच) या सामान्य बेमेल मरम्मत (पीएमएमआर) के साथ ट्यूमर था, और 130 रोगियों में उच्च माइक्रोसैटेलाइटिक विकलांगता (एमएसआई-एच) या बेमेल के साथ ट्यूमर था मरम्मत दोष (dMMR)। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से 1: 1 अनुपात में सौंपा गया था और प्राप्त किया गया था: (1) कीट्रूडा (हर 3 सप्ताह में एक बार 200 मिलीग्राम, 35 चक्रों (लगभग 2 वर्ष) के लिए अंतःशिरा [IV]), लेनिनिमा प्राप्त करते समय (एक बार) दिन) 20mg, मौखिक रूप से); (2) कीमोथेरेपी (डॉक्टर का विकल्प [टीपीसी]: डॉक्सोरूबिसिन [60mg / m2 IV] प्रत्येक 3 सप्ताह में एक बार 500mg / m2 की अधिकतम संचयी खुराक के साथ; या पैक्लिटैक्सेल [80mg / m2 IV] 28 दिनों के लिए / चक्र [करोल उपचार एक बार; 3 सप्ताह के लिए सप्ताह, एक सप्ताह के लिए रोक]]।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के माध्यमिक प्रभावोत्पादक बिंदु के दोहरे प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया। ये सकारात्मक परिणाम सामान्य बेमेल मरम्मत (pMMR) उपसमूह और इरादा-टू-ट्रीट (ITT) अध्ययन आबादी में देखे गए। आईटीटी की आबादी में पीएमएमआर, एमएसआई-एच / डीएमएमआर उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर रोगी शामिल हैं।

स्वतंत्र डाटा निगरानी समिति द्वारा किए गए विश्लेषण के अनुसार: कीमोथेरेपी समूह (TPC: doxorubicin या paclitaxel) की तुलना में, कीट्रूडा + लेन्विमा उपचार समूह ने ओएस, पीएफएस, और ओआरआर में महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया था। इस अध्ययन में कीट्रूडा + लेनविमा संयोजन की सुरक्षा पहले की गई अध्ययनों के अनुरूप है। मर्क और ईसाईई दुनिया भर की नियामक एजेंसियों के साथ इन आंकड़ों पर चर्चा करेंगे, और इन आंकड़ों के आधार पर एक सूची आवेदन प्रस्तुत करने की योजना बना रहे हैं, और आगामी चिकित्सा सम्मेलन में इन परिणामों की घोषणा करने की योजना बना रहे हैं।

मर्क अनुसंधान प्रयोगशालाओं में ऑन्कोलॉजी क्लिनिकल रिसर्च के उपाध्यक्ष डॉ। ग्रेगोरी लुबिनकी ने कहा: "उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले मरीजों में प्रारंभिक प्रणालीगत उपचार के बाद उच्च मृत्यु दर और सीमित उपचार विकल्पों का सामना करना पड़ता है। यह एक संयोजन उपचार योजना है जिसमें उन्नत गर्भाशय के लिए इम्यूनोथेरेपी शामिल है। एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए एक चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण का पहला परिणाम: कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त, रेजिमेन ने ओएस, पीएफएस और ओआरआर में काफी सुधार किया है। मर्क और ईसाई कीरट्यूडा और लेनविमा के संयोजन का अध्ययन जारी रखने और नए तरीकों की खोज के लिए प्रतिबद्ध हैं। एंडोमेट्रियल कैंसर जैसी विनाशकारी बीमारियों में असमान चिकित्सा आवश्यकताओं को हल करने के लिए। जीजी उद्धरण;

डॉ। तकाशी ओवा, मुख्य औषधि विकास अधिकारी और मुख्य डिस्कवरी अधिकारी, ईसाई ऑन्कोलॉजी बिजनेस ग्रुप, ने कहा: जीजी उद्धरण; हमें KEYNOTE-775 / अध्ययन 309 परीक्षण में देखे गए डेटा द्वारा प्रोत्साहित किया गया है। ये डेटा उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों की क्षमता का प्रतिनिधित्व करते हैं। यह एक महत्वपूर्ण कदम है और KEYNOTE-146/111 111 परीक्षण में उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर कोहोर्ट अध्ययन के परिणामों का समर्थन करता है। जैसा कि LEAP परियोजना में अधिक नैदानिक ​​डेटा का खुलासा किया गया है, हम मर्क के साथ हमारे सहयोग के प्रक्षेपवक्र का एक अच्छा उदाहरण प्रदान करते हैं। हम एक साथ रोगियों को प्रदान किए गए लाभों से उत्साहित होने की उम्मीद करते हैं। सबसे महत्वपूर्ण बात, हम उन रोगियों और चिकित्सा कर्मचारियों को धन्यवाद देते हैं जिन्होंने अपने विश्वास के लिए इस परीक्षण में भाग लिया। जीजी उद्धरण;

