यूएस एफडीए Brexafemme को मंजूरी देता है: वल्वोविनल कैंडिडेसिस (वीवीसी) का उपचार, दवा का केवल एक दिन!

Scynexis एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है जो रिफ्रैक्टरी और दवा प्रतिरोधी संक्रमणों को दूर करने और रोकने के लिए अभिनव उपचारों को विकसित करने पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एक नए व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल दवा Brexafemme को मंजूरी दे दी है (ibrexafungerp, 150mg, गोलियाँ), जो एक मौखिक दवा है जिसे योनि कैंडिडेसिस (वीवीसी, जिसे "योनि खमीर संक्रमण" के रूप में भी जाना जाता है) के साथ योनी महिला रोगियों के इलाज के लिए केवल एक दिन के लिए लिया जाना चाहिए।

Brexafemme पिछले 20 वर्षों में अनुमोदित एंटीफंगल दवाओं के एक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है और दुनिया का पहला व्यापक स्पेक्ट्रम ट्राइटरपेन एंटीफंगल एजेंट है । 11 फरवरी, २०२१ को हैनसेन फार्मा और सिनेक्सिस ने ग्रेटर चीन में ibrexafungerp के लिए एक विशेष लाइसेंस समझौते पर हस्ताक्षर किए । समझौते के मुताबिक, ग्रेटर चीन में ibrexafungerp के विकास, नियामक अनुमोदन और व्यावसायीकरण के लिए हैनसेन फार्मास्यूटिकल्स जिम्मेदार होगा । Scynexis १०,०,० अमेरिकी डॉलर का एक अग्रिम भुगतान प्राप्त होगा, और विकास और व्यावसायीकरण मील का पत्थर भुगतान, साथ ही उत्पाद बिक्री आयोगों प्राप्त होगा ।

वीवीसी एक ऐसी बीमारी है जो अपने जीवनकाल में तीन-चौथाई महिलाओं को प्रभावित कर सकती है, लेकिन उपचार के विकल्प सीमित हैं, केवल एक प्रकार के उत्पाद (एजोल) और एक मौखिक उत्पाद (फ्लूकोनाजोल) के साथ, और 20 से अधिक वर्षों के उत्पाद के लिए किसी नए को मंजूरी नहीं दी गई है।

Brexafemme वीवीसी के उपचार के लिए पहली और एकमात्र मौखिक गैर-अजोल दवा है। यह केवल एक दिन लेता है और रोग गंभीरता की एक विस्तृत श्रृंखला के योनि खमीर संक्रमण को हल कर सकते हैं। Brexafemme वीवीसी के उपचार में एक आदर्श दवा विकल्प होगा, विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जो वर्तमान में मौजूदा उपचारों से असंतुष्ट हैं। लुप्त हो रही परियोजना के दो चरण 3 नैदानिक अध्ययनों से परिणाम बताते हैं कि Brexafemme प्रभावी, सुरक्षित और अच्छी तरह से एक दिन के लिए वीवीसी के उपचार में सहन किया जाता है।

दवा के संदर्भ में, मेनार्च के बाद वयस्कों और महिला किशोरों के लिए अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम (150 मिलीग्राम की 2 गोलियां) होती है, दिन में दो बार, कुल 1 दिन के लिए लगभग 12 घंटे के अंतराल के साथ, और कुल चिकित्सीय खुराक 600 मिलीग्राम (150 मिलीग्राम की 4 गोलियां) होती है। ब्रेक्साफेम के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। उपचार शुरू करने से पहले, प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं के लिए, गर्भावस्था की स्थिति को सत्यापित करने की आवश्यकता है। Brexafemme गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए प्रतिबंधित है, और यह उन महिलाओं में उपयोग के लिए भी प्रतिबंधित है जिन्हें ibrexafungerp से एलर्जी है।

