अमेरिकी एफडीए ने बेजीन ब्रुकिंसा (zanubrutinib) नए संकेत को मंजूरी दी: वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलेनेमिया का उपचार!--1/2

BeiGene हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) अपने BTK अवरोधक ब्रुकिंसा को मंजूरी दे दी है (ज़नुब्रुटिनिब) वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलेनेमिया (डब्ल्यूएम) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए। यह संयुक्त राज्य अमेरिका में ब्रुकिंसा की दूसरी संकेत मंजूरी और WM के लिए तीसरा वैश्विक अनुमोदन का प्रतीक है ।

दवा के संदर्भ में, ब्रुकिंसा की अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 160 मिलीग्राम या दिन में एक बार 320 मिलीग्राम है, जिसे खाली पेट या भोजन के बाद लिया जा सकता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अनुसार ब्रुकिंसा की खुराक को समायोजित किया जा सकता है। यदि रोगी को गंभीर यकृत क्षति होती है और वह विशिष्ट बातचीत के साथ दवाएं ले रहा है, तो खुराक को कम किया जा सकता है।

यह अनुमोदन मुख्य रूप से बहु-केंद्र, ओपन-लेबल चरण 3 ASPEN परीक्षण (एनसीटी03053440) के प्रभावकारिता परिणामों पर आधारित है। परीक्षण WM रोगियों में किया गया था और विपणन BTK अवरोधक Imbruvica के साथ ब्रुकिंसा की तुलना में (ibrutinib). पलटन 1 MYD88 उत्परिवर्तन (MYD88MUT) के साथ २०१ रोगियों को नामांकित किया । स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) द्वारा मूल्यांकन की गई समग्र इरादा-टू-ट्रीट (आईटीटी) जनसंख्या में परीक्षण का प्राथमिक प्रभावकारिता अंतिम बिंदु बहुत अच्छी आंशिक प्रतिक्रिया दर (वीजीपीआर) है।

परिणामों से पता चला है कि: वाल्डनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलेनेमिया (IWWM-6) छूट मानक (Treon २०१५) पर संशोधित 6 अंतरराष्ट्रीय कार्य समूह के अनुसार, VGPR ब्रुकिंसा उपचार समूह में 28% था, और Imbruvica उपचार समूह में 19% । आईडब्ल्यूएम-6 छूट मानदंड (ओवेन एट अल 2013) के अनुसार, वीपीपीआर ब्रुकिंसा ट्रीटमेंट ग्रुप में 16% और इम्ब्रूविका ट्रीटमेंट ग्रुप में 7% था।

एफडीए-अनुमोदित ब्रुकिंसा लेबल में, मुख्य प्रभावकारिता परिणाम को परिभाषित किया गया है: आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर) या आईआरसी द्वारा मूल्यांकन बेहतर प्रतिक्रिया दर। आईडब्ल्यूडब्ल्यूएम-6 छूट मानदंडों के किसी भी संस्करण के आधार पर, ब्रुकिंसा उपचार समूह में छूट दर 78% (95% सीआई: 68, 85) थी, और इम्ब्रूविसा समूह 78% (95% सीआई: 68, 86) था; उस समय 12 महीनों में, इवेंट-फ्री निरंतर छूट दर ब्रुकिंसा समूह में 94% (95% सीआई: 86, 98) और इम्ब्रूविसा समूह में 88% (95% सीआई: 77, 94) थी।

इस परीक्षण में, 779 रोगियों की एक पूल्ड सुरक्षा आबादी के आधार पर, ब्रुकिंसा समूह (≥20% रोगियों) में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं; न्यूट्रोपेनिया, ऊपरी श्वसन तंत्र संक्रमण, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, दाने, रक्तस्राव, और मस्कुलोस्केलेटल दर्द, कम हीमोग्लोबिन, चोट, दस्त, निमोनिया, खांसी।

WM एक दुर्लभ अकर्मण्य लिंफोमा है जो गैर-हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल) रोगियों के 2% से कम के लिए खातों । रोग आमतौर पर बुजुर्ग रोगियों में होता है और मुख्य रूप से अस्थि मज्जा में पाया जाता है, लेकिन इसमें लिम्फ नोड्स और तिल्ली भी शामिल हो सकती है।

ब्रुकिंसा (ज़नुब्रुटिनिब) बेइजीन वैज्ञानिकों द्वारा स्वतंत्र रूप से विकसित ब्रूटन के टायरोसिन किनेज (बीटीके) का एक छोटा सा अणु अवरोधक है। यह वर्तमान में एक ही एजेंट के रूप में दुनिया भर में व्यापक नैदानिक परीक्षणों के दौर से गुजर रहा है और अन्य उपचारों के साथ संयोजन में दवाओं का उपयोग विभिन्न प्रकार के बी-सेल घातक के इलाज के लिए किया जाता है। चूंकि मानव शरीर में नए बीटीके को लगातार संश्लेषित किया जाएगा, इसलिए ब्रुकिंसा का डिजाइन जैव उपलब्धता, आधे जीवन और चयनशीलता को अनुकूलित करके बीटीके प्रोटीन के पूर्ण और निरंतर अवरोध को प्राप्त करता है। अन्य अनुमोदित बीटीके अवरोधकों से अपने विभेदित फार्माकोकिनेटिक्स के साथ, ब्रुकिंसा कई रोग से संबंधित ऊतकों में घातक बी कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है।

नवंबर 2019 में, ब्रुकिंसा (ज़नुब्रुटिनिब) मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए यूएस एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त करने वाले पहले व्यक्ति थे जिन्हें अतीत में कम से कम एक उपचार प्राप्त हुआ है। यह अनुमोदन चीन के मूल कैंसर विरोधी दवा के लिए विदेशों में जाने के लिए एक "शूंय सफलता" के निशान । 2 साल से भी कम समय में, ब्रुकिंसा ने दुनिया भर में 11 नियामक मंजूरी प्राप्त की है। अब तक, कई संकेतों के लिए 30 से अधिक विपणन आवेदन प्रस्तुत किए गए हैं, जिनमें संयुक्त राज्य अमेरिका, चीन, यूरोपीय संघ और 20 से अधिक अन्य देशों या क्षेत्रों को शामिल किया गया है ।

चीन में, ब्रुकिंसा (ज़नुब्रुटिनिब) 3 मंजूरी मिली है: (1) जून २०२० में, यह एमसीएल के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए शर्तों के साथ मंजूरी दे दी थी जो अतीत में कम से एक उपचार प्राप्त किया था; (2) जून 2020 में इसे मंजूरी दी गई। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) /छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (एलएल) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए सशर्त अनुमोदन, जिन्हें अतीत में कम से एक उपचार प्राप्त हुआ है; (3) जून २०२१, WM के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए सशर्त अनुमोदन जो अतीत में कम से एक उपचार प्राप्त किया है ।