KEYNOTE-775 / अध्ययन 309 परीक्षण द्वितीय चरण KEYNOTE-146 / अध्ययन 111 परीक्षण (NCT02501096) का एक पुष्टिकरण परीक्षण है। बाद के चरण II परीक्षण के आंकड़ों के आधार पर, यूएस एफडीए ने कीट्रोट्यूडा + के अनुमोदन को तेज कर दिया है, जो पिछले प्रणालीगत उपचार के बाद रोग प्रगति के उपचार के लिए सितंबर 2019 के मध्य में लेन्विमा संयोजन उपचार कार्यक्रम है, जो कट्टरपंथी के लिए उपयुक्त नहीं है। सर्जरी या रेडियोथेरेपी, गैर- MSI-H) या उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले dMMR रोगी। यह त्वरित अनुमोदन ट्यूमर प्रतिक्रिया दर और प्रतिक्रिया स्थायित्व डेटा पर आधारित है, और ओर्बिस कार्यक्रम के तहत पहली अनुमोदन है। ऑर्बिस कार्यक्रम एफडीए ऑन्कोलॉजी सेंटर ऑफ एक्सीलेंस की एक पहल है, जो एफडीए और इसके अंतरराष्ट्रीय सहयोग नियामक एजेंसियों के लिए ऑन्कोलॉजी उत्पादों के संयुक्त प्रस्तुतिकरण और अनुमोदन के लिए एक रूपरेखा प्रदान करता है। ऑर्बिस योजना के अनुसार, स्वास्थ्य कनाडा और ऑस्ट्रेलिया के चिकित्सीय सामान प्रशासन (टीजीए) ने क्रमशः इस संकेत के लिए सशर्त और अनंतिम मंजूरी दी है।

गौरतलब है कि एंडोमेट्रियल कैंसर कीट्रूडा और लेनविमा के संयोजन के लिए पहली अमेरिकी नियामक मंजूरी भी है। इससे पहले, एफडीए ने तीन सफल दवा योग्यता (बीटीडी) के संयोजन की अनुमति दी है: (1) उन्नत और / या मेटास्टैटिक माइक्रोसैटेलाइट स्थिरता (एमएसएस) / बेमेल मरम्मत सामान्य (pMMR) एंडोमेट्रियोसिस कैंसर (ईसी) का उपचार; (2) उन्नत और / या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) का उपचार; (3) उन्नत अनपेक्टेबल हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की पहली पंक्ति का उपचार जो स्थानीयकृत उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है।

कीट्रूडा + लेनविमा संयोजन चिकित्सा मर्क और ईसाइ ऑन्कोलॉजी के बीच रणनीतिक सहयोग का हिस्सा है। मार्च 2018 में, दोनों पक्षों ने लेनविमा की एक भी दवा विकसित करने के लिए 5.8 बिलियन अमेरिकी डॉलर का सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर किया और कई प्रकार के ट्यूमर के उपचार के लिए कीट्रूडा के साथ संयोजन किया।

लेनविमा उपन्यास बाइंडिंग मोड के साथ एक मौखिक मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज (RTK) अवरोधक है। ट्यूमर एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर प्रगति और ट्यूमर प्रतिरक्षा संशोधन से संबंधित अन्य प्रो-एंजियोजेनिक और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करने के अलावा, आरटीके (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) के अलावा पीडीजीएफआरके, केआईटी और आरईटी) के अलावा, यह चुनिंदा रूप से भी हो सकता है। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) रिसेप्टर्स (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (FGF) रिसेप्टर्स (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) कीनेज गतिविधि को रोकें।

कीट्रूडा एक एंटी-पीडी -1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी है जो मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता में सुधार करके ट्यूमर कोशिकाओं का पता लगाने और लड़ने में मदद करता है। कीट्रूडा एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पीडी -1 और उसके लिगेंड पीडी-एल 1 और पीडी-एल 2 के बीच की बातचीत को अवरुद्ध करता है, जिससे टी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होता है जो ट्यूमर कोशिकाओं और स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है।

वर्तमान में, मर्क और ईसाइ 13 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर (एंडोमेट्रियल कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा, मेलेनोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा) में LEAP (LEnvatinib और Pembrolizumab) नैदानिक ​​विकास परियोजनाओं का संचालन कर रहे हैं। , यूरोटेलियल कार्सिनोमा, कोलेजनियोकार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, ग्लियोब्लास्टोमा, डिम्बग्रंथि के कैंसर और ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर) Keytruda + लेनिनिमा संयोजन का 20 नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन जारी है।

इस साल सितंबर में घोषित एलईएपी परियोजना के दो परीक्षणों के आंकड़ों से पता चला कि कीट्रूडा + के संयोजन ने 7 प्रकार के ट्यूमर में प्रभावकारिता दिखाई।