ibrexafungerpरासायनिक संरचना

वल्वोविनल कैंडिडेसिस (वीवीसी), जिसे आमतौर पर कैंडिडा के कारण योनि खमीर संक्रमण के रूप में जाना जाता है, वैजिनाइटिस का दूसरा सबसे आम कारण है। हालांकि ये संक्रमण आमतौर पर कैंडिडा एल्बिकान के कारण होते हैं, लेकिन कैंडिडा ग्लैब्रेटा जैसे फ्लूकोनाजोल प्रतिरोधी कैंडिडा उपभेदों को अधिक से अधिक आम बताया गया है। वीवीसी गंभीर जननांग असुविधा, यौन सुख में कमी, मनोवैज्ञानिक संकट, और उत्पादकता की हानि सहित गंभीर रुग्णता पैदा कर सकता है। वीवीसी के विशिष्ट लक्षणों में खुजली, योनि दर्द, जलन, योनि म्यूकोसा का बहा होना और असामान्य योनि निर्वहन शामिल है। यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 70-75% महिलाओं के पास अपने जीवनकाल में कम से कम एक वीवीसी हमला होगा, और 40-50% महिलाएं दो या अधिक वीवीसी हमलों का अनुभव करेंगी। वीवीसी रोगियों के लगभग 6-8% को आवर्ती रोग होता है, जिसे 12 महीनों के भीतर कम से कम तीन एपिसोड का अनुभव करने के रूप में परिभाषित किया जाता है।

वर्तमान में वीवीसी के इलाज में कई सामयिक अजोले एंटीफंगल (क्लोट्रोइमाजोल, माइकोनाजोल आदि) और फ्लूकोनाजोल शामिल हैं। उत्तरार्द्ध वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में वीवीसी के उपचार के लिए अनुमोदित एकमात्र मौखिक एंटीफंगल दवा है। Fluconazole अपने लेबल पर एक ५५% उपचार इलाज की दर की रिपोर्ट, और अब भी भ्रूण को संभावित नुकसान की चेतावनी भी शामिल है, एक नया मौखिक विकल्प के लिए की जरूरत का संकेत है । ओरल फ्लूकोनाजोल या सामयिक दवाएं मध्यम से गंभीर वीवीसी, आवर्ती वीवीसी, फ्लूकोनाजोल कैंडिडा के कारण वीवीसी के प्रतिरोध और प्रसव आयु के वीवीसी के साथ महिला रोगियों की जरूरतों को पूरी तरह से पूरा नहीं कर सकते हैं। इसके अलावा, वीवीसी रोगियों के लिए जो फ्लूकोनाजोल उपचार के लिए अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं, कोई मौखिक विकल्प नहीं है, और आवर्ती वीवीसी को रोकने के लिए कोई एफडीए-अनुमोदित उत्पाद नहीं है।

Brexafemme का सक्रिय दवा घटक हैibrexafungerp, जो एक नई, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल दवा है और ग्लूकन सिंथेस अवरोधकों, ट्राइटरपेनॉइड की अनूठी संरचना का पहला प्रतिनिधि है। ibrexafungerp मौखिक और नसों में प्रशासन के संभावित लचीलेपन के साथ ग्लूकन सिंथेस अवरोधकों की अच्छी गतिविधि को जोड़ती है। वर्तमान में, कैंडिडा (कैंडिडा ऑरिस, सी ऑरिस सहित) और एस्परगिलस के कारण फंगल संक्रमणों के इलाज के लिए दवा विकसित की जा रही है। इन विट्रो और वीवो अध्ययनों में, दवा ने विभिन्न प्रकार के दवा प्रतिरोधी रोगजनकों (अज़ोल और echinocandin के लिए प्रतिरोधी उपभेदों सहित) के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल गतिविधि दिखाई है। इससे पहले, यूएस एफडीए ने वल्वोवाजिनल कैंडिडियासिस (वीवीसी), इनवेसिव कैंडिडियासिस (आईसी, कैंडिडेसिस सहित), और इनवेसिव एस्परगिलोसिस (आईए) को योग्य संक्रामक रोग उत्पादों (क्यूआईडीपी) और फास्ट ट्रैक योग्यता (एफटीडी) के इलाज के लिए ibrexafungerp मौखिक और नसों में तैयारी प्रदान की है, और आईसी और आईए संकेतों के उपचार के लिए अनाथ दवा योग्यता (ODD) प्रदान की है।

लुप्त नैदानिक परियोजना की प्रभावकारिता डेटा

एफडीए ने लुप्त हो रहे चरण 3 नैदानिक परियोजना के आंकड़ों के आधार पर Brexafemme को मंजूरी दी । इस परियोजना में 2 यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 नैदानिक अध्ययन, अर्थात् वनव 303 (एनसीटी03734991) और वनव्स 306 (एनसीटी03987620) शामिल हैं। दो अध्ययनों ने वल्वोजिनल कैंडिडियासिस (वीवीसी) के उपचार में ब्रेक्साफेम 600 मिलीग्राम एकल-दिन खुराक आहार (2 खुराक, 300 मिलीग्राम प्रत्येक [2 गोलियां 150mg], 12 घंटे के अलावा) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक समान डिजाइन अपनाया। अध्ययन यात्रा एक इलाज (TOC, दिन 8-14) यात्रा और एक अनुवर्ती (फू, दिन 21-29) यात्रा शामिल थे । संशोधित इरादा-टू-इलाज जनसंख्या (एमआईटी) में ऐसे मरीज शामिल हैं, जिनके पास बेसलाइन पर सकारात्मक कैंडिडा कल्चर है और उन्होंने स्टडी ड्रग की कम से एक डोज ली है ।

प्राथमिक अंत बिंदु 10 दिन पर TOC यात्रा में नैदानिक इलाज है । नैदानिक इलाज को योनि के सभी संकेतों और लक्षणों (कुल एस एंड एस स्कोर 0 है) के पूर्ण गायब होने के रूप में परिभाषित किया गया है; प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं में टीओसी यात्रा (नकारात्मक संस्कृति) में फंगल उन्मूलन की उपलब्धि शामिल है), टीओसी यात्रा में नैदानिक सुधार हासिल किया गया था (एस एंड एस कुल स्कोर 0 या 1 था), और 25 वें दिन फू यात्रा में लक्षण पूरी तरह से गायब हो गए । लक्षण और लक्षण (एस एंड एस) स्कोर लक्षण (जलन, खुजली, जलन) विषय द्वारा रिपोर्ट और संकेत (सूजन, लालिमा, खरोंच) अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन के समग्र अंत बिंदु के रूप में परिभाषित किया गया है । प्रत्येक संकेत और लक्षण को कोई, हल्के, मध्यम और गंभीर में विभाजित किया जा सकता है। इसी स्कोर में 0 से 3 अंक होते हैं और कुल कंपोजिट स्कोर 0 से 18 अंक होता है।

दो अध्ययनों से परिणाम दोनों बताते हैं कि: प्लेसबो की तुलना में, ब्रेक्साफेम में प्राथमिक एंडपॉइंट्स और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में उच्च स्तर का सांख्यिकीय लाभ है, और यह सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

--गायब-306 अध्ययन की प्रभावकारिता के परिणाम: TOC यात्रा के 10 वें दिन, Brexafemme उपचार समूह के 63.3% ने नैदानिक इलाज (प्लेसबो समूह में 44.0%, पी प्राप्त किया<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

--गायब-303 अध्ययन की प्रभावकारिता के परिणाम: 10 दिन पर TOC यात्रा में, Brexafemme उपचार समूह के 50.5% नैदानिक इलाज (प्लेसबो समूह में 28.6%, पी = 0.001), और 49.5% रोगियों ने फंगल उन्मूलन हासिल किया (प्लेसबो समूह 19.4% था, पी<